便宜十倍的國內同類腫瘤原創新藥，你知道嗎？

便宜十倍的國內同類腫瘤原創新藥，你知道嗎？

--西達本胺，新型亞選擇性組蛋白去乙酰化酶抑製劑，治療外周T細胞淋巴瘤

Huanqiudoc

美國已有不少同類藥，西達本胺處在哪個地步？

中國醫學科學院腫瘤醫院副院長石遠凱教授於1月30日在T細胞淋巴瘤國際論壇（TCLF） 2015做了口頭報告，報告內容為“新型亞選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑西達本胺（Chidamide）治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的臨床研究結果”(Chidamide , a new subtype selective HDAC inhibitor, for PTCL)。

西達本胺在2014年12月被中國藥監局批準用於治療複發性或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的治療，而這次微芯生物原研發的這個藥物為什麽要遠路來舊金山做報道呢？ 原來他們具有全球布局的目標。目前西達本胺已被FDA批準在美國開展一期臨床試驗。

我們拭目以待這個來自中國的原研藥物，能否真正打入美國市場。中國製造的諸多產品，大家已經習以為常。但對於在美國嚴控的藥品，先別說仿製藥在美國上市。對於原研新藥，就難上更多倍。

目前美國已經有三個同類的藥品，分別是伏立諾他（Vorinostat）羅米地辛（Romidepsin）、貝林司他（Belinostat），還有幾個在進行不同階段的臨床試驗中。大概西達本胺還排在比較初期的階段，僅剛開始一期臨床試驗。

西達本胺的效果和前景如何？

研究者認為，西達本胺是一種新型組蛋白去乙酰化酶抑製劑，是治療外周T細胞淋巴瘤的藥物，西達本胺I期和II期研究證實了它的安全性。西達本胺的客觀緩解率（ORR）達到28%，與國際上同類藥物的ORR相似。。西達本胺臨床試驗包括I期和以外周T細胞淋巴瘤為適應症的注冊II期臨床試驗。其中注冊臨床試驗用了3年時間，有全國15家研究中心參與。

除單藥治療淋巴瘤適應症外，目前已在進行西達本胺聯合其他藥物治療實體瘤的研究。例如，目前正在展開西達本胺聯合卡鉑、紫杉醇治療EGRF突變陰性的非小細胞肺癌的II期臨床試驗。2015年還將開展一項西達本胺聯合內分泌治療ER陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗。

西達本胺與羅米地辛、貝利司他有無區別？

研究者指出，西達本胺、羅米地辛（Romidepsin）、貝林司他（Belinostat）相似之處在於它們都是HDAC抑製劑，但西達本胺是口服藥物，而其他藥物是靜脈給藥。最重要的區別是它們的化學結構不同，西達本胺屬於苯甲酰胺類。它們的作用機製也有區別，西達本胺是亞型選擇性HDAC抑製劑。

美國同行的評價

美國國立癌症研究所的人稱"美國HDAC抑製劑女皇“的Susan Bates教授（她在羅米地辛的臨床研究中起到了主要的作用）評價了西達本胺治療PTCL的療效。

Bates教授指出，HDAC抑製劑西達本胺引起關注，為T細胞淋巴瘤患者增加了治療選項。西達本胺和美國的羅米地辛和貝利司他有很多差別，不僅僅是在給藥方式上。更重要的差別是，西達本胺作用靶點是第I大類的HDAC亞型，羅米地辛的作用靶點主要或全部是I類HDAC亞型，而貝利司他還有調節第Ⅱ類中的HDAC 6的生物活性。

Bates教授認為HDAC抑製劑具有獨特的活性和作用機製，希望HDAC抑製劑能顯示出抗實體瘤的活性，但是目前HDAC抑製劑單藥治療實體瘤的結果不如人意。因此，應考慮HDAC抑製劑聯合其他藥物方案治療實體瘤，這方麵還必須進行很多研究工作。

中國同行的評價

哈爾濱血液病研究所所長馬軍教授，認為西達本胺單藥治療的客觀緩解率ORR接近30%，要提高西達本胺的治療效果，製定西達本胺的聯合用藥方案是關鍵（西達本胺與CHOP方案聯合，與單克隆抗體聯合，還是與其他HDAC抑製劑聯合）。關於HDAC抑製劑應聯合哪些藥物治療，在世界上沒有很好的標準，這次會議有HDAC抑製劑聯合靶向及葉酸類抑製藥物和化療治療T細胞淋巴瘤，歐美日韓學者已作出很多臨床嚐試，有些療效達到了68%客觀緩解率ORR, 獲得了這次大會的重視，也開創了治療T細胞淋巴瘤新的途徑。希望中國在今後的臨床研究中，積累自己的經驗。

國內唯一的HDAC抑製劑

在國內，西達本胺目前獨享HDAC抑製劑市場。美國同類進口藥要進入中國，也要經過三期臨床試驗才可以。在用藥上，西達本胺隻要一周口服兩次即可，而且國內定價上同比在美國的羅米地辛便宜十倍左右。我們希望，隨著時間的進展，我們有更多的患者使用的一手信息，而且藥品的價格可以達到更優惠的程度。

當然另一方麵，我們也希望看到，中國的原研新藥，能夠真正進入美國市場。或許這是個可以揭開中國原研新藥進軍世界市場曆史新篇章的藥物？

Reference: [TCLF訪談]西達本胺閃耀TCLF-石遠凱教授訪談】"腫瘤瞭望"公眾微信

附件（節選自如上參考文獻）：

西達本胺I期臨床試驗

西達本胺I期臨床試驗在中國醫學科學院腫瘤醫院內科完成，共納入31例複發或難治的晚期實體瘤和惡性淋巴瘤患者，其中實體瘤22例、淋巴瘤9例，用藥劑量範圍為5mg ~50mg，連續服藥後患者出現穩定和持續的組蛋白乙酰化水平升高。

西達本胺II期臨床試驗

這是一項單臂、開放、多中心的臨床試驗。患者納入標準為至少接受過一次全身治療（包括化療、造血幹細胞移植）的任何類型的難治性或複發性PTCL患者。

用藥方案：①探索性II期臨床試驗：分為30 mg劑量組（n=9）和 50 mg劑量組（n=10），每周口服用藥兩次，連服兩周後停藥一周，一個治療周期為三周。②關鍵性II期臨床試驗：口服西達本胺30mg，每周兩次，無停藥休息周。

關鍵性臨床試驗共納入了79例可評價療效的PTCL患者。

研究結果：研究者評價的完全反應率CR率達14%，客觀緩解率ORR為29%，獨立專家委員會評價CR率為14%，ORR為28%。西達本胺治療間變大細胞淋巴瘤（ALCL），血管免疫母T細胞淋巴瘤（AITL），外周T細胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-U）的有效率均≧30％，而NK/T細胞淋巴瘤有效率相對較低（20%）。患者之前接受的全身治療方案、患者性別、年齡、體重等因素不影響西達本胺的療效。在CHIPEL試驗中，全體患者的中位總生存時間（OS）是21.4個月，臨床獲益患者（部分緩解和穩定）的中位OS超過34個月。西達本胺最常見的不良反應為血小板減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、疲勞等。發生不良事件的比例為82%，其中發生三級以上嚴重不良事件患者的比例為39%。

研究結論： 西達本胺注冊性II期臨床試驗顯示，西達本胺單藥治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）有效，耐受性較好。