非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）= 總膽固醇 - 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。非HDL-C包含低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C） 和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），以及中間密度脂蛋白膽固醇（IDL-C）。
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一篇發表在《工程學》（Engineering）雜誌上的新評論重點介紹了一項大型跨國隊列研究的關鍵發現，該研究重新評估了膽固醇管理在心血管疾病和慢性病預防中的作用，結果表明中國成年人的膽固醇水平與死亡率之間存在U型關聯，這挑戰了傳統的“越低越好”的理念。臨床指南長期以來一直將降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為動脈粥樣硬化性心血管疾病（CVD）一級預防的基石，但新出現的證據表明，極低的LDL-C水平與更高的癌症風險相關，並且LDL-C與全因死亡率之間存在U型關係，而這種不一致性常常受到降脂藥物和合並症的影響。
這篇由中國醫學科學院阜外醫院、國家心血管病中心、北京協和醫學院李建新和盧祥峰撰寫的評論文章，總結了江等人開展的一項大型前瞻性縱向研究。該研究分析了163115名中國成年人和317305名英國成年人，中位隨訪時間近十年，重點關注未經治療的基線膽固醇水平及其與全因死亡率和特定原因死亡率相關的縱向變化。為了減少反向因果關係和混雜因素的影響，該研究納入了未患嚴重慢性疾病且未接受降脂治療的參與者。研究發現，在中國人群中，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）與死亡率呈U型關聯。較高的膽固醇水平與較高的冠心病死亡率相關，而較低的膽固醇水平則與較高的全因死亡率和癌症死亡率相關，尤其是胃腸道和泌尿係統癌症的死亡率。非常低的水平，特別是 LDL-C 低於 70 mg/dL 和 TC 低於 120 mg/dL，與較高的出血性中風風險相關，而與營養或肥胖無關。
該研究確定了中國成年人的最佳膽固醇閾值，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）分別為200 mg/dL、130 mg/dL和155 mg/dL，這些數值與指南推薦的臨界高值標準相符。研究發現存在顯著的種族差異：英國成年人的最佳閾值更高，TC為250 mg/dL，LDL-C為175 mg/dL，非HDL-C為200 mg/dL，與指南推薦的高膽固醇水平相符。與中國人群的U型劑量反應曲線不同，英國人群的劑量反應曲線呈L型，膽固醇升高與更高的死亡風險無關，這可能是由於英國人群基線血脂水平較高、血液管理水平更高、整體健康狀況更好以及遺傳異質性所致。
縱向膽固醇變化也具有預後價值。中國成年人中，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）持續偏低，或基線水平從低或中等水平下降，其全因死亡率高於基線水平穩定的中等水平人群。英國人群中未觀察到這種模式，這可能是由於樣本量有限所致。這些下降可能預示著潛在的健康狀況惡化，例如衰老、營養不良或體弱，因此建議對未接受降脂治療且膽固醇水平不明原因偏低或下降的個體進行密切監測。
該評論指出這項研究的優勢，包括納入近50萬不同種族人群、長期隨訪、未接受治療的參與者、重複測量以及全麵的膽固醇-死亡率分析。其局限性包括性別特異性死亡率效應尚不明確，以及關於遺傳風險分層異質性的數據有限。研究結果支持製定針對特定人群的個性化膽固醇管理策略，以平衡心血管獲益和癌症或死亡風險，從而超越“一刀切”的低膽固醇目標，轉向基於最佳人群閾值的精準管理。
論文“基於膽固醇-死亡率關聯的膽固醇管理策略優化”，https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.10.004
