與酒精不耐受相關的常見基因突變可能在心髒病中發揮比之前所了解的更為危險的作用。
大約40%的東亞裔人群患有酒精不耐受症， 表現為喝酒臉紅，通常被稱為“亞洲紅綜合征”。這種情況是由ALDH2基因的變異引起的。
除了對酒精代謝的影響外，這種突變還與嚴重的心血管風險有關。醫生們早已注意到，攜帶這種突變的人在發生心肌梗塞（心髒病發作）時往往會遭受更嚴重的心髒損傷，但這種易感性增加背後的生物學原因尚不清楚。
由香港城市大學生物醫學係尹慧勇教授領導的研究團隊現已揭示了這一機製。他們的研究發表在《循環》 （Circulation）雜誌上，首次闡明了ALDH2基因突變如何在心髒病發作期間觸發“鐵死亡”（一種獨特的細胞死亡形式）。
臨床證據表明ALDH2與心髒損傷有關
研究人員發現，ALDH2基因突變的影響遠不止於幹擾酒精代謝。它還會加劇急性心肌梗死期間的心髒損傷。一項針對177名中國急性心力衰竭患者的臨床研究顯示，攜帶該基因突變的患者在心肌梗死後心髒功能明顯更差。
這些患者也表現出明顯的鐵死亡跡象。關鍵指標包括輔酶Q10（一種心髒保護性抗氧化劑）的急劇減少以及導致細胞氧化損傷的生物活性脂質的積累。
鐵死亡是一種由鐵和脂質過氧化驅動的細胞死亡。在心髒中，鐵死亡可迅速擴散，通過級聯反應損傷心肌細胞，最終可能導致嚴重的急性心力衰竭。
ALDH2蛋白的隱藏作用
兩個基因ALDH2與eIF3E亞基相互作用，而eIF3E亞基是控製蛋白質合成機製的一部分。在這種狀態下，ALDH2就像一把“安全鎖”，幫助維持蛋白質合成的平衡。當ALDH2發生突變時，結構變化會破壞這種相互作用。結果，這種“鎖定”機製失效。擺脫了這種控製後，eIF3E 轉變為“選擇性模式”。它引導核糖體產生大量有害蛋白質，從而觸發鐵死亡。使個體在相同程度的心肌缺血下會遭受更嚴重的心髒損傷。
實驗驗證和治療潛力
為了驗證這些發現，研究人員在動物模型上進行了實驗。他們發現，用藥物阻斷鐵死亡或通過基因方法調節蛋白質合成途徑，可以改善ALDH2基因突變小鼠心髒病發作後的心髒功能。
這些結果表明，現有的治療方法，如鐵螯合劑或鐵死亡抑製劑，可以調整為針對這種突變高發人群的靶向療法。
“ALDH2/eIF3E Interaction Modulates Protein Translation Critical for Cardiomyocyte Ferroptosis in Acute Myocardial Ischemia Injury” ，20 October 2025, Circulation.
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075220
“Selective mRNA Translation: A New Player in Ferroptosis After Myocardial Infarction” ， 20 January 2026, Circulation.
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077933
