老年癡呆（阿爾茨海默病，AD）是一種進行性疾病，會損害大腦中的神經細胞，是全球癡呆症的主要病因之一。目前的治療方法無法治愈該疾病。盡管近年來出現了靶向β-澱粉樣蛋白（Aβ）的抗體藥物，但其療效仍然有限。這些療法價格昂貴，且可能引發免疫相關的副作用，因此亟需開發更安全、價格更低廉且更易於患者獲得的治療方案。
日本大阪近畿大學的一項新研究報告稱，口服精氨酸（arginine ，一種天然存在的氨基酸）能夠顯著減少阿爾茨海默病動物模型中Aβ的聚集及其毒性作用。研究團隊指出，盡管精氨酸作為膳食補充劑出售，但他們實驗中使用的劑量和給藥方案是為研究而設計的，與市售產品並不相同。
實驗室和動物試驗均顯示出強大的抗澱粉樣蛋白活性
初步的體外實驗表明，精氨酸以濃度依賴的方式減緩Aβ42聚集體的形成。基於此，研究人員在兩種廣泛使用的老年癡呆病模型中測試了口服精氨酸的效果：
- 表達帶有北極突變（E22G）的Aβ42的果蠅模型
- 一種攜帶三種家族性阿爾茨海默病突變的NL-GF基因敲入小鼠模型
在這兩個係統中，精氨酸治療均導致 Aβ 積累顯著下降，並減少了與 Aβ 暴露相關的有害影響。
“我們的研究表明，精氨酸可以在體外和體內抑製Aβ聚集，”永井教授解釋說。“這項發現令人興奮之處在於，精氨酸已被證實具有臨床安全性和低廉的價格，使其成為一種極具潛力的老年癡呆病治療候選藥物。”
益處不僅限於減少澱粉樣蛋白
在小鼠模型中，口服精氨酸可降低澱粉樣斑塊的形成，並減少腦內不溶性Aβ42的水平。接受精氨酸治療的小鼠在行為學評估中表現更佳，且與神經炎症相關的促炎細胞因子基因表達降低，而神經炎症是老年癡呆病進展的關鍵因素。這些結果表明，精氨酸的益處可能不僅在於抑製澱粉樣蛋白聚集，還在於其更廣泛的神經保護和抗炎作用。
研究人員強調，還需要開展更多臨床前和臨床研究，以確認這些效果是否適用於人類，並確定合適的給藥方案。即便如此，這些結果也強有力地證明了基礎營養或藥物補充可以減少澱粉樣蛋白病理並改善神經係統健康。
論文：口服精氨酸可抑製阿爾茨海默病動物模型中的 Aβ 病理。國際神經化學，2025； 191：106082 DOI：10.1016/j.neuint.2025.106082
原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251121090731.htm
