有例外，但多數老癡是以兩種蛋白異常為特征的，以下是美國衰老研究所（NIA）關於老癡的說法：

阿爾茨海默氏症如何影響大腦？

在健康衰老過程中，大腦通常會出現一定程度的萎縮，但令人驚訝的是，大腦並沒有大量失去神經元。然而，在阿爾茨海默氏症中，損害是廣泛的，因為許多神經元停止正常運作，失去與其他神經元的連接，並最終死亡。阿爾茨海默病會破壞對神經元及其網絡至關重要的過程，包括通訊、新陳代謝和修複。

首先，阿爾茨海默病通常會損害大腦中與記憶相關的部分神經元之間的連接，包括內嗅皮層和海馬體。隨後它會影響大腦皮層中負責語言、推理和社會行為的區域。最終，大腦的許多其他區域和周圍的神經元受到損害並停止正常工作。隨著時間的推移，患有阿爾茨海默氏症的人逐漸失去獨立生活和運作的能力。最終，這種疾病是致命的。

阿爾茨海默病患者的大腦有哪些主要特征？

在 2000 年代初期之前，了解一個人是否患有阿爾茨海默氏症或其他形式的癡呆症的唯一可靠方法是在死後在顯微鏡下觀察腦組織中分子和細胞的變化。由於研究的進步，包括腦 PET 掃描成像和血液測??試在內的診斷方法現在可以幫助醫生和研究人員檢測與活人癡呆症相關的生物標誌物，從而實現更精確和更早的診斷。目前正在進行調查以確定哪些變化可能導致阿爾茨海默病，哪些變化可能是該疾病的結果。

澱粉樣斑塊

與阿爾茨海默病有關的β-澱粉樣蛋白是由一種稱為澱粉樣蛋白前體的較大蛋白質分解形成的。它有幾種不同的分子形式，在神經元之間聚集。 β-澱粉樣蛋白 42 形式被認為毒性特別大。在阿爾茨海默氏症患者的大腦中，這種天然存在的蛋白質的異常水平聚集在一起形成破壞細胞功能的斑塊。

研究不斷發展，以更好地了解各種形式的 β-澱粉樣蛋白如何以及在疾病的哪個階段影響阿爾茨海默病。 2023 年 7 月，美國食品和藥物管理局首次對抗澱粉樣蛋白藥物 Lecanemab 進行傳統批準，因其具有減少澱粉樣斑塊並減緩阿爾茨海默氏症相關認知能力下降的潛力。了解有關 Lecanemab 和其他藥物以及其他阿爾茨海默病治療方法的更多信息。

神經原纖維纏結

神經原纖維纏結是一種名為 tau 的蛋白質的異常積累，聚集在神經元內部。健康的神經元內部部分由微管結構支持，微管有助於將營養物質和分子從細胞體引導到軸突和樹突。在健康的神經元中，tau 蛋白通常會結合並穩定微管。然而，在阿爾茨海默病中，異常的化學變化會導致 tau 蛋白從微管中分離並粘附到其他 tau 分子上，形成線，最終在神經元內部形成纏結。這些纏結會阻塞神經元的運輸係統，從而損害神經元之間的突觸通訊。

新的證據表明，與阿爾茨海默病相關的大腦變化可能是異常 tau 蛋白和 β-澱粉樣蛋白以及其他幾個因素之間複雜的相互作用造成的。異常的 tau 蛋白似乎在與記憶有關的特定大腦區域積聚。 β-澱粉樣蛋白在神經元之間聚集成斑塊。當 β-澱粉樣蛋白的水平達到臨界點時，tau 蛋白就會在整個大腦中迅速擴散。

神經元連接喪失和細胞功能障礙

在阿爾茨海默氏症中，隨著整個大腦的神經元受損並停止正常工作，神經元網絡之間的連接可能會中斷，並且許多大腦區域開始萎縮。到了阿爾茨海默氏症的最後階段，這種稱為腦萎縮的過程變得普遍，這是由於細胞大量死亡並導致腦容量減少造成的。

慢性炎症

研究表明，慢性炎症可能是由功能失調的神經膠質細胞的積聚和有害分泌物引起的。健康的神經膠質細胞有助於保持大腦免受碎片影響。一種稱為小膠質細胞的神經膠質細胞吞噬並破壞健康大腦中的廢物和毒素。當小膠質細胞無法清除廢物、碎片和蛋白質聚集物（包括β-澱粉樣斑塊）時，就會出現阿爾茨海默病。研究人員正試圖發現小膠質細胞如何以及為何發生故障的機製。

一項研究重點關注一種名為 TREM2 的蛋白質，該蛋白質對於應激事件（包括神經退行性疾病）期間小膠質細胞的正常功能至關重要。當 TREM2 不能正常發揮作用時，神經元之間就會形成斑塊。星形膠質細胞——另一種類型的神經膠質細胞——被發出信號以幫助清除斑塊和其他細胞碎片的堆積。有缺陷的小膠質細胞和星形膠質細胞隨後聚集在神經元周圍，但不執行其碎片清除功能。它們可以釋放導致慢性炎症的化學物質，並進一步損害它們本應保護的神經元。

血管對阿爾茨海默病的影響

癡呆症患者有時會同時經曆多種血管問題——影響血管的問題，例如腦動脈中的β-澱粉樣蛋白沉積、動脈粥樣硬化（動脈硬化）和小中風——這些問題的結合會對大腦健康產生負麵影響。高血壓、糖尿病和中風等心血管問題會損害血管，減少流向腦組織的氧氣和營養物質，從而導致複合損害並增加血管性癡呆的風險。

血管問題可能會導致大腦的血流量和氧氣減少，以及血腦屏障的破壞，血腦屏障通常會阻止有害物質進入大腦，同時允許葡萄糖和其他必需分子進入大腦。對於患有阿爾茨海默病的人來說，血腦屏障中特殊轉運蛋白的破壞可能會阻止葡萄糖到達大腦，並阻止有毒的 β-澱粉樣蛋白和 tau 蛋白被清除。這會導致炎症，從而可能進一步惡化大腦的病理變化。最近的研究強調了大腦中的葡萄糖代謝與阿爾茨海默病的多個方麵之間的聯係，包括風險和疾病嚴重程度的性別差異。研究人員繼續探索潛在的幹預措施來破壞這一複雜且具有破壞性的循環。

大腦的變化如何影響阿爾茨海默病患者？

科學家們不斷揭開與阿爾茨海默氏症有關的複雜分子和細胞變化以及它們如何導致該疾病的特征性症狀。由於這些變化最初會影響大腦中對於形成新記憶至關重要的部分，因此記憶問題通常是與阿爾茨海默病相關的認知障礙的最初跡象之一。隨著時間的推移，大腦的其他部分也會受到影響，導致思維、推理和記憶方麵的問題日益惡化。到了疾病的後期，大腦損傷變得非常廣泛，以至於一個人無法再溝通並依賴他人的護理。

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