一
群友介紹了美國 這個治療腎衰透析病人貧血的藥物Daprodustat[1]。2021年 12月NEJM 有一篇文章[2],用藥28-52周後，Daprodustat增加血紅蛋白0.28， 促紅細胞生成素增加0.10, 統計沒有顯著性。
為什麽腎衰病人發生貧血？ 因為紅細胞生成需要促紅細胞生成素。大部分促紅細胞生成素都在腎髒生成。腎衰病人腎髒失去功能，無法生成促紅細胞生成素，導致貧血。
低氧可以導致缺氧誘導因子(Hypoxia Inducible Factor HIF)增加，HIF可以增加促紅細胞生成素的增生，促使紅細胞增生。 脯氨酰羥化酶(Prolyl Hydroxylase)可以分解缺氧誘導因子。Daprodustat抑製脯氨酰羥化酶，穩定缺氧誘導因子，持續誘導促紅細胞生成素增生，改善貧血。既然腎髒已經沒有功能，缺氧誘導因子再多，也沒有多少促紅細胞生成素生成。這個藥怎麽會有用？
看上麵的結果，用了這個藥28-52周後，血紅蛋白隻增加了0.28，幾乎可以忽略不計。奇怪的是，作用雖然小，卻比促紅細胞生成素的作用大一點，至少是相等。我認為促紅細胞生成素效果應該更好，這是最終產品，不需要腎髒合成。為什麽這個藥物比促紅細胞生成素效果更好，大概是促紅細胞生成素劑量不夠。
FDA批準了Daprodustat， 但是我懷疑這個藥究竟有多大用處。看以後臨床應用的效果吧。
二
Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension。這篇文章[3]報告一個治療頑固性高血壓的藥物, Baxdrostat的臨床試驗結果。
有的高血壓為什麽難治療？ 作者認為，原因之一，是醛固酮生成過多。抑製醛固酮生成，就可能控製頑固性高血壓。 Baxdrostat是醛固酮合成酶的選擇性抑製劑。
實驗發現Baxdrostat效果很好。對照降低收縮壓9 左右。 這個藥最高劑量可以降低收縮壓20左右。最低劑量可以降低收縮壓12 左右，比對照稍微好一點。
醛固酮對於心衰，對於高血壓的作用，最近10多年，越來越重視。治療就是老藥新用，螺旋內酯（Spirolactone)。螺旋內酯以及類似藥物，競爭醛固酮受體，從而對抗醛固酮的作用。 我現在用這個藥越來越多。
讀這篇文章，我的第一個反應是：這個藥Baxdrostat抑製醛固酮生成，消除根源，效果應該比螺旋內酯更好。但是究竟好多少？我想看兩個藥相對照的研究。但是，這個研究，專門去掉用了螺旋內酯和類似藥物的病人。 我無法理解。
三
內科年鑒一月份的一篇文章[4],對於二型糖尿病人和非酒精性脂肪肝，不限製熱卡，高糖低脂還是低糖高脂飲食好？
多年前，曾經讀過一篇文章，說中國人的飲食最健康，大米紅苕，清湯寡水，沒有多少脂肪。風水輪流轉，現在脂肪被平反。而且發現當年哈佛教授被糖工業，幾萬美元就收買了。發文章，貶低脂肪，為糖類食品辯護。結果導致脂肪蒙受幾十年的冤枉，全世界人民特別是美國人民冤枉吃了幾十年碳水化合物，放棄了那麽好，至少不那麽壞的脂肪。
高脂低糖與低脂高糖比較：降低糖化血紅蛋白和減肥效果更好。或者說低脂高糖對於減肥和降低糖化血紅蛋白，基本上沒用。兩類食品都增加高密度脂蛋白。這是奇怪的結果。低糖高脂可以增加低密度脂蛋白，這個不奇怪。兩類食品都使甘油三酯降低一點，低糖高脂降低甘油三酯還要多一點。 這個也是奇怪的結果。
讀了這篇文章，知道這些結果。以後你吃什麽飲食？ 低糖高脂？ 高糖低脂？我估計不會有什麽改變。還是見了肥肉就甩掉，幾十年的習慣難改。我現在對肥肉不是那麽忌諱。重要的是總熱卡要。
四
Effect of Fluvoxamine vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19A Randomized Clinical Trial。最後一篇文章[5]。這篇文章，研究抗抑鬱藥物Fluvoxamine是不是可以治療新冠。
一看標題，我想：有病啊。抗抑鬱藥治療新冠？先讀介紹，作者為什麽想起要用這個抗抑鬱Fluvoxamine，作治療新冠的實驗。
群友 1：的確聽說有美國醫生推薦用這個藥治療新冠
作者說：Fluvoxamine 可以激活σ-1 受體，從而降低內質網（endoplasmic reticulum ）的壓力，減少炎症基因的表達，抑製新冠引起的炎症。有幾個小的實驗，發現這個藥有效。抑製炎症的藥物太多。我懷疑Fluvoxamine是不是會比其它抗炎藥物好，特別是皮質激素。
結果： 用了這個藥物，12天恢複。 對照。 13天恢複。 這個藥物沒用。這個結果不出意料。我是不會用這個藥的。
群友1：通常醫生們治療新冠時是不是隻在懷疑有細胞因子風暴的時候才使用激素抑製炎症呢？
清醫：新冠使用皮質激素的指征是呼吸空氣時氧飽和度低於90%。
參考
[1] https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jesduvroq-daprodustat-approved-by-us-fda-for-anaemia-of-chronic-kidney-disease-in-adults-on-dialysis/#_edn6
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113379
[3] N Engl J Med 2023; 388:395-405. DOI: 10.1056/NEJMoa2213169
[4] https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-1787
[5] JAMA. 2023;329(4):296-305. doi:10.1001/jama.2022.24100
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