肝骨軸缺陷促進肝性骨營養不良疾病的發生機製(ZT)

https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab448/info84443.htm

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S155041312200050X

肝性骨病（Hepatic Osteodystrophy）又稱肝性骨營養不良，是一類慢性肝損傷患者中出現骨礦物質密度整體改變的代謝性骨骼疾病，多由病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝引發。全球慢性肝損傷患者已超過8.4億，並以每年200萬的速度增長。其中，約 12%~55%的患者可出現骨質疏鬆或骨量降低，同時這些患者的骨折風險高達5.3%。2016年中國非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者為3261萬例，肝硬化患者為109萬例，因肝髒功能紊亂影響骨代謝平衡而導致的骨質疏鬆和脆性骨折，嚴重影響患者生活質量和長期預後，給社會、醫療和患者均造成了巨大負擔。因此，闡明肝性骨病發生發展的作用機製，具有重要的科學意義及臨床應用前景。

　　該合作團隊研究表明，經典內分泌器官肝髒與非經典內分泌器官骨骼之間存在著軸向的穩態調控，一旦穩態平衡被破壞，便會導致肝性骨病的發生。該研究在臨床肝性骨病患者以及小鼠模型中發現，肝髒內磷酸酶PP2Acα表達量顯著增加。肝髒內特異性敲除PP2Acα能夠促進肝髒分泌卵磷脂膽固醇脂酰基轉移酶(LCAT)，通過膽固醇逆向轉運來改變肝骨軸平衡，緩解小鼠骨量丟失，改善肝性骨病。LCAT一方麵促進成骨細胞活性、抑製破骨細胞成熟，調節骨代謝並改善骨量；另一方麵緩解肝損傷，從而發揮雙向調節肝性骨病的作用（圖）。