又談疫苗副作用
1, 藥物毒副作用分類
藥物為什麽會有毒性呢？原因是它們在體內可以和有重要功能的靶物或者非靶物結合，擾亂其功能進而產生毒副作用。 根據是和靶物或者非靶物結合而引起的毒性反應可以把毒副作用分為兩大類: 第一類是和靶物結合後引起的，就是所謂on target or mechanism based，這類毒副作用不管藥物的結構如何，隻要和靶物結合都會發生，跑不掉的； 第二類是所謂的off target，就是和靶物無關，是化合物和非靶物結合，是尋花問柳，搞小三的結果。
2，小分子或化合物藥兩類毒副作用兼有
在兩大類藥物中，小分子或者合成的化合物 （compounds）大多可引起上述兩種毒性，這類藥主要包括各種酶和受體的抑製物，除少數是天然物質中提起的外，多是天然不存在的，要靠人工合成。合成時通常情況下會讓藥物和靶物有親和力，而和其它非靶物沒有親和力，但是能夠篩選的非靶物有限，因此，很多時候，這樣做出來的藥物都不很幹淨，會尋花問柳，惹事，所以這類藥除了有時會有和靶物有關的毒性外，還常會搞出off target的毒性。
人們用的退燒的布洛芬以及治療新冠的人民希望和最近批準的抗病毒藥都是這類藥物。上麵說過，這類藥物的毒性既有和靶物有關的，也有和靶物無關的，比較複雜。就拿布洛芬一類的消炎藥來說，不管是哪一種都對胃部或多或少有刺激作用，因為和抑製靶物有關。但這類藥對肝髒或其它器官的毒性就不同，有的有，有的則沒有，原因就是這種毒性和靶物無關，而是off target的，是尋花問柳，和不該結合的東西結合的結果，和化合物本身的結構有關。
3, 大分子或生物藥若有毒性也隻有那些和靶物相關的
相比之下，大分子或者生物藥則很少引起和非靶物有關的毒性，這類藥多是基於體或者病原體本身也有的蛋白質或者核酸在體外通過基因工程合成的，由於是這類物質是體內已有，經過長期進化後形成的，它們對靶物有高度的專一性，而且絕大多數不能進入細胞，不像小分子藥那樣喜歡到處尋花問柳，基本上沒有和靶物無關的毒性，這類藥如果有毒性的話，多半是和靶物有關的毒性，並且這種毒副作用的有無或大小視生物藥的類型而定。
其中一類是基本沒有毒性的，這類有抗病毒的治療抗體或者疫苗中的抗原，前者不和人體內的任何東西結合，後者刺激免疫係統後被及時清除，產生的抗體和治療性抗體一樣也不和人體的任何東西結合，所以本身不會有毒性，有毒性也是注射反應或疫苗反應，Novavax的新冠疫苗就屬於此類。
另外一類是有一定的和靶物有關的毒性的，其中主要有針對可以引起人體本身那些能引起炎症的細胞間質的抗體藥，譬如修美樂（Humira）就是抗腫瘤壞死因子的抗體。它們雖然也和人體內的免疫球蛋白一樣，但由於細胞間質既有促炎作用又有抗細菌或者病毒感染作用，是雙刃劍，把它抑製了，既可以消炎又可以促進感染，產生一定的“毒性”或者副作用，表現在容易被細菌，黴菌或者病毒感染，這種毒性或副作用靶物密切相關，不管如何改變抗體的結構都會有。
4, mRNA疫苗屬新一代生物藥類
上麵這類生物藥是最早的生物藥，可以說是第一代的蛋白類生物藥類。過去幾十年的生物科技的進步也讓生物藥進了一大步，人們不僅可以用重組蛋白作為藥物和疫苗了，還可以直接用編碼這些蛋白的mRNA或者DNA作為生物藥類，替代重組蛋白，用以克服重組蛋白的一些缺點，譬如合成蛋白不僅繁，效率有時還不高。
5, mRNA疫苗副作用無或小的理論基礎
mRNA和DNA疫苗就是這類藥，這類疫苗在體內後也會被翻譯成蛋白抗原，它們進入體內後不僅不會複製，在表達抗原蛋白好後，還很快就被體內清除了。清除了就不存在了，不存在了當然就不會引起長期的不良反應，這也就是為什麽本煩會有疫苗隻有短期副作用的高論。不服嗎？別隻敢躲在那裏嘀嘀咕咕的，有本事上來和本煩辯論呀！
既然疫苗中的抗原不管是mRNA形式或者蛋白形式輸送都不產生副作用那疫苗的副作用是從哪裏來呢？佐劑，這類物質是在製造疫苗是特意加的，佐劑的功能是讓人體產生一些非特異性的炎症反應，給人製造一種被病毒或者細菌侵犯到假象，好把免疫係統給調動起來，讓它對疫苗產生最大最優化的反應。打疫苗後會有局部和全身不適等症狀，輕則像一般感冒，重則像是患了流感一樣，就是這個原因。這些都是預期的，也是很正常的。
那麽那些特殊的不良反應呢？至今為止，所有知道的反應都不是疫苗裏的抗原成分（DNA, mRNA或者重組蛋白）引起的，而是其它成分就是佐劑引起的，這些東西可以通過引起過敏或類似的反應引起心肌炎或者血栓，即使這樣也是比較急性的，在接種後幾天至幾周內就發生了。
我說不需要長期觀察時有理論基礎的，原因上麵已經說過，如要再重複一遍的話，就是不管是蛋白質，mRNA還是DNA疫苗，在體內存留的時間都不長，都會被很快代謝和清除掉。再說，這些東西不管打不打疫苗都是人體經常接觸到的，一有病毒感染就會有這些東西進入人體，如果有問題的話，也是因為“活”病毒在體內不斷地複製引起的，沒有完整的病毒，它們是不會成為氣候去引起什麽嚴重後果的，為什麽？因為它們很快就會被清除了。
6, mRNA疫苗不會改變人體基因庫
有人說那反轉錄呢？反轉錄，反轉錄個頭呀，什麽時候聽說一個單獨的mRNA可以反轉錄了？就連當初MIT大牛實驗室發表的新冠整個病毒的反轉錄很多人都說是artifacts，莫說一條單純的mRNA了。你還聽有人說反轉錄了嗎？
7, mRNA也不會讓刺突蛋白到處飄
有人說那刺突蛋白呢？不是有人說刺突蛋白到處飄嗎？飄到心髒引起心肌炎，飄到腦袋引起瘋牛症，飄到子宮引起不孕甚至畸胎，飄到嘴唇爛嘴唇，飄到P眼爛P眼。真的嗎？這麽說的人看見了刺突蛋白到處飄了嗎？沒有。他們是製造謠言來嚇人的。
mRNA進入細胞後借用細胞內的蛋白翻譯裝置翻譯成刺突蛋白後，自己會被清除掉，刺突蛋白會乖乖地呆在細胞裏，不會跑出來。為什麽？因為它是刺突蛋白，不是大長腿蛋白，不僅沒有大長腿，連小短腿都沒有，沒有腿，怎麽跑，跑個頭呀！
隻有在一種特殊的抗原提呈細胞裏，刺突蛋白才能到細胞膜上出頭露麵一下。即使那樣，也不是完整的，而是經過處理了有抗原性的多肽，抗原提呈細胞用它來刺激T細胞和B細胞產生免疫，用完後就清除了。
總之，人體有一整套對付病毒物質的係統，不管是病毒的RNA或者蛋白質也好，都會被及時處理，很快清除，不會留下什麽東西到處亂飄的，不然周圍環境中那麽多細菌病毒，我們不早就完了？
實際上刺突蛋白根本就不會到處飄，到處飄的是那些想用刺突蛋白嚇唬人的人兒們，他們就像自己所說的刺突蛋白一樣，在互聯網上，在現實裏到處飄著，目的就是一個，專門嚇那些膽小如鼠，又不懂mRNA疫苗的，嚇一個算一個。
