格物致知
格物致知，嗯，挺愛幹的活兒。
WHO與美國法規界定P3/P4實驗室分野
文：格致夫
即使曾有2003年“非典”（SARS）的經曆，在肆虐全球這場世紀大疫爆發前，對於生物安全這個概念，芸芸眾生其實也沒有多少概念，似乎那是與我們日常生活相當遙遠的事情！
而正是這場大疫改變了一切。當你在超市裏警惕地避免與周遭任何人接近時，當你將一次性手套丟入垃圾桶時，當你打開車門前掏出衣袋裏的消毒液時，當你回到家小心翼翼地摘下口罩時，當你看過剛從郵箱取回的信件而立馬兒洗手時，當你與你親愛的另一半也保持社交距離時……你這類“不堪”的行為已經堪比經驗老道的“防疫專家”啦！
而另一方麵，沒錯，人類理應對地震、海嘯、洪水、颶風等各類自然災害備好預案，更應該防止大規模殺傷性的核戰爭，也包括力避殺人技術愈來愈尖端的海陸空常規戰爭，但人類頭頂高懸的還有另一把達摩克利斯之劍——始於二戰細菌戰的生物之戰！它不限於傳統概念中的細菌戰、化學戰，還包括遠為高深、尖端的針對特定人群、特定實效的病毒戰，甚至無法排除神不知鬼不覺的種族弱化、種族滅絕這類反人類的基因之戰！一位美國陰謀論者就在視頻中清晰地向受眾“灌輸”某地下組織荒謬至極的消滅人類95%人口，地球上僅保留5億“高等”人的終極計劃！
即使從人類良知這類最良善的願望出發，鑒於轉基因為代表的生物科技日新月異，人類對環境帶來的挑戰日益強悍、嚴峻，在生物領域還麵臨物種加速消亡、動植物生態鏈破壞（如澳洲一種兔子泛濫、美國一種鯉魚成災）、基因工程事故、各種自然或人工改性病原體泄漏，以及恐怖分子獲得生物技術等無法想象的巨大生物災難的嚴峻挑戰！
21世紀的今天，我們可以絲毫不誇張地講，生物安全這個看似簡單、平常的概念，對人類整體和每個個體的重要性，遠在核安全之上！理應將其置於世界糧食安全、世界和平等永恒主題同等重要的地位。
回到本篇主旨上來，所幸，世界衛生組織（WHO）早就認識到，生物安全是一個重要的國際性問題，早在1983年就出版了《實驗室生物安全手冊》，現行為2004年麵世的第3版。該手冊鼓勵各國接受、采納生物安全的基本概念和原則，製訂本國的生物實驗室安全法規。目前已有許多國家依據該WHO手冊出台了本國生物安全法規。雖然某些定義稍有不同，但對於病原體危害等級和生物實驗室安全分級等範疇則十分接近。
限於篇幅，這裏僅列出WHO和美國生物安全法規中涉及P3/P4實驗室分野的一些相關規定。
（一）WHO《實驗室生物安全手冊》（現行第3版 2004年）
該手冊從第一版開始就將病原性微生物根據其致病能力和傳染危險程度等特征劃分為四類；將生物實驗室根據其設備和技術條件等方麵劃分為四級；其相應的操作規程亦劃分為四級，並對四類微生物可操作的相應級別的實驗室及規程進行了規定。參見表1、表2（援引自現行第3版，2004年）。
通過該表格，可以清醒看出被劃分為4個危險度級別的病原體之間的根本性區別。
需要注意一點，同樣被分為4個安全級別的生物實驗室與4個危險度級別的病原體之間，確實存在一定的對應關係，但是，並非4個級別完全一一對應！
這裏僅限於列出WHO生物安全手冊中這兩個表格，意圖用最小的篇幅明確病原體、生物實驗室各自分級與相互關係的幾個基本概念，而非P3/P4實驗室分野的直接解讀。
（二）美國《微生物學與生物醫學實驗室生物安全手冊》（現行修訂第5版 2009年）
有必要了解美國的相關規範，畢竟，美國在實驗室生物安全管理方麵走在世界最前列。很多國家除了參考WHO的文件，另一個主要參考，就是美國的安全手冊BMBL（Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories）。
由美國衛生與公眾服務部公共衛生服務局、疾病預防控製中心（CDC）國家衛生研究院聯合製定的BMBL，是一長達400頁的技術規範性文件，其首版於1984年問世，被譽為美國生物安全操作與政策領域的曆程碑。
據該手冊援引曆史文獻不完全統計，僅上個世紀就發生約6000起實驗室相關感染（LAI）事件，導致約200人死亡；而過去25年的LAI報告顯示，實驗室相關感染事故和泄漏仍在發生！（如新加坡、中國安徽和台灣SARS病毒的實驗室泄漏事件！）這些數據凸顯生物實驗室安全的重要性。
而早在1974年，CDC就發布了“病原微生物的風險分類”；同年，美國國立衛生研究院發布了“國家癌症研究所關於致癌病毒研究的安全標準”；1976年，“美國國立衛生研究院關於重組DNA分子研究的指南”問世。這些指導性文件的出現為1984年出台《微生物和生物醫學實驗室生物安全手冊》奠定了基礎。
BMBL生物安全手冊的一大特色是，還提供一份多達597種病毒的清單，內容包括通用名稱、病毒科屬、縮寫、實驗室級別建議、分級依據、抗原分組和監管要求等重要信息。
值得一提的是，手冊製定者在2009年修訂第5版中仍以科學家的嚴謹強調：“該版BMBL仍是一個指導性文件，它從生物安全角度，在生物醫學和臨床實驗室領域推薦最恰當的安全操作建議，但並不具有規範性質，盡管我們也意識到，它有時會被如此使用。”
該BMBL安全手冊與WHO生物安全手冊一致，它針對各種病原體對人體、環境的危害程度而將病原性微生物亦分為四大類，相對應的生物實驗室安全等級也分為四類。
1）關於P3（BSL-3）實驗室相關部分的表述
Biosafety Level 3 is applicable to clinical, diagnostic, teaching, research, or production facilities where work is performed with indigenous or exotic agents that may cause serious or potentially lethal disease through the inhalation route of exposure.
生物安全等級3適用於臨床，診斷，教學，研究或生產設施，在這些場所中，從事當地或外來病原體操作，它們可通過吸入途徑引起嚴重或可能致命性疾病。
Biosafety level 3 (BSL-3) is appropriate for agents with a known potential for aerosol transmission, for agents that may cause serious and potentially lethal infections and that are indigenous or exoticin origin.
生物安全等級3（BSL-3）適用於已知的、具有氣溶膠傳播可能的病原體，可導致嚴重的、或致命可能的感染，源於本地或境外。
這裏需要提醒的一點是：根據該手冊，P3（BSL-3）實驗室的操作對象並不包括未知、高危病毒！
2）關於P4（BSL-4）實驗室相關部分的表述
Biosafety Level 4 is required for work with dangerous and exotic agents that pose a high individual risk of aerosol-transmitted laboratory infections and life-threatening disease that is frequently fatal, for which there are no vaccines or treatments, or a related agent with unknown risk of transmission. Agents with a close or identical antigenic relationship to agents requiring BSL-4 containment must be handled at this level until sufficient data are obtained either to confirm continued work at this level, or re-designate the level.
對於高危、境外病原體的操作，需要在生物安全等級4級實驗室中進行，此類高危病原體具有很高風險導致操作者經由氣溶膠傳播感染危及生命的疾病，且沒有疫苗或治療對策，或者是傳播風險未知的相關病原體。與需要BSL-4防護的病原體具有密切或相同抗原關係的病原體必須在此級別進行處理，直到獲得足夠的數據，或確認繼續在此防護級別操作，或重新調整防護級別。
Biosafety Level 4 practices, safety equipment, and facility design and construction are applicable for work with dangerous and exotic agents that pose a high individual risk of life-threatening disease, which may be transmitted via the aerosol route and for which there is no available vaccine or therapy. Agents with a close or identical antigenic relationship to BSL-4 agents also should be handled at this level. When sufficient data are obtained, work with these agents may continue at this level or at a lower level. Viruses such as Marburg or CongoCrimean hemorrhagic fever are manipulated at BSL-4.
生物安全4級實驗室的操作，安全設備以及設施的設計和建造適用於處理高危、外來病原體，這類病原體構成高個人風險，可感染致命的疾病，而這類病原體可通過氣溶膠途徑傳播，且沒有可用的疫苗或療法。與BSL-4級別病原體具有密切或相同抗原關係的病原體也應在此防護級別下處理。當獲得足夠的數據後，可決定在此級別或較低級別繼續操作這些病原體。如Marburg、CongoCrimean、出血熱等病毒均應在BSL-4防護級別操作。
Viruses with BSL-4 Containment Recommended
The recommendations for viruses assigned to BSL-4 containment are based on documented cases of severe and frequently fatal naturally occurring human infections and aerosol-transmitted laboratory infections. SALS recommends that certain agents with a close antigenic relationship to agents assigned to BSL-4 also be provisionally handled at this level until sufficient laboratory data indicates that work with the agent may be assigned to a lower biosafety level.
需要BSL-4級別防護的病毒建議
指定BSL-4級防護的病毒建議是基於有記錄的嚴重、通常致命的人類自然感染病例，以及氣溶膠傳播的實驗室感染病例。SALS建議，對於與需要BSL-4級別防護的病原體具有密切抗原關係的那些病毒，也需要暫時在此級別操作，直至有足夠的實驗數據表明，該病原體的處理可以在較低生物安全級別實驗室進行。
就是在關於動物生物安全級別ABSL-4實驗室表述中，也同樣強調：
Agents with a close or identical antigenic relationship to agents requiring ABSL-4 containment must be handled at this level until sufficient data are obtained either to confirm continued work at this level, or to re-designate the level.
若某病原體與要求ABSL-4級別防護的病原體具有接近或相同的抗原關係，則必須在該級別實驗室處理，直到有足夠的數據確認，可以繼續在該級別，或者降低防護級別處理。
——在該手冊上述四個不同部分的表述中，無一不在強調這一條！且包括傳播風險未知的高危病原體。而對於同一科目、同一“家族”的病原體（如COVID-19與SARS）卻沒有提出這類要求。原因如下。
Additionally, an individual risk assessment should consider the fact that not all strains of a particular virus exhibit the same degree of pathogenicity or transmissibility. While variable pathogenicity occurs frequently with naturally identified strains, it is of particular note for strains that are modified in the laboratory. It may be tempting to assign biosafety levels to hybrid or chimeric strains based on the parental types but due to possible altered biohazard potential, assignment to a different biosafety level may be justified. A clear description of the strains involved should accompany any risk assessment.
此外，單項風險評估應考慮以下事實：並非所有特定病毒的分支毒株都表現出相同程度的致病性或可傳播性。盡管天然發現的病毒株致病性發生變化亦常見，但在實驗室中改性的毒株尤其值得注意。根據親本類型為雜交或嵌合毒株指定生物安全水平可能很誘人，但由於潛在生物危害性改變的可能性，將其定為不同的生物安全水平可能更合理。任何風險評估均應明確具體涉及的病毒株。
“並非所有特定病毒的分支毒株都表現出相同程度的致病性或可傳播性。”這句話意味著，即使COVID-19與SARS屬於同類型（但不同分支）病毒株，其致病性或可傳播性卻完全可能不同（事實上COVID-19的感染性遠高於SARS）！也就不意味著都在同一級別的（P3）實驗室操作！
結論就是：在疫情在武漢出現之前，一草謠傳的那家P3實驗室根本沒有資格從事全世界都不知道的COVID-19病毒研究和處理，從美國生物安全手冊BMBL中的多個相關表述，也可以得到證實。
