邏輯醫學
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新冠病毒現在在全世界肆虐，受感染人數越來越多，1萬，10萬，100萬，最近更是突破了200萬... ...目前疫苗和藥物的研究也是如火如荼，除了大家熟悉的“人民的希望”---瑞德西韋，“總統特效藥”---羥氯喹之外，科學家還在默默的做著哪些藥物的開發和研究呢？本期帶大家一起速覽一下。
羥氯喹/磷酸氯喹，大家熟悉的是用於治療瘧疾或者類風濕性關節炎等，用於新冠病毒感染的可能機製是抑製病毒進入細胞，抑製病毒複製，通過影響糖基化破壞病毒的成熟過程，同時還可能有間接的免疫調節效應。目前有一項隨機對照研究，顯示羥氯喹可以加快咳嗽的康複（用藥組2.0天；對照組3.1天），減少發熱的天數（用藥組2.2天；對照組3.2天）。該隨機對照實驗的研究對象為住院的62名患者，局限性在於樣本量比較小。
阿托伐醌 （Atovaquone），這是另一種預防和治療瘧疾的藥物，可能的機製是作用於RNA依賴的RNA聚合酶，起到抑製新冠病毒感染的效果。目前有一項臨床實驗，但是尚未進入入組階段。
阿奇黴素，常用抗生素，用於治療細菌性肺炎等。抗新冠的可能機製為間接免疫調節的作用，沒有直接抗病毒的作用。目前隻有作為羥氯喹聯合用藥物的研究，沒有單獨阿奇黴素治療新冠感染的研究。
瑞德西韋（Remdesivir），大家熟悉的名稱為“人民的希望”，這是一種核苷酸類似物的前藥，可能機製為通過結合RNA依賴的RNA聚合酶來終止病毒的複製。該藥物是吉利德（Gilead）公司開發的新型廣譜抗病毒藥物，原本是用來對付伊波拉病毒的。目前被認為可以有效抑製呼吸道上皮細胞中的SARS病毒MERS病毒的複製。該藥物的研究最近在新英格蘭醫學雜誌上有文章發表，發現對於重症病人可能有一定療效。目前有多項隨機對照試驗正在進行，期待隨機對照研究的發表。昨天芝加哥大學醫學院的3期臨床試驗取得突破，基本坐實瑞德西韋對重症患者有效（125例患者中的113例重症患者，病情明顯好轉，大部分已經出院，隻有2例死亡病例）
托珠單抗（Tocilizumab），可能的機製為通過抑製白介素-6受體，減輕機體的炎症反應，控製細胞因子風暴。目前隻有一項回顧性的研究，納入了21例重症和危重症病人，觀察發現可以很快地控製發熱的情況，臨床症狀明顯改善，對氧氣的需求量也有所下降。這些效果還有待隨機對照研究的進一步確認。同類藥Sarilumab目前還在入組階段。
洛匹那韋/利托那韋（Lopinavir/ritonavir），這兩種藥為蛋白酶的抑製劑，其可能的機製是通過幹擾病毒顆粒的成熟過程來殺滅病毒。該藥物是用來治療艾滋病的，前幾個月在用於新冠病毒感染的臨床觀察階段，被認為可能可以控製新冠病毒感染。但是，現實是殘酷的，沒有經得住隨機對照研究的確認。在最新發表的新英格蘭醫學雜誌上，一項來自中國的隨機對照研究發現，該藥物在治療新冠病毒方麵沒有明顯的益處，28天後的死亡率和對照組沒有顯著差異。
氯沙坦（Losartan），這是大家熟悉的高血壓常用藥物。從病理生理上推測，該藥物可能可以通過抑製ACE2受體，阻止病毒進入細胞。目前沒有發表的數據，但是有多項臨床試驗已經在入組階段。
一氧化氮（NO），可能的機製為選擇性的擴張肺部的血管，通過血管的擴張來增加氧合作用，提高機體的血氧濃度。關於SARS病毒的報道，稱一氧化氮還有抗冠狀病毒的作用。臨床試驗目前正在入組階段。
氨甲環酸（Tranexanic acid）,又稱凝血酸，顧名思義是幫助凝血的。目前認為纖溶酶（plasmin）會和新冠病毒的S蛋白作用，增加病毒的感染力和毒力。該藥物可能的機製為通過競爭性的結合纖溶酶原上的多個位點，減少纖溶酶的形成，從而降低病毒的感染力和毒力。目前有兩項臨床試驗，尚未入組（試驗對象一項為門診病人，另一項為住院病人）。
秋水仙堿（colchicine），這是一款大家熟悉的用於治療痛風的藥物。可能的機製為通過抗炎症的作用來緩和冠狀病毒感染引發的過度的炎症反應。目前有一項臨床試驗已經在入組階段（Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 Trial (COLCORONA)）。
依庫麗單抗（Eculizumab），是一種抑製末端補體C5的重組人源型單克隆抗體，可能可以通過調節補體的活性，預防免疫複合體的形成，保護細胞不受C5b-9介導的損傷。目前有一項臨床試驗登記（Soliris to Stop Immune Mediated Death in COVID-19 Infected Patients: A Trial of Distal Complement Inhibition, NCT04288713）。不清楚會不會zui
（這是一款孤兒藥，筆者在行醫期間僅遇到一個病人使用該藥，用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）。花費驚人，每年500,000美金左右）
Linagliptin，這是一種糖尿病的藥物，研究發現該藥物可能可以通過阻斷DPP-4受體，從而阻斷病毒的細胞入侵。目前有一項臨床研究等待入組（Effect of DPP4 Inhibition on COVID-19）。
Sirolimus，大家更熟悉的名字雷帕黴素（Rapamycin），一種免疫抑製劑，常用於腎移植，減少腎髒排異。該藥物可以作用於mTOR複合物，減少病毒的複製。目前有一項針對住院新冠病人的研究，尚未開始入組（Sirolimus Treatment in Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia）。
Ruxolitinib，可能機製為通過抑製JAK途徑，幹擾細胞因子的過度分泌。4月7號剛剛開始了一項關於該藥物的臨床研究（Ruxolitinib Managed Access Program (MAP) for Patients Diagnosed With Severe/Very Severe COVID-19 Illness）。
Nitazoxanide，一種廣譜抗原蟲和抗菌藥，可能也可以控製病毒的複製。目前有3項臨床試驗等待入組。
另外，還有兩種藥物沒有在美國開展，Favipiravir和Umifenovir（Arbidol）。
Favipiravir，最先在日本使用，是用於抗流感的。後來，在中國被嚐試用於治療新冠感染。可能的機製是通過結合RNA依賴的RNA聚合酶，來終止病毒的複製。預發表的文章顯示該藥物可以縮短發熱和咳嗽的病程。
Arbidol，在中國和俄羅斯用於抗流感治療，其機製為抑製病毒和細胞膜的融合，阻止病毒入侵細胞。目前有文章發表，但是沒有隨機對照研究的結果，單獨使用的效果可能非常有限。
在獲得新冠病毒的疫苗和特效藥之前，希望大家一起努力，將預防的措施做到位。預防措施做好了，我們可以更從容的應付疫情，不僅給醫務人員減輕負擔，同時也給科學工作者更多的時間來研發特效藥。健康長壽，預防是最好的邏輯！
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參考資料：
Epocrates
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【醫療質量提高從預防做起】
