一款停產半年的爭議國產“神藥”，賣了14億

一則收購消息，讓國產藥物“九期一”再次成為焦點。

12月15日，上海複星醫藥股份有限公司（以下簡稱“複星醫藥”）發布公告，宣布其控股子公司複星醫藥產業與綠穀醫藥科技有限公司（以下簡稱“綠穀醫藥”）簽訂相關投資協議，擬出資約14.12億元收購綠穀醫藥。收購完成後，綠穀醫藥將成為複星醫藥的控股子公司。與此同時，綠穀醫藥的核心藥品甘露特鈉膠囊（藥品名“九期一”）將被納入複星醫藥的創新藥品管線。“九期一”主要用於治療輕中度阿爾茨海默病（AD），自上市以來，該藥物一直爭議不斷。今年6月，因臨床證據尚不完善，藥品注冊證到期，綠穀醫藥確認該藥已停產。

12月16日，上海證券交易所對複星醫藥下發監管工作函，具體內容尚未披露。據媒體報道，處理事由是複星醫藥投資綠穀醫藥的相關事項。受此影響，當日複星醫藥開盤後股價下跌。

為何收購？

複星醫藥CEO兼總裁劉毅在公告中表示，複星醫藥將全力推進甘露特鈉膠囊的上市後確證性臨床研究，以期盡快獲批。複星醫藥也表現出對該藥前景的樂觀，其計劃這款藥物2029年獲批、2030年進入醫保，2035年銷售峰值預計可達40億元。

複星醫藥向媒體披露了12月15日晚間一場電話會的部分內容。根據現有臨床證據，企業內部看好“九期一”的療效與前景。複星醫藥董事長陳玉卿表示，此次投資以增資為主，將根據進度實時給予資金補充。“九期一”國內Ⅲ期臨床試驗的整體費用預計將達6.85億元。“如果有合適的時機、合適的適應證，複星醫藥還將繼續增資，開展國際多中心臨床試驗。”

複星醫藥聯席總裁、創新藥事業部首席執行官王興利表示，複星醫藥已重新與國家藥監局討論了獲批方案，新方案將入組1900多名病人，預計2028年年底完成注冊確證性Ⅲ期臨床試驗。由於“九期一”不是一個新項目，審批過程會大大縮短，“也就需要五六個月的時間”。劉毅稱，“本次對綠穀醫藥的投資，是複星醫藥加碼中樞神經係統診療領域布局的重要落子。”《中國新聞周刊》近日就收購事件聯係複星醫藥，截至發稿未獲回複。

2019年，“九期一”便獲國家藥監局附條件批準上市，成為國際首個靶向腦－腸軸的AD治療新藥。但國家藥監局同時要求，藥物上市後繼續進行藥理機製方麵的研究和長期安全性有效性研究，按時提交有關試驗數據。一位藥品市場分析人士向《中國新聞周刊》解釋，該藥Ⅲ期臨床數據薄弱，因此隻能附條件上市，但因其未能進行更完善的臨床驗證，以致2024年11月藥品注冊證到期後，批件被回收。

“批件到期回收本是‘一個體麵的退場’。”陸楓是國內某“雙一流”大學醫學院藥品政策研究專家。他告訴《中國新聞周刊》，複星方麵根據團隊的專業評估，認為繼續推進該藥的臨床工作可能得到一個積極的結果，能夠重新具備完整的上市條件而獲得商機，這無可厚非。但如果“九期一”打贏“複活賽”再上市，對於患者和醫保係統的影響需要打個問號。

爭議巨大

“九期一”為何爭議巨大？陸楓指出，這源於其薄弱的理論基礎。該藥物不直接作用於大腦，而是通過影響腸道菌群來減輕神經炎症，從而改善認知。該理論在“九期一”上市之前已是國際學界的已知概念，不少研究證明了腸道菌群與多種神經係統疾病的相關性，但“九期一”的療效卻無法因為此類相關性而得到充分證實。

前述藥品市場分析人士也對該藥的獲批前景持保留態度，他認為，相比揣測複星醫藥此次收購的動機，“九期一”能否獲得更有效的臨床數據才是更重要的問題。從目前臨床反饋來看，該藥作為症狀緩和類藥物，有統計意義的療效數據依然缺乏。

“九期一”此前的獲批流程同樣爭議不斷。根據2021年國際期刊《阿爾茨海默病研究與治療》發布的“九期一”中國境內Ⅲ期臨床試驗結果，該藥對輕中度AD患者的認知功能有明確改善作用，共818例患者入組。對這一結果最激烈的質疑來自首都醫科大學原校長、神經科學家饒毅。“九期一”上市後幾年內，他多次發文“炮轟”該藥，稱其Ⅲ期臨床設計存在重大異常：治療組在短短4周內就顯現療效，而安慰劑組卻突然惡化。他認為，這樣的數據異常在規範雙盲試驗中極為罕見。

2020年，“九期一”獲得美國食品藥品監督管理局批準開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗，以期獲得更多數據。但2022年該試驗被迫中止，綠穀方麵將其歸因為疫情影響、患者離開、資金困難等。

2021年，“九期一”被納入國家醫保目錄，定價由原來的895元一盒降至296元。據該藥的研究團隊公布，“九期一”目前已覆蓋超40萬用藥群體，其有效成分是從海洋褐藻中提取。今年5月起，有不少患者家屬開始在社交平台上求藥。《中國新聞周刊》搜索購物平台發現，目前“九期一”仍有存貨可購買，單盒售價多在2000—3000元區間。據陸楓了解，某些社交平台上廣泛存在“九期一”的私下交易，單盒最高已被炒到3800元以上。

“目前該藥品的交易理論上是違規的。就算是批件回收之前生產的批次，也不能從互聯網平台上進行交易。工廠本身也不應繼續發貨，而應召回市麵上還在流通的餘貨。”陸楓稱。

不過，社交平台上仍有許多患者家屬表示，患者長期服用“九期一”，症狀有所改善，一停藥後便惡化了。陸楓強調，“九期一”屬於症狀控製類藥物，AD這類神經係統疾病，用藥的安慰劑效應非常強。部分患者反映停藥後惡化，隻是個體體驗，不能成為倒逼藥監部門給藥上市開綠燈的理由。