“複活”離體豬頭，專訪器官醫學開拓者何曉順

如果說“無缺血器官維護平台”開啟了器官移植的“2.0時代”，那此次成功“複活”離體豬頭，進一步預示了未來醫學的無限可能。

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將大腦與身體徹底分離，不提供任何養分和血供支持，50分鍾後再讓其“複活”。這不再是隻存在於科幻片裏的場景，中山大學附屬第一醫院（以下簡稱“中山一院”）的科學家團隊將它變為現實。

在8月24日舉行的廣州醫博會上，中山一院器官移植學科帶頭人何曉順教授宣布，聯合國際團隊利用全球首創的“離體大腦養護技術”，成功將一個死亡了50分鍾的離體豬大腦“複活”。

“‘複活’後的豬頭，對聲、光、電、味等刺激都有反應，大腦功能得到了相當程度的恢複。”何曉順告訴“醫學界”，“研究證明，腦細胞對缺血缺氧的耐受力，比我們想象的要長。這在以前是不可能被證實或證偽的。”

這不是什麽“獵奇”的醫學實驗。

作為器官醫學的開拓者，何曉順表示，此次發現有望改寫心髒驟停救治的臨床實踐。“在相關無缺血器官養護技術的支撐下，我們能把器官作為獨立單元進行醫學研究和治療，有望解決人類醫學史上諸多難以解決的問題。”

複活豬頭

根據中國國家心血管病中心統計，我國每年有50多萬人死於心源性猝死。大部分的心髒驟停事件發生在院外，最終的搶救成功率僅有1.6%。

心髒停跳後，大腦血供會迅速中斷，腦細胞處於缺氧狀態，“如果在心髒停跳後的6-10分鍾內，未采取有效急救措施，後續搶救成功率近乎為零。”何曉順說。

錯過時間窗口後真的不可能被救活嗎？這就是此次研究試圖解答的問題。

為此，何曉順團隊聯合德國移植協會前主席比約恩·納尚教授、美國克利夫蘭醫學中心炎症與免疫中心專家安德烈婭·施萊格爾教授等國際專家，構建了豬頭離體的“全腦缺血”模型，相關成果以封麵研究發布在分子醫學領域頂刊EMBO Molecular Medicine上。

研究中，團隊將離體豬大腦接入自主研發的“離體大腦養護”設備。該設備含有人工心髒、人工肺髒等部件，並創新地接入一個用常溫灌注技術養護的活的豬肝髒，為豬腦提供新鮮、有氧、代謝穩定的血液循環。

“我們在豬心髒停跳後，將其大腦與身體徹底離斷，斷絕任何側支循環，保證完全無血供，50分鍾後再嚐試進行複蘇。”何曉順介紹。

結果顯示，接入該設備後，離體豬腦的腦水腫顯著減輕，神經細胞活力和細胞顯微結構得到明顯改善，並恢複了可維持腦電活動，直到撤除設備前保持穩定。

“豬頭的生命體征，看東西、聞味道等功能都恢複了。”何曉順介紹，基於動物福利原則，6小時後團隊主動終止了實驗。

奇跡是如何發生的？

“在傳統理念中，這是不可能救回來。但此次研究創造了奇跡。”何曉順告訴“醫學界”，對於心髒驟停患者，傳統心肺複蘇難以奏效的原因，在於無法解決代謝問題。

“心髒停跳後，各器官會陸續進入‘死亡狀態’，這一過程將產生大量有害物質。由於肝髒也在奔向死亡，機體沒有能力去解毒代謝。傳統心肺複蘇主要起到供血供氧作用，但在有毒環境下，血液根本無法進入細胞。”

“根據這一原理，我們在離體大腦養護設備的基礎上，又外掛一個正常肝髒，先幫豬腦解毒代謝，為心肺複蘇創造條件，隨後供血供氧，使機體進入良性循環，最終改善了結果。”何曉順說。

“離體大腦養護技術”依托“無缺血器官維護係統”，由何曉順率隊於2017年全球首次成功研發。該係統最初是為器官移植而設計，實現了器官移植從“冷移植”進入“熱移植”時代。

何曉順教授“無缺血肝移植”團隊

何曉順介紹，一方麵，當器官捐獻者宣告心髒死亡後，各個器官也會陸續“壞死”。另一方麵，移植器官在植入受者前，需儲存在低溫保存液中，處於冷缺血狀態，也會導致器官質量受損，影響移植療效。

“我們研發的器官‘拯救者’和無缺血技術，不僅可以修複器官，同時在移植全過程中，還能保障器官血供不中斷，保持正常生理功能，極大延長了器官體外的保存時間，顯著提高了器官移植的成功率和患者預後。”何曉順說。

2017年至2021年，運用該技術平台，中山一院接連完成了全球首例無缺血肝、腎、心髒移植手術。以肝移植為例，傳統肝“冷移植”患者5年生存率僅僅為57%，而通過無缺血器官移植技術，根據5年的隨訪數據，生存率提高到87%，1年生存率更是達到99.8%。

2018年《美國移植雜誌》發表評論稱，何曉順教授的無缺血器官移植技術，是“器官移植發展曆史上的一個裏程碑”。

值得一提的是，該技術平台已開發出“便攜版本”，能夠隨供體器官跨區域轉運。2024年，美國梅奧診所也引入該技術，完成了美國首例“無缺血器官移植”。

“目前，無缺血器官移植已在美國、意大利、日本等發達國家推廣應用。它完美解決了器官損傷的問題，未來有望成為全球器官移植的主流方式。”何曉順說。

器官治療的無限可能

如果說“無缺血器官維護平台”開啟了器官移植的“2.0時代”，那此次成功“複活”離體豬頭，進一步預示了未來醫學的無限可能。

“大腦是人體最重要的器官，也是對缺血缺氧最敏感的器官，所以我們選擇‘豬頭’做實驗。”何曉順表示，此次研究的成功，給未來心髒驟停的急救提供了一個全新的模式。

“關乎大腦的倫理法律問題非常複雜，我們並不想去挑戰（人類）腦死亡。”何曉順說，腦死亡經過了大量的科學論證，判定腦死亡就是真正死亡了。

“但試想，若救護車能配備‘心肺肝複蘇係統’，在院外心髒驟停患者腦死亡發生前緊急施救，將改變猝死急救成功率極低的被動局麵，讓更多人因此生還。”

更進一步，依托以“體外肝”技術為代表的離體器官養護技術，器官醫學的理念還在醫、教、研各個領域延伸。

在醫療領域，該技術可以實現對患病器官的單獨保護、獨立治療甚至複蘇。今年5月，何曉順團隊聯合重慶大學附屬三峽醫院，全球首次實施了肝癌介入隔離治療技術，使化療藥物僅作用於腫瘤側肝髒，避免了毒副作用對患者其他組織、器官、係統的影響。

據了解，目前何曉順團隊已成功實施了5例肝癌定向治療、2例“在體器官隔離保護”治療等，均為國際首創。

在教學領域，離體養護的“豬器官”可以運用至臨床醫生的外科技能培訓。而在研究領域，通過對手術切除的疾病器官進行長期維護，不僅可以研究疾病機製，還可以擔任器官藥篩設備，推動新藥研發。

“活器官”培訓係統

何曉順認為，器官醫學是非常有生命力的理念，“我們希望，未來能有更多專業的臨床醫生加入到研究中，整合不同學科的專業知識和臨床資源，逐步地在已經宣布放棄、家屬知情同意的病例展開一些嚐試，突破更多‘不可能’。”

“證實證偽、改良創新，醫學就是這麽一步步往前邁進的。”何曉順說。