DMF做酸胺縮合溶劑出現M+28的雜質峰

Organic Route 有機合成路線 2024年07月07日 09:45

酸胺縮合是老生常談的話題，因為它在合成化學和藥物化學中的應用真是太廣泛了。以前我們談論最多的是酸胺縮合試劑的話題，如如何攻克大位阻胺或酸的縮合反應，以及如何避免產物的消旋挑戰等話題。而對酸胺縮合的副反應以及反應過程中的異常MS值信號關注不多，而這些正是我們日常工作中必不可少的工作。我們知道，酸胺縮合最常用的溶劑有兩種，DMF和DCM，今天我們聊的話題和DMF有很大關係。

酸胺縮合，當你使用DMF作為溶劑時，你會觀察到酸的MS+28的副產物信號。這是因為DMF中含有微量的二甲胺的緣故，二甲胺與酸進行縮合反應得到二甲胺酰胺副產物。在前麵的推文中，我們分享了很多DMF參與的有機反應，其中就有DMF作為二甲胺的胺源的例子。溶劑DMF在很多情況下，都會分解釋放出二甲胺，例如強堿，Lewis酸存在的情況下等等。

這個時候，你可選擇換一個溶劑，如二氯甲烷或DMAC（二甲基乙酰胺），這些都可以很好的避免這個情況。此外，在使用DMF前，我們也可以適當地用氮氣鼓吹DMF溶劑，把裏麵的二甲胺釋放出來。