胺的氮烷基化反應是有機合成和醫藥研發中非常重要的一類反應，常用的方法有取代反應，還原胺化反應，Mitsunobu反應等等。在眾多胺的類型中，有一大類特殊的胺的烷基化反應，那就是缺電子（雜 ）芳胺氮的烷基化反應。還原胺化反應用的最多的三個還原劑是：氰基硼氫化鈉，三乙酰基硼氫化鈉，和硼氫化鈉。以下圖的鄰硝基苯胺為例，使用三乙酰基硼氫化鈉/1，2-二氯乙烷這個條件與環己酮進行還原胺化條件，反應需要長達144小時，產率很低。反應體係中加入三氟乙酸有助於反應速度的提升和產率的提高。正是由於該類底物的低活性，有的時候，我們選擇NaH作為強堿與鹵代烴做烷基化反應，也是一個不錯的選擇。
相對於強堿參與的烷基化反應，還原胺化反應操作簡單，且安全性較高。有需求，就會有創新。Rolf Breinbauer等人2016年在 Synthesis期刊發文（DOI: 10.1055/s-0035-1561384），報道了缺電子伯胺的高效還原胺化反應，關鍵點是使用TMSCl活化羰基，從而加速亞胺的形成，進行下一步的還原反應，如下圖所示，加TMSCl和不加TMSCl反應速度差別非常大，不加TMSCl反應時間在20小時以上，而加了TMSCl，反應隻需要半小時即可完成，產率高達94%。該反應體係的底物普適性也很廣，缺電子苯環係列，以及缺電子雜環係列都能很好地參與反應，以良好的產率得到還原胺化產物。
雜環二級芳胺的烷基化反應基本上都是用堿比如碳酸鉀或NaH做取代反應實現。這篇2023年的專利，巧妙地使用氰基亞甲基三正丁基膦（縮寫CMBP，CAS號：157141-27-0，價格不貴，供應商也有很多），通過Mitsunobu–Tsunoda反應，高效實現缺電子雜環雜原子鄰位二級芳胺的烷基化反應，這個方法還是非常吸引人的。CMBP這個試劑確實是一個不錯的試劑，大家在實際工作中可以積極嚐試使用，會收到意想不到的反應效果。
普通芳胺（氮上沒有拉電子基團，比如Ts，Ns等），這類底物的Mitsunobu在實際工作中應用相對來說，不是很多，但是確實是可以發生的，如上例所示。2018年，來自上海有機所的 Xiao團隊報道了Ph3P/ICH2CH2I體係用於醇類底物的高效脫氧取代反應（DOI: 10.1039/c8cc03856b），除了高活性的苯酚，苯硫酚等底物，二級芳胺同樣可以實現高效的烷基化反應，如下圖所示。
