在雜環裏,芳雜環又是非常特殊的一類,時常有意外發生,最經典的當屬“鹵素跳舞”,如果你還停留在解核磁隻數氫的個數階段,這個時候你很有可能就中招了。很多人認為雜環的意外隻會發生在強堿如丁基鋰試劑的使用過程中,其實有的時候意外往往不經意間會發生。發生反應的位置不對最終會影響你的生測活性。
以三當量的氫氧化鉀作堿,在KBr,18冠6,DMA溶劑,80oC的條件下反應15個小時,3-溴吡啶與一係列醇進行反應,高產率和高區域選擇性得到4-位取代的產物。
除了可以與醇反應,還可以與胺反應,同樣得到4-位取代的胺化產物。
根據上麵的實驗,各位是否已經猜到了可能的反應機理,機理如下,直觀容易理解。
所以,在麵對雜環化合物時,一定要多加小心,如果你正在或以前做過這類反應,可以看看,是否存在做錯產物的情況。特別你是做藥物研發的。