受體的多態可塑及其榮辱。
直言簡述，2020-12-05。
https://sites.google.com/site/zhiyanpage2/2020/z20201205-ace2
上個月底，美國疾控中心官員發文，主題是本次新冠病毒規模疫情的抗體檢測，卻提到了人類受體ACE2與抗體功能有關。本次疫情爆發，受體ACE2和病毒S-基因互動親和力是關鍵。然而，此前，美國主管部門把全部注意力放到新冠病毒。這次終於提到受體，盡管隻有寥寥數語，但畢竟提到了。
彼此密切相關的受體和病毒的多態性。
導致本次疫情的新冠病毒多變多態。下麵是美國國家實驗室發布的病毒S-基因D614G突變地理分布、以及《自然》雜誌發表的受體ACE2表達頻率地理分布：
受體ACE2表達頻率由高到低的地理分布：
中國：0.9968；
遠東：0.9935；
非洲：0.8235；
南亞：0.8022；
美洲：0.7538；
歐洲：0.6514。
來源：Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations，《Nature》，2020-02-24。
可看到病毒突變和受體頻率兩者呈現相當清晰的地緣反比對應關係：
| 新冠病毒D614G突變和受體ACE2表達頻率的反比對應 | |||
| 最弱或最低 | 中弱中強 | 最強或最高 | |
| 病毒突變 | 中國 | 美洲 | 歐洲 |
| 受體頻率 | 歐洲 | 美洲 | 中國 |
就病毒的D614G突變，在中國最弱，稍強是北美，最強是歐洲。
就受體頻率表達的高低，在中國最強、次強是北美，最弱是歐洲。
這一目了然地說明了真相：
人類受體基因具有不同人群（包括民族分布和地理分布）的多態性。把這種多態性的事實稱為【陰謀論】【白癡】【謠言】的做法本身就涉嫌是試圖掩蓋真相的【陰謀】。
在中國及其人群，受體頻率表達最高和病毒突變最弱，反映了彼此親和力和適應性都是最強的事實，說明了本次疫情的病毒病源就在中國大陸。所謂【本次疫情始發地不是病源地】或【境外輸入】等說法，都是試圖擺脫責任而搞【甩鍋】的欺騙。
在歐洲及其人群，受體頻率表達最低和病毒突變最強，說明彼此親和力和適應性都是最弱的；本次疫情及其病毒的病源不在歐洲。
北美居中，不是本次疫情及其病毒的病源，但具有中國大陸和歐洲大陸兩者的受體與病毒的多態特性，故而最有可能成為疫情規模最大之地。
疫情前的受體ACE2多態性研究。
盡管本次疫情爆發後，中國大陸主管部門官員編造故事否認受體基因多態性，說受體基因沒性別之別和沒有人群民族和地理分布之別，但疫情前的多年裏，中國學界關於受體基因多態性的調研，不僅是中國大陸方麵引以為【領先世界】的政績、且頗為國際學界刮目相看。下麵，是美國衛生部網站轉發的中國學者調研論文關於大陸北方漢族女性受體基因多態性的部分基因序列數據：
| Table S1: Primers used in the study (female) | |||
| SNP ID | Fist-PCRP | Second-PCRP | UEP-SEQ |
| rs1514283 | ACGTTGGATGTGCCC | ACGTTGGATGTGCCTT | CCCCTTCATCAACA |
| TTAAACACAGCAGTC | GCAACCTAGATTAG | GCTCCA | |
| rs2285666 | ACGTTGGATGCGTTTC | ACGTTGGATGGCAAAG | TTATGGTGCAATTAT |
| TGAGTAGAATATC | GTTCAGCAATGCAC | CTGAA | |
| rs4646155 | ACGTTGGATGCCAATA | ACGTTGGATGCTTCTG | CCTTCACCTTGGCA |
| TGACCCTGTAAACC | GGCATGTTCTTAAC | AAATAAACTT | |
| rs4646176 | ACGTTGGATGCTACC | ACGTTGGATGCTCTGT | GAGGAAGTGGTAGC |
| CGAGACTACTCTTTC | CGTTAACACCTGTC | TTTGATT | |
| rs879922 | ACGTTGGATGTTTGTC | ACGTTGGATGGAGCTC | TTCAAGGACTGGGG |
| TTCTTGTTACTGGC | CAGCAAATTCAAGG | TTA | |
| *all primers were provided by BGI Life Tech Co., Ltd. (Beijing, China). | |||
| Source: Medicine 2018 Oct; 97(42): e12917/2018 Oct 19. | |||
| URL：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6211892/ | |||
調研論文發表於2018年10月19日，作者是中國大陸齊齊哈爾的醫學界人士。論文說明，其基因數據來自中國大陸華大基因生命技術公司。該公司以中國國家基因庫名義而聞名；之前，華大基因采集和研究了14萬中國女性基因樣本、並準備好了做300萬中國女性基因樣本的研究。那是當時中國大陸方麵引以為世界規模最大的和自己【領先世界】的重要成果而大加宣揚，以至於有人提出質疑、就遭到【侵權】的華大基因訴訟和地方法院的判決。
上述五個樣本是人體不同部位的受體基因。就其中【rs879922】，美國官方基因庫記錄說明：它的首次采集時間是2000年、更新和確證的發布時間是2013年；更新確證長度為3519BP，屬於人類受體基因組中的【C/>G】類型的mRNA等位基因（組），其表達頻率最高者是【C=0.463 】和【G=0.4918】、最低者是【C=0.07】甚至接近零，因人而異；它的功能，除了與冠狀病毒S-基因組互動而可發生病毒直接傳播於人類之外，還對腎功能和生育能力有影響。
之前，其它科研也說明受體ACE2具有人群民族和地理分布的多態性。譬如，雲貴地方醫學院於2013-09發表的調研論文指出，彝族男性的rs3729977等位基因C攜帶者以及女性AGTR2基因的rs5194位點的A等位基因攜帶者患高血壓相對風險升高，漢族女性的rs2074192的和rs879922的基因型、在哈尼族女性的rs4646140的基因型以及男性的rs2106809和rs4646140的及rs2074192的等位基因人群，患高血壓疾病的風險升高。這說明，受體ACE2並非所有人都一樣，而是具有不同人群民族的差異、即ACE2多態性及其患病幾率多樣化。
附議：既然新冠病毒和受體的多態互動對生育能力有影響，那麽，相關疫苗當然也如此。可是，利益關係集團和媒體一再打出【科普】【辟謠】的名義，把該影響稱為【謠言】或【反科學】的【陰謀論】，其一個理由說沒證據證明該影響存在。事實：疫苗還沒普及、因應急而臨床試驗沒相關內容（到目前，相關疫苗試驗主要包括兩個內容：一是抗疫防疫的有效性，二是是否感染或複陽再感染及其是否致死的副作用；因急需，其它內容暫時沒法做），當然就沒證據；沒證據就不能做任何結論，憑啥就說沒影響呢？那些【辟謠】的不就是造謠的嗎？看看美國衛生部和行業轉發文章咋說的：
一：Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health。
Center for Reproductive Medicine, Peking University Third Hospital Beijing, China
Reprod Biomed Online. 2020 Apr 30.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7192111/
大意：中國北大第三醫院論文說明，新冠病毒感染對生育有潛在危害風險。
二：How will the first COVID-19 vaccine affect women? 'This leaves a big question mark'。
by Alison Bowen, Chicago Tribune, JULY 22, 2020.
https://medicalxpress.com/news/2020-07-covid-vaccine-affect-women-big.html
大意：美國一個專職女性健康的機構負責人說，盡管受體有明顯的性別差異，但新冠疫苗試驗卻沒有性別差異內容，這就給疫苗對女性健康的影響留下了巨大問號，是令人詛喪的。
本次疫情前的受體多態性技術發明的榮耀。
例子頗多，就說一個。本次疫情前，號稱中國國家基因庫的華大基因是以基因多態性技術為榮的，譬如：
一】黃種人基因組圖譜麵世。
2007年10月12日 08:50 南方都市報。
http://tech.sina.com.cn/d/2007-10-12/08501788558.shtml
注：所謂【黃種人】就是人群民族差異。就該差異研究，當時譽為【裏程碑】政績。
二】專利：CN101914628A。
檢測基因組目標區域多態性位點的方法及係統。
2010-09-02 filed by 深圳華大基因科技有限公司。
https://patents.google.com/patent/CN101914628A/zh
注：專利起碼要求之一是現實存在。若人類基因都一樣而不存在人群民族差異，那麽，這專利不就是欺騙獲得而應撤掉且華大基因應向客戶做出道歉和賠償了？
三】南方人免疫力更強？新研究首次揭秘中國人群基因遺傳特征。
源：華大基因 發布時間：2018/10/11 10:33:04。
http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/10/418508.shtm
注：該研究基於華大基因采集的中國大陸14萬女性基因樣本、目的是無創產前基因檢測。盡管其南北方人群的免疫力的研究並非該樣本采集的目的（涉嫌違反知情書等規範），但當局媒體還是把那個基因的多態性即人群差異的大規模研究作為中國方麵【領先世界】的政績做宣傳。
類似例子挺多，都是中國當局把受體基因組（或其它基因組）的多態性及其人群民族差異特征的發現和技術發明作為自誇的榮耀而張揚宣傳的。
本次疫情爆發後對受體多態性的否定。
本次疫情爆發初期，【科普中國】發文否定受體ACE2多態性，說：【美國南卡羅萊納大學的一個研究小組發現，在種族（亞裔與白種人）、年齡（大於60歲與小於60歲）或性別（男性與女性）之間，ACE2基因的表達沒有顯著差異。……，由於ACE2基因的表達沒有顯著差異，也就說明SARS-CoV-2不會厚亞洲人而薄白種人，專門針對亞洲人進行攻擊】，雲雲。
事實：那不是一個【研究小組】、而是一個個人研究，作者是Guoshuai Cai，見：Tobacco-use disparity in gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov，Guoshuai Cai，University of South Carolina，NOT PEER-REVIEWED | 5 Feb 2020，https://www.preprints.org/manuscript/202002.0051/v1 。
事實：該研究樣品來自早已發表的學者論文提供的數據，譬如，其中之一是【GSE40419】，美國官方記錄：
Series GSE40419 ， Public on Sep 06, 2012。
鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE40419
Title：The transcriptional landscape and mutational profile of lung adenocarcinoma
Overall design：RNA-Seq for 87 lung adenocarcinomas and 77 adjacent normal tissues #
那是韓國學者2012年論文所使用的朝鮮族肺癌患者和非患者的細胞數據及其吸煙與否的基因突變比對，目標是如何提高檢測效率以便防病致病。該論文及數據的目標是肺癌檢測，因而，沒有受體基因組ACE2的分析比對內容及其討論，而這才是該基因組人群民族差異如何的依據。就是說，【科普中國】搞了張冠李戴（若不說篡改）、搞的是騙人的偽科普。
疫情前，要擺政績和要資金了，就把包括受體在內的人類基因多態性科研作為【領先世界】的政績自誇張揚；發生疫情了，要追究責任了，就否定受體在內的人類基因多態性、且給多態性貼上【陰謀論】、【謠言】和【白癡】的標簽而搞輿論轟炸式的攻擊。----那種有權無責和出爾反爾而毫無信用可言的做法，以前也發生過：2008年四川大地震前，官員學媒自吹地震可以預測預報且中國是【世界領先】的；大地震造成巨大災害和要追責了，他們又自打耳光地說，地震不可預測和不可預報、是【世界難題】、誰說地震可預測預報就是【謠言】和【反科學】。
受體ACE2的可塑性。
受體ACE2的多態性、尤其是它的同一人群中的個性化多態性，無疑，把該受體的可塑性擺上桌麵。所謂可塑性，說的是用某種工程技術來人為地改變基因結構及其功能或功能效力。
自1997年首個用基因技術（敲除）改造受體ACE2的專利問世以來，相關業務早已遍地開花。其中，用基因技術做定點突變來改變受體基因組的表達頻率即改變其與病毒的親和力、最為流行。舉例：
例一：專利【CN101961493A】。
Ace2激活用於治療心髒、肺和腎髒疾病及高血壓。
2003-06-19 filed by 大學保健網。
https://patents.google.com/patent/CN101961493A/zh
注：那是1997年專利的更新版和中國注冊版。要點：通過基因編輯的敲除手段，改變受體ACE2的基因並使相關突變產生預期的表達頻率，從而達到治病防疫的目的。該專利提供了首個完整的人類受體ACE2基因序列，在一定程度上促成了全球人類基因測序項目的落實。
例二：針對本次疫情的受體基因重塑建議。
Engineered ACE2 receptor traps potently neutralize SARS-CoV-2。
PNAS November 10, 2020 117 (45) 28046-28055; October 22, 2020）。
https://www.pnas.org/content/117/45/28046
注：那是今年11月10日美國國家科學院轉發的論文。大意：通過基因工程技術手段（尤其是基因編輯的蛋白技術手段）來定點改造受體ACE2而使之拒絕與病毒互動，如此可達到抗疫防疫的目的並可免除疫苗副作用。
如此重塑受體基因組的做法，可能可以治病且避免藥品副作用，但有個更大更嚴重的副作用被忽略了：基因編輯工具及其蛋白的殘留的脫靶和基因驅動，可能對受體基因乃至多種基因組造成人為突變而導致預想不到和無法補救的破壞作用，結果是可能暫時抑製了新冠病情，卻難免病毒突變而複陽、且還可能發生更多更嚴重的多種病情。
在中國大陸，基因編輯作物以常規育種名義鋪開上市多年了，即它的殘留在中國大陸的食品中、動物體中和人體中已經多年了。如此，不奇怪，中國大陸人群的受體基因表達頻率短期內迅速提高而成為世界上表達頻率最高者，結果，新冠病毒疫情首發於中國大陸，並非偶然。
譬如，美國衛生部轉發的論文說明，2005年，中國大陸人群的受體基因組表達頻率，平均為41%左右，與近鄰國家平均頻率大體相同或近似。另一篇論文說明，到了2019年底和2020年初，該平均頻率達到95%以上，大約15年時間裏翻了一番。盡管不同論文的樣品人不同，但中國大陸人群的受體基因表達頻率顯著提高的這個趨勢是非常明顯的。
重複說，導致本次全球超級規模的新冠病毒疫情，是三個因素的組合作用：受體（對象）、病毒（材料）和基因編輯（手段），缺一而難以發生本次規模疫情。因此，抗疫防疫，不能隻看針對病毒的疫苗或其它藥品，還要看受體基因如何以及相關基因技術管理，更要立即嚴限嚴禁包括基因編輯作物的基改農業。
附錄：
| 受體多態性：意大利和全球的人群ACE2等位基因變體的比較。 | ||||||
| SNV | ITA | AFR | AMR | EUR | EAS | SAS |
| rs35803318 C/T | C:231 | C:1002 | C:629 | C:430 | C:764 | C:718 |
| T:13 | T:1 | T:44 | T:26 | T:0 | T:0 | |
| rs2285666 C/T | C:209 | C:791 | C:458 | C:345 | C:354 | C:374 |
| T:35 | T:212 | T:215 | T:111 | T:410 | T:344 | |
| rs41303171 T/C | T:242 | T:1003 | T:668 | T:447 | T:764 | T:717 |
| C:2 | C:0 | C:5 | C:9 | C:0 | C:1 | |
| rs774469453 A/- | A:242 | A:1002 | A:650 | A:456 | A:757 | A:716 |
| -:2 | -:1 | -:23 | -:0 | -:7 | -:2 | |
| rs773676270 T/C | T:243 | T:1003 | T:673 | T:456 | T:764 | T:717 |
| C:1 | C:0 | C:0 | C:0 | C:0 | C:1 | |
| ITA：意大利；AFR：非洲；AMR：美洲；EUR：歐洲；EAS：東亞；SAS：東南亞。 來源：Analysis of ACE2 Genetic Variability among Populations，2020-07-03 鏈接： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397291/ |
||||||
=-==
