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ZT: 肺癌為什麽做基因檢測

(2019-01-22 15:33:07) 下一個

轉自 https://zhuanlan.zhihu.com/p/37451399  

非小細胞肺癌的診斷和治療已經進入了“精準醫學”時代。基因檢測在肺癌的精準治療過程中起著至關重要的作用。

肺癌基因檢測與化療藥物選擇

非小細胞肺癌目前常用一線化療藥物包括培美曲塞、紫杉醇(包括紫杉醇脂質體及白蛋白納米紫杉醇)、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱聯合鉑類(順鉑、卡鉑、奈達鉑、洛鉑)。小細胞肺癌一線藥物包括依托泊苷、伊立替康聯合鉑類。化療前進行基因檢測可以判斷藥物敏感性及毒副作用大小,為臨床選擇藥物提供依據。

1. 培美曲塞,檢測TS’5UTR、TS’3UTR、TYMS,2R/2R和2R/3R型敏感性高於3R/3R型,-6/-6bp和-6/+6bp基因型化療有效率顯著高於+6/+6bp基因型,TYMS低表達患者化療療效較好。2. 卡鉑、順鉑、奧沙利鉑,檢測ERCC1和BRCA1,兩者都是低表達型者療效好。3. 吉西他濱,檢測RRM1,低表達型者療效好。4. 長春花堿、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱,檢測TUBB3、STMN1,兩者都是低表達型者療效好。5. 依托泊苷,檢測TOP2A,高表達型患者化療療效較好,低表達有較強的耐藥性。6. 伊立替康,檢測基因位點221G>A、TA6>7(UGT1A1基因多態性),AA型比GA型、GG型副作用增強,TA7型比TA6型副作用強。

肺癌基因檢測與靶向藥物的選擇

在身體和醫學條件允許的情況下,所有晚期非小細胞肺癌患者,均應進行EGFR,ALK等的檢測,以明辨突變狀態,進而指導下一步的治療方案。手術切除和氣管鏡等獲取的組織標本是最常見的用於檢測的標本類型。其次,細胞學標本(如惡性胸水),也同樣具有較高的可信性。對於難以獲取上述標本的患者,可以通過血液ctDNA的檢測,提示基因突變的狀態。

在亞洲裔的非小細胞肺腺癌患者中,約有一半的人存在EGFR基因突變。它常見的類型有:19外顯子的缺失、18及21外顯子的單核苷酸的替換突變、20外顯子的複製突變。上述突變的非小細胞肺癌患者可不同程度地從以吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)、特羅凱、凱美納為代表的小分子酪氨酸激酶抑製劑EGFR-TKIs的治療中獲益。20外顯子的T790m突變與獲得性耐藥相關,可應用第三代靶向藥物AZD9291(泰瑞沙)進行治療。

ALK突變發生率,為3%-7%,我國約為10%。常見於EGFR陰性的患者中。晚期ALK陽性的非小細胞肺癌患者,指南推薦可應用克唑替尼作為一線方案。 多項臨床試驗表明,克唑替尼不僅具有針對ALK基因的藥理作用,同時還對ROS1基因重排,以及c-MET基因也有活性。在肺癌中,約1%患者為ROS1基因重排型。雖然從數量上看,ALK 陽性患者遠低於EGFR 陽性患者(僅有其約1/4),但ALK 陽性患者多為年輕不吸煙女性患者,大多數對化療藥物無響應,治療選擇有限,預後非常差。二代針對ALK靶點的藥物艾樂替尼上市將為以年輕不吸煙女性為代表的ALK陽性患者群體提供更好的用藥選擇。

可以說,EGFR和ALK靶向治療藥物的出現,替代了傳統化療在晚期非小細胞肺癌患者中的優勢地位。 目前根據最權威的NCCN指南,非小細胞肺癌基因檢測最好是檢測8個基因:EGFR, KRAS, HER2, ALK, ROS1, MET, HER2, RET。

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