針對晚期非小細胞肺癌的新藥-克唑替尼

克唑替尼國際多中心III期研究PROFILE1014試驗已經證實了克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的療效明顯優於標準鉑類藥物為基礎的化療方案，克唑替尼的不良反應與已知的該藥物安全性相一致，這項突破性研究結果發表在了《新英格蘭醫學雜誌》1。

　　而PROFILE 1029試驗是隨機、開放、雙臂III期臨床研究，旨在評價在東亞人群，ALK抑製劑克唑替尼一線治療既往未經過係統性治療的ALK陽性NSCLC患者的療效和安全性。PROFILE 1029試驗的研究設計與PROFILE 1014完全一樣，隻是患者人群不一樣。PROFILE 1014包括非亞裔和亞裔人群，而PROFILE 1029是在大樣本東亞人群（主要是中國人群）進行的III期研究。研究結果再次證實：與標準含鉑類化療藥物相比，每天兩次250 mg克唑替尼一線治療能夠顯著延長ALK陽性晚期NSCLC東亞患者的無進展生存期（PFS）。

　　方法和結果

　　PROFILE 1029試驗最終入組207例晚期ALK陽性NSCLC患者，其中中國患者183例。FISH法檢測ALK陽性，這些患者既往未接受過任何係統性治療。隨機入組，分為兩組，一組為克唑替尼組，患者接受克唑替尼250 mg BID治療，直至不能耐受或疾病進展後，研究者判斷不能從克唑替尼繼續治療中獲益；另一組為化療組，患者接受順鉑或卡鉑聯合培美曲塞治療，每3周一個周期，化療周期不超過6個周期。化療組患者在疾病進展後允許交叉至克唑替尼組，接受克唑替尼治療。該研究達到了主要研究終點，與化療相比，克唑替尼組患者的PFS顯著延長；克唑替尼治療耐受性和安全性良好，與之前的研究相一致（具體數據已投遞學術會議）。

　　意義和評論

　　克唑替尼PROFILE 1014試驗是藥物研發可通過精準藥物開發完成的典型範例。通過診斷和入組ALK陽性晚期NSCLC患者，該試驗第一次證明對於無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者，克唑替尼治療明顯優於標準鉑類藥物為基礎的化療方案，而後者十多年來一直是一線治療的標準。PROFILE 1014研究確立了克唑替尼治療晚期ALK陽性NSCLC一線治療地位！在這項III期研究也納入了亞裔患者，克唑替尼組入組了45%的亞裔患者（77例），化療組也入組了47%的亞裔患者（80例），亞組分析也表明亞裔和非亞裔患者都能從克唑替尼一線治療中PFS獲益。而PROFILE 1029試驗是第一次在大樣本東亞人群（中國人群絕大多數），證實對於無既往治療史的ALK陽性晚期NSCLC患者，克唑替尼治療明顯優於標準鉑類藥物為基礎的化療方案。

　　這一結果與PROFILE1014的研究結果一致，表明對於晚期ALK陽性NSCLC患者，無論亞裔或非亞裔，克唑替尼是一線治療的首選！強調晚期NSCLC患者盡早常規進行分子標誌物檢測對於分子標誌物陽性患者能夠獲得合適的治療非常重要！PROFILE 1029試驗是由CSCO理事長，廣東省人民醫院副院長吳一龍教授領銜，以中國人群為主的研究，這一研究的成功也再次彰顯了中國專家在世界肺癌領域的影響力和做出的巨大貢獻。