骨髓瘤DNA分析發現新的基因變異體

倫敦大學癌症研究學院的一項新研究指出，一個可以作為細胞內部時鍾而幫助控製衰老過程的基因與癌症的發生有關。科學家們發現了4個與骨髓瘤(一種最常見的血癌類型)發生有關的新基因變異體，其中一個基因還影響衰老過程。

　　通過對骨髓瘤患者 DNA 的分析，研究者們發現了 4 個新的遺傳變異，這比之前了解的基因變異體總數還多，使得與此癌症相關的變異基因增加到了7個，也使我們對這一疾病的遺傳起因有了進一步的認識。相關結果刊登在了近期出版的《Nature Genetics》上。

　　骨髓瘤每年影響了大約 4700 人，它是由白細胞的遺傳突變造成的。能夠存活超過5年的患者不到2/5，並且每年有3/10的患者會死亡。

　　研究人員發現，該疾病的一個遺傳標誌物是 TERC 基因，它調節了 DNA 末端端粒帽的長度。在健康的細胞中，這些端粒帽會隨著時間逐漸減少，導致組織的衰老，但是一些癌細胞則忽視了這種衰老觸發因子，進而不斷的分裂。如果進一步的研究確定了 TERC 與骨髓瘤之間的聯係，那麽 TERC 將可能成為未來骨髓瘤治療的一個新靶標。

　　該小組通過比較 4692 名骨髓瘤患者與 10990 健康人的 DNA ，發現了一些新的疾病標誌物。他們之前的一項研究已經發現了 DNA 的 3 個遺傳變異，這些突變導致骨髓瘤的發生幾率大大增加。

　　該小組結合分析了他們自己收集的樣本與德國研究人員提供的樣本，之後發現了一批新的基因變異體。這些綜合的結果給了科學家們更多的數據，因此具有更高的統計。

　　這4種新的遺傳突變都臨近對骨髓瘤發生十分重要的基因。

　　研究的共同領導者 Richard Houlston 教授說：“我們的發現為進一步理解骨髓瘤的遺傳學基礎提供了新的信息，暗示骨髓瘤與細胞內部的時鍾基因之間存在一個有趣的聯係。”

　　“我們知道，癌症常常忽視控製衰老和細胞死亡的正常程序;我們希望了解，在血癌中，這是否是這一直接基因聯係的結果。對血癌中複雜遺傳信息的了解將最終幫助我們評估一個人的發病風險，或者找到治療骨髓瘤的新方法。”

　　在骨髓瘤患者的體內，名為漿細胞的白細胞在骨髓中肆意地生長，幹擾了正常的血液生產。這是很有害的，將影響身體多個部位的骨骼。

　　白血病和淋巴瘤研究部門的主任 Chris Bunce 教授說：“這些危險基因變異體的確定提供了更有說服力的證據，表明人們對骨髓瘤的易感性是可以遺傳的。到目前為止，骨髓瘤仍然是無法治愈的，並且它對患者生活質量的影響可能是毀滅性的。”

　　“對這些特殊基因影響癌症發展過程的了解將潛在的引導未來靶向骨髓瘤的新藥開發工作。另外我們還知道，一個常見的疾病“未明的單克隆丙球病(MGUS) ”容易誘發骨髓瘤。對這些患者體內危險遺傳因子的確定將徹底改變他們未來的治療和發展。”

　　英國骨髓瘤(Myeloma UK)臨床研究項目主任 Heather McKinnon 說：“我們很高興在兩年前資助的項目現在取得了重要的成果，這項研究發現了與骨髓瘤相關的4個新的基因變異體，並且第一次指出了該腫瘤與衰老之間的聯係。”