美國約翰霍普金斯大學三陰性乳腺癌治療進展

三陰性乳腺癌聽起來非常糟糕。形成這種腫瘤的細胞缺少三種蛋白質，這使得這種癌症隻對於強效的個體定製治療方法有應答。反之，如果醫生應用傳統化學治療藥物，這些藥物隻對20%的女性三陰性乳腺癌患者長期有效。如今約翰霍普金斯大學的研究人員已經發現了一種途徑，這種途徑使得乳腺細胞能夠抵抗化學治療的效果—他們已經發現能夠逆轉這一過程的方法。

　　研究人員的這一新發現在線發表在《美國國家科學院會議記錄》雜誌12月第一期上。

　　在美國，三陰性乳腺癌占大約20%比例的所有乳腺發病，30%非洲裔美國人乳腺癌患者是三陰性乳腺癌。除了對於化學治療的抵抗，三陰性乳腺癌被認為包含大量的乳腺癌幹細胞，這些細胞造成癌症複發和產生腫瘤轉移，導致癌症病人的死亡。之前的研究揭示三陰性乳腺癌細胞在許多基因活動方麵呈現出明顯的增長，而這些基因活動被認為受到缺氧誘導因子(HIF)的控製。考慮到過去這些研究結果，Gregg Semenza, M.D., Ph.D領導的研究團隊決定測試是否缺氧誘導因子(HIF)抑製劑能夠增加化療的療效。

　　“我們的研究顯示化學治療打開缺氧誘導因子(HIF)，同時缺氧誘導因子(HIF)增加了乳腺癌幹細胞的存活，為了阻止癌症複發和轉移，這些癌細胞必須被殺死，”約翰霍普金斯醫院內科教授(約翰霍普金斯Kimmel癌症中心專家) Semenza,說，“好的消息是我們現在已經有藥物可以阻斷缺氧誘導因子(HIF)的活動。”

　　通過在試驗室中培養三陰性乳腺癌細胞，用化療藥物紫杉醇對其經行處理，觀察缺氧誘導因子(HIF)的水平。四天以後，缺氧誘導因子(HIF)的蛋白質和活動水平均有所增加，在存活的細胞中，乳腺癌幹細胞的比例也有所增加。當博士後研究員Semenza博士領導的團隊，從基因水平上改變癌細胞使其具有較少的阻斷缺氧誘導因子(HIF)，癌症幹細胞立即不在受到保護，在化療藥物作用下死去。這表明缺氧誘導因子(HIF)是癌症幹細胞使紫杉醇類藥物無效的原因所在，Semenza說。

　　在分子水平上，該團隊發現缺氧誘導因子(HIF)增加幹細胞存活的一個途徑是通過增加蛋白質—多藥耐藥蛋白1(MDR1)的水平而實現的，這種蛋白像一個水泵一樣把化療藥物從癌細胞中排出。然而，當三陰性乳腺癌的細胞被給予紫杉醇同時加入缺氧誘導因子(HIF)抑製劑時，多藥耐藥蛋白1(MDR1)水平隨即下降。

　　在小鼠試驗中，小鼠被移植入三陰性乳腺癌細胞，以地高辛（一種強心劑）和紫杉醇治療比單純使用紫杉醇單藥，可以多減小30%的腫瘤體積。這種聯合治療也可以降低乳腺癌幹細胞數目和多藥耐藥蛋白1(MDR1)的水平。使用地高辛與另一種化療藥物吉西他濱(gemcitabine)聯用，結果是三周內腫瘤體積減小為零，並且在治療結束時也能夠阻斷立即複發，而使用單藥吉西他濱最後依然會複發。

　　對於患者數據庫的分析顯示在接受化療的三陰性乳腺癌女性中，那些腫瘤組織中缺氧誘導因子(HIF)活動水平高的患者比那些缺氧誘導因子(HIF)活動水平低的患者更容易死於乳腺癌。Samanta指出缺氧誘導因子(HIF)抑製劑地高辛已經被美國食品藥品監督管理局批準為用於治療心髒衰竭。一些其他的缺氧誘導因子(HIF)抑製劑類藥物也已經被確認，並正在對癌症患者進行臨床試驗。如果這些研究團隊的臨床試驗工作證明這種多藥聯用方法可行。研究人員認為潛在的對化療無應答的患者在治療之前能夠被識別出，同時能夠給予這些患者更加有效的聯合治療方案。