癌症患者化療耐藥怎麽辦

濾泡細胞淋巴瘤（FL）患者接受了目前最佳的以利妥昔單抗為基礎的治療，但是兩年內的複發率大概是20%。那麽是否可以及早地發現這些複發的患者並且對他們進行更好的臨床管理呢？一項來自全美LymphoCare研究中心（NLCS）的統計數據回答了這個問題。

NLCS分別分析了接受利妥昔單抗聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新堿和強的鬆的Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期FL患者（共588例）。這些患者中，其中110例（19%）在確診後2年內複發，並且5年總體生存（OS）率隻有50%，而沒有早期複發的對照組患者（420例，占71%）的5年OS率為90%。

美國安德森癌症中心腫瘤學和惡性血液病臨床研究主任JonathanW. Friedberg博士認為：“這項研究定義了早期複發的高危組患者，並且對這些患者的獨特生物學特點進行了重點研究”。安德森癌症中心癌症研究所和哈佛醫學院的CaronA. Jacobson博士和Arnold S. Freedman博士說道：“這項研究證實了既往的分析結論，即在利妥昔單抗之前的時代，高齡和1年內的複發這兩個因素與生存率低有關。這些分析提出了一個重要問題，即高危淋巴瘤的生物學特征和治療方法間是否存在相關性。具體來說，這些高危淋巴瘤的生物學和基因學組成是什麽？醫生的治療是否應該針對這些發現，而不是僅僅按部就班傳統的治療方法？”

1高危FL的下一個選擇是什麽？

Jacobson博士和Freedman博士同意Friedberg博士的看法。他們認為，當患者在化療敏感期複發時，大劑量化療和自體幹細胞移植（HDC-ASCT）依然是有療效的手段，所以當患者在初治的兩年內複發時，采取HDC-ASCT或許是一個更好的選擇。他們進一步表示，這些患者或許是特殊的化療耐藥人群，但是對於這組預後差的患者，醫生應該聚焦於導致他們預後差的生物學因素和基因學因素。

在寡核苷酸序列和深度測序的基礎上，雖然回顧了FL基因的發病機製。但是Friedberg博士指出，基因表達和潛在的生物標誌物研究目前還不能預測哪些患者是高危組。據他介紹，FL國際預後指數（FLIPI，根據積分判斷患者屬於好、中、差的預後評分數）不足以用於定義高危/早期複發組。

Jacobson博士和Freedman博士認為，雖然針對高危組患者的特異生物學和基因學特點的精確診療目前還不現實，但是替代治療策略或許能使這些患者獲益。因為在2014年度的ASH會議中有一項Ⅰ期研究的初步數據顯示，複發/難治FL患者采取Nivolumab免疫治療方案的有效率為40%，完全緩解率為10%。

研究者指出，另外一種新藥物Idelalisib（口服磷脂酰肌醇-3激酶抑製劑），或許可以為早期複發患者提供另一種選擇。美國FDA目前批準這個藥物用於那些至少已接受了2種全身治療的複發/難治濾泡性B細胞非霍奇金淋巴瘤（占FL的58%）患者，原因為有研究證實這些患者對該藥的有效率為57%，持續有效時間為12.5月。

複發/難治FL患者對於嵌合抗原受體T細胞的治療也是有效的。2015年美國臨床腫瘤學會年會中有報告稱其對8例早期複發FL患者的有效率為100%。

2新試驗或提供進一步的證據

Friedberg博士透露評估複發/難治FL靶向治療的其他臨床試驗目前正在進行。但是，目前還是無法預測高危FL患者對哪個治療方法有效。Friedberg博士坦言：“我們需要招募2年內複發的患者進行這些臨床試驗。目前關於這些患者的臨床試驗還隻是計劃”。他指出，ECOG、腫瘤臨床試驗聯盟（ALLIANCE）和SWOG正在計劃開展一項組間研究，旨在評估聯合靶向藥物治療對高危患者的療效。該項研究方案將會得出活檢標本的數據，這些數據或許能指導預測早期複發的生物學標誌物的選擇。

他也指出，針對早期不複發的那80%的患者，其臨床管理方案應該考慮到：這些患者中的一部分人或許會被過度治療，而另一部分可能不需要長期的維持治療。而明確的生物標誌物可以為這些患者的降階梯治療提供參考。