2017 (48)
多年來，飲食健康總是一個沒有定論的話題，各路專家們（注意，Ta們都是正規的，在高影響因子的雜誌發表論文的專家）各說不一。什麽 Plant based diet, Ketogenic diet........把我們這些外行人弄的昏頭轉向。
一直認為，低碳飲食是抗癌的方向。有很多論文了。大家自己去看吧。但最近，中國的研究者們又發現了相反的實驗數據：低碳飲食可能會促進癌症的肺轉移！媽呀！這一下大家更昏頭轉向了。
這是一篇基礎醫學論文，發表在今年的Cell 雜誌上（很高影響因子的雜誌）。我隻是一個醫者，大概明白論文的意思（勉強用Google translate 譯成中文，並修飾了一下）。用心的讀者可以直接讀原文（如下）。
大概意思是，低碳（剝奪葡萄糖）飲食會通過一係列反應（亞細胞結構，酶，細胞信號），影響到巨噬細胞，最後導致自然殺傷細胞（NK）的耗竭（NK 細胞是抗腫瘤細胞）， 從而建立了腫瘤轉移的微環境。
文章最後說：低碳抗癌的探究/方向，既提供了抗腫瘤治療的思路，也提供了腫瘤轉移危險的思路（雙刃劍）！ 朋友們，自己選擇吧！
摘要的中文翻譯
葡萄糖代謝作為靶向已成為抑製腫瘤生長的一種有前景的策略。然而，我們在此（研究中）發現了一個意想不到的悖論：雖然通過低碳水化合物飲食或損害原位代謝來剝奪葡萄糖可以抑製原發性腫瘤生長，但它同時會通過肺巨噬細胞消耗自然殺傷 (NK) 細胞，從而促進肺癌轉移。機製是：葡萄糖剝奪會誘導內質網 (ER) 應激，激活 HMG-CoA 還原酶降解蛋白 1 (HRD1) 來催化 K63 連接的 TRAIL 泛素化，然後 TRAIL 會通過內體轉運所需分選複合物 (ESCRT) 被包裝到外泌體中。這些外泌體 TRAIL 分子使 PVR+ 巨噬細胞極化，引發 NK 細胞耗竭並建立（腫瘤）轉移前的微環境。值得注意的是，阻斷 TIGIT 不僅可以阻止葡萄糖剝奪引起的轉移，還可以增強其抗腫瘤作用。臨床研究表明，低糖代謝與15種癌症術後2年複發率較高相關。此外，血漿外泌體TRAIL在預測術後早期肺轉移方麵優於傳統標誌物，例如甲胎蛋白(AFP)和腫瘤大小，這揭示了針對糖代謝的（抗腫瘤方法及存在）風險和治療潛力。英文摘要
Targeting glucose metabolism has emerged as a promising strategy for inhibiting tumor growth. However, we herein uncover an unexpected paradox: while glucose deprivation through a low-carbohydrate diet or impaired in situ metabolism suppresses primary tumor growth, it simultaneously promotes lung metastasis by depleting natural killer (NK) cells via lung macrophages. Mechanistically, glucose deprivation induces endoplasmic reticulum (ER) stress, activating HMG-CoA reductase degradation protein 1 (HRD1) to catalyze K63-linked ubiquitination of TRAIL, which is then packaged into exosomes via the endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) complex. These exosomal TRAIL molecules polarize PVR+ macrophages, triggering NK cell exhaustion and establishing a pre-metastatic niche. Notably, TIGIT blockade not only prevents metastasis induced by glucose deprivation but also enhances its anti-tumor effects. Clinically, low glucose metabolism correlates with higher 2-year postoperative recurrence across 15 cancer types. Furthermore, plasma exosomal TRAIL outperforms traditional markers, such as α-fetoprotein (AFP) and tumor size, in predicting early postoperative lung metastasis, revealing both the risks and therapeutic potential of targeting glucose metabolism.
下麵是本文的發表的雜誌（Cell）題目，和作者
Glucose restriction shapes pre-metastatic innate immune landscapes in the lung through exosomal TRAIL
它的結論是：素食能避免、減少很多疾病（包括癌症和心血管病）。
我隻記得一點，這個研究認為，牛奶裏含有促進細胞分裂、增殖的物質。這對兒童是必要的，因為兒童需要長個兒。但這種物質在成年人身體裏過度促進細胞分裂、增殖，有可能使一些細胞分裂、增殖失控，變成癌細胞。（大意）
低碳生酮飲食，作為代謝性療法，可以成功自愈包括癌症在內的許多代謝性疾病，有奇效。