免疫係統可能參與了漸凍症的發病

免疫係統可能參與可了漸凍症的發病

說到漸凍症，大家都像談虎色變一樣， 漸凍症的醫學名字是肌萎縮側索硬化 (ALS)。好多年輕人喜歡上網查自己的症狀，穀歌的回答是漸凍症，所以就趕快來看神經內科醫生。 神經內科醫生特別會做診斷，一眼就告訴病人沒有漸凍症。但是，當醫生診斷出漸凍症的尷尬是， 唉，沒什麽好的治療，也不知道為什麽導致這個致死的疾病。 要是知道了致病的原因，治療也就會很快地會跟上了。

對於醫生、科學家和患者， 患者親人來說，目前所知它是一種運動神經元神經退行性疾病。該病仍然是一個可怕的敵人， 雖然一係列治療可以幫助緩解症狀和減緩進展，但也隻能延長生命數月到一年左右，但治愈方法還沒有。

現在，哈佛醫學院和波士頓兒童醫院的研究人員發現了與先天免疫係統有關的一些蛋白質，這些蛋白質可能是一係列神經退行性疾病的根源。

研究結果發表於今天（2023年 3 月 13 日）的《神經元》雜誌上。他們是基於小鼠和人類神經細胞實驗，研究人員發現，使大腦中與炎症相關的分子失活可以防止人類神經元的細胞損傷，並延緩小鼠 ALS 的進展。

炎症蛋白在大腦中的作用

當細胞識別出危險時，例如感染，免疫分子會發出警報，將免疫細胞募集到損傷部位以消除損傷並協調組織修複。有時，免疫反應涉及一種叫做 Gasdermins 的蛋白質家族，它通過一種叫做細胞凋亡的炎症過程觸發細胞死亡。Gasdermin家族有一種類型叫做Gasdermin E，在大腦中的神經細胞中表達最高。但是之前沒有人知道這種蛋白質實際功能是什麽。

研究小組首先研究了 Gasdermin E 如何影響神經元。該團隊開發了小鼠和人類樣本的神經元模型，並研究了 Gasdermin E 對軸突或發送電信號的神經元部分的影響。研究人員發現，當神經元感測到危險時，Gasdermin E 會對細胞的線粒體和軸突造成損害。軸突發生退化變性，但細胞不會死亡。

這種軸突退化收縮發生在 ALS 患者的運動神經元中，ALS 是一種以肌肉抽搐和無力開始並最終發展為肌肉萎縮和全麵癱瘓的進行性並退行性疾病。 

ALS 中的 Gasdermin E 有什麽作用？

為了更好地了解 Gasdermin E 與神經變性之間的關係，該團隊通過將 ALS 患者的幹細胞轉化為神經元來創建 ALS 運動神經元模型。研究人員發現，Gasdermin E 在這些神經元中的含量很高。當研究人員滅活這些神經元中的 Gasdermin E 時，這些細胞的軸突和線粒體就會免受損傷。

然後該團隊想測試他們在細胞中看到的效果是否可以轉化為與神經退行性變相關的症狀的改善。研究人員在 ALS 小鼠模型中使 Gasdermin E 滅活，他們發現症狀的進展延緩了，運動神經元受到了保護、軸突變得更長，整體炎症更少。這些發現表明，Gasdermin E 驅動神經元發生變性退化，可能導致疾病進展。

雖然一些藥物可以阻斷其他Gasdermin蛋白家族的作用，但目前對於Gasdermin E是否可以被藥物特異性靶向尚不清楚。但這項工作是朝著開發治療 ALS 的新方法邁出的重要的第一步。若有一天，能開發出中和Gasdermin E的藥物，或者阻止Gasdermin E合成的藥物，或者增加Gasdermin E代謝的藥物， 也許會讓漸凍症患者生命大大延長呢！