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輝瑞疫苗誘導出能保持持久免疫的關鍵性免疫結構

(2021-03-29 07:25:45) 下一個

我們每個人需要接受各自的專業培訓才能更好地上崗。人類免疫係統也是一樣,經過培訓後的免疫係統會更加有效地工作,並持久地工作。

 

在人類的免疫係統裏,這種培訓是在腋窩淋巴結的生發中心(germinal centers) 發生的。在腋窩淋巴結的生發中心(germinal centers)黑區(dark zone)B細胞可迅速增生繁殖,分化為產生不同抗體的克隆。然後這些B細胞克隆會轉移到亮區,在亮區,就像皇帝選妃子一樣,接受T細胞的挑選。那些不完美的B細胞克隆會被送回黑區再培訓或被免職。留下的勝利者,是能產生好的抗體,並帶有終身記憶的B細胞/漿細胞克隆, 再接觸病毒後,它們可迅速產生抗體,這樣的能力可持續數年或數十年之久。

 

那麽,針對新冠病毒的mRNA疫苗能否誘導出這樣的生發中心來培訓有長期記憶的B細胞克隆呢?

 

最近,聖路易斯華盛頓大學醫學院的免疫學家阿裏·埃勒貝迪科學家(Ali Ellebedy)發現在接受輝瑞/ BioNTech mRNA疫苗的人群有限的樣本中,為了查看通常的漿母細胞波是否跟隨生發中心反應,研究小組在多個時間點從參與者的腋窩淋巴結中提取了細胞,並使用流式細胞儀來量化那裏生發中心駐留的B細胞的比例,這些細胞帶有特定的細胞標記物。熒光標記探針用於分離靶向mRNA疫苗產生的SARS-CoV-2刺突蛋白的細胞。 

 

他們發現:

 

1)淋巴結產生了有效的生發中心反應,這是mRNA疫苗觸發人體內這些關鍵結構形成的第一個直接證明。盡管沒有理由懷疑輝瑞疫苗不會誘導生發中心,但到目前為止,尚無直接證據。這項研究向人們保證,mRNA疫苗接種者很可能具有針對SARS-CoV-2的長期抗體免疫力。

 

該小組追蹤了32名健康成年人,他們分別在兩周內分別向其上臂肌肉注射了兩針輝瑞疫苗。參與者的血液樣本顯示,短命的成漿細胞反應在第二次注射後一周達到高峰,並在三周後開始下降。隨之而來的是大量的抗體,這些抗體可有效中和美國流行的SARS-CoV-2變體,包括在英國首次鑒定出B.1.1.7變體,南非發現的B.1.315變體。

 

2)值得注意的是,中和抗體濃度通常在先前已感染過病毒的疫苗接種者中較高,這表明感染過病毒的人在接種後具有較高的保護度。

 

3)生發中心的反應比流感疫苗注射後來的要強。解釋是SARS-CoV-2 mRNA疫苗含有佐劑,而mRNA本身可以引發免疫反應,並可能翻譯成比流??感疫苗中所含蛋白質量更大的蛋白質。流感疫苗通常也不還佐劑。

 

4)該結果與最近發表的小鼠數據一致,該小鼠數據還表明,單次注射SARS-CoV-2 mRNA疫苗後,生發中心反應要強於同樣帶有佐劑的重組蛋白疫苗。盡管尚未在人類中測試生發中心對非mRNA疫苗的反應(如重組蛋白疫苗),但Ellebedy的數據強調了mRNA疫苗的非凡的效果, 動物身上反應效果強於重組蛋白疫苗。

 

 

5發現了意外的有價值的抗體類型-IgA

參與研究的以色列魏茲曼科學研究所的免疫學家舒爾曼(Ziv Shulman)令人驚訝地發現,在接種後的淋巴結中發現了意外類型的針對刺突的成漿細胞。在這項研究中,雖然大多數成漿細胞產生了在血液中循環的IgG抗體,但很大一部分產生的IgA抗體,而IgA抗體通常隻在感染的粘膜組織(如腸道或鼻子)中產生。

這是完全出乎舒爾曼的意料,因為看到將疫苗注射到肌肉組織中後產生的IgA抗體-但這是一件好事。這些IgA抗體很可能會遷移到粘膜組織中並在那裏提供保護-IgG抗體也能夠起作用,但對粘膜保護效率不及IgA高)。 Shulman說:“ [IgA]可以阻止病毒進入我們體內的部位。他指出,這些表達IgA的成漿細胞的確切來源尚不清楚,例如,它們是否起源於疫苗誘導的生發中心反應或源自先前常見的感冒冠狀病毒感染的覺醒記憶免疫細胞。

 

該發現與去年發表的屍檢分析結果相反,屍檢分析報告某些重度感染的COVID-19患者沒有形成生發中心,這引起了研究人員的擔憂,即這預示著也許疫苗效力不佳。研究人員辛格指出,SARS-CoV-2感染的免疫記憶可能非常多變。疫苗介導的免疫力具有更大的一致性。我寧願通過這種方式(接種)獲得[免疫],也不願通過傳染性方式來獲得。

 

結果在Research Sqaure 在線發表(https://www.researchsquare.com/article/rs-310773/v1)。

 

看來,實驗室的初步結果認為mRNA疫苗也許能誘導長期免疫反應,而且比非mRNA疫苗效果可能要好,當然,這些實驗室的初步結果需要臨床試驗來得到證實。

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閱讀 ()評論 (25)
評論
Colline 回複 悄悄話 moderna的疫苗也是同理嗎?我打針的地方沒有輝瑞的
疫苗與健康 回複 悄悄話 在一項針對12至15歲兒童(18歲以下)的最新研究試驗中,Pfizer疫苗的有效率為100%。 Pfizer開始在其針對11歲及以下兒童的首次試驗中注射疫苗。

另外,6個月後的注射有效率超過91%,對南非變種新冠病毒具有高度保護作用。
24橋 回複 悄悄話 回複 '風城黑鷹' 的評論 : 了解了,謝謝!
24橋 回複 悄悄話 回複 '業餘城管' 的評論 : 很有道理,謝謝!
業餘城管 回複 悄悄話 “風城黑鷹 發表評論於 2021-03-31 08:35:25
回複 '24橋' 的評論 : 可能的解釋是: 疫苗與自然感染誘導的免疫反應不一樣,疫苗的可能要更好。”

可能的原因之一:自然感染類似於活疫苗免疫,病毒全部抗原進入人體刺激廣泛複雜的免疫反應,不單是保護性免疫應答,mRNA疫苗抗原成份相對單一。
疫苗與健康 回複 悄悄話 CDC對Pfizer和Moderna疫苗在預防病毒感染方麵的有效性進行了一項新研究顯示,在單劑量接種任何一種疫苗後,參與者感染SARS-CoV-2的風險在接種疫苗後兩周或更長時間內降低了80%,在接種第二劑疫苗(推薦劑量數)後,在接種疫苗後兩周或更長時間內,感染風險降低了90%,這包括COVID-19的有症狀和無症狀病例。 研究充分顯示了這兩種mRNA疫苗對防止感染和傳播的作用。
smeagolrocks 回複 悄悄話 今天才聽來的:打第二針反應大的可能已經得過了
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 '息於目-好於心-候於手' 的評論 : 謝謝
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 '24橋' 的評論 : 可能的解釋是: 疫苗與自然感染誘導的免疫反應不一樣,疫苗的可能要更好。
息於目-好於心-候於手 回複 悄悄話 新發現,讚!
24橋 回複 悄悄話 另外,怎麽解釋您文中描述的這一現象?

”該發現與去年發表的屍檢分析結果相反,屍檢分析報告某些重度感染的COVID-19患者沒有形成生發中心,這引起了研究人員的擔憂,即這預示著也許疫苗效力不佳。研究人員辛格指出,SARS-CoV-2感染的免疫記憶可能非常多變。 “疫苗介導的免疫力具有更大的一致性。 “我寧願通過這種方式(接種)獲得[免疫],也不願通過傳染性方式來獲得。”

為什麽打疫苗比自然感染引起的免疫保護力更強更持久更一致?
24橋 回複 悄悄話 看到了,謝謝博主!80%很不錯了,不過一針和兩針免疫力能持續多久不知道。
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 'Circuseer' 的評論 : 謝謝!
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 '有點可惜' 的評論 : 應該是意外驚喜
風城黑鷹 回複 悄悄話 回複 '24橋' 的評論 : https://www.cnbc.com/2021/03/29/cdc-study-shows-single-dose-of-pfizer-or-moderna-covid-vaccines-was-80percent-effective.html

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有點可惜 回複 悄悄話 很好,很好。

這個是疫苗設計的時候,設計者並沒有考慮到的意外驚喜是麽?
Circuseer 回複 悄悄話 美國疾控中心最新研究結果,對近4千名一線工作人員追蹤13周,每周測核酸,證明mRNA疫苗能預防無症狀感染,即疫苗有效保護人體被再次感染。結合博文所說的“發現了意外的有價值的抗體類型-IgA”,提示mRNA疫苗可能使機體的黏膜免疫係統也被激活了。兩方的結果相呼應,華大的研究為CDC的觀察結果提供了可能的理論基礎。重大利好消息,相信科學家馬上會有進一步深入研究,結果如何,值得期待!
24橋 回複 悄悄話 請問第一針後就可以達到高效保護的數據哪裏可以看到?我已經打了第一針,如果可以我不想打第二針。

風城黑鷹 發表評論於 2021-03-29 09:12:55
沒有試驗證明,理論上應該可以。今天數據說第一針後就可以達到高效保護。
風城黑鷹 回複 悄悄話 一並感謝樓上各位!
清漪園 回複 悄悄話 這可真是好消息!謝謝黑鷹醫生辛勤科普。
紅米2019 回複 悄悄話 原來說打了疫苗也不能防止感染,是不是就是因為呼吸道黏膜裏抗體少?現在發現這個IgA可以到黏膜,所以疫苗也可以防止感染了?
注冊很麻煩 回複 悄悄話 謝謝科普,希望能達到這樣的標準
風城黑鷹 回複 悄悄話 沒有試驗證明,理論上應該可以。今天數據說第一針後就可以達到高效保護。
cowwoman 回複 悄悄話 謝謝科學家的研究。期待如此。
luck86 回複 悄悄話 有點深奧。想請教下,輝瑞mRNA疫苗第一針和第二針間隔是21天,這是根據裏臨床第三期trail定出來的,還是有理論基礎定的?加拿大由於疫苗緊缺,把輝瑞的第二針延遲到距第一針16周後打,說是有clinic trial證明可行。從人體免疫學的基礎講,你覺得第二針延遲到16周靠譜嗎?
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