我們每個人需要接受各自的專業培訓才能更好地上崗。人類免疫係統也是一樣，經過培訓後的免疫係統會更加有效地工作，並持久地工作。

在人類的免疫係統裏，這種培訓是在腋窩淋巴結的生發中心（germinal centers) 發生的。在腋窩淋巴結的生發中心（germinal centers)黑區(dark zone)的B細胞可迅速增生繁殖，分化為產生不同抗體的克隆。然後這些B細胞克隆會轉移到亮區，在亮區，就像皇帝選妃子一樣，接受T細胞的挑選。那些不完美的B細胞克隆會被送回黑區再培訓或被免職。留下的勝利者，是能產生好的抗體，並帶有終身記憶的B細胞/漿細胞克隆， 再接觸病毒後，它們可迅速產生抗體，這樣的能力可持續數年或數十年之久。

那麽，針對新冠病毒的mRNA疫苗能否誘導出這樣的生發中心來培訓有長期記憶的B細胞克隆呢？

最近，聖路易斯華盛頓大學醫學院的免疫學家阿裏·埃勒貝迪科學家（Ali Ellebedy）發現在接受輝瑞/ BioNTech mRNA疫苗的人群有限的樣本中，為了查看通常的漿母細胞波是否跟隨生發中心反應，研究小組在多個時間點從參與者的腋窩淋巴結中提取了細胞，並使用流式細胞儀來量化那裏生發中心駐留的B細胞的比例，這些細胞帶有特定的細胞標記物。熒光標記探針用於分離靶向mRNA疫苗產生的SARS-CoV-2刺突蛋白的細胞。 

他們發現：

1）淋巴結產生了有效的生發中心反應，這是mRNA疫苗觸發人體內這些關鍵結構形成的第一個直接證明。盡管沒有理由懷疑輝瑞疫苗不會誘導生發中心，但到目前為止，尚無直接證據。這項研究向人們保證，mRNA疫苗接種者很可能具有針對SARS-CoV-2的長期抗體免疫力。

該小組追蹤了32名健康成年人，他們分別在兩周內分別向其上臂肌肉注射了兩針輝瑞疫苗。參與者的血液樣本顯示，短命的成漿細胞反應在第二次注射後一周達到高峰，並在三周後開始下降。隨之而來的是大量的抗體，這些抗體可有效中和美國流行的SARS-CoV-2變體，包括在英國首次鑒定出B.1.1.7變體，南非發現的B.1.315變體。

2）值得注意的是，中和抗體濃度通常在先前已感染過病毒的疫苗接種者中較高，這表明感染過病毒的人在接種後具有較高的保護度。

3）生發中心的反應比流感疫苗注射後來的要強。解釋是SARS-CoV-2 mRNA疫苗含有佐劑，而mRNA本身可以引發免疫反應，並可能翻譯成比流??感疫苗中所含蛋白質量更大的蛋白質。流感疫苗通常也不還佐劑。

4）該結果與最近發表的小鼠數據一致，該小鼠數據還表明，單次注射SARS-CoV-2 mRNA疫苗後，生發中心反應要強於同樣帶有佐劑的重組蛋白疫苗。盡管尚未在人類中測試生發中心對非mRNA疫苗的反應（如重組蛋白疫苗），但Ellebedy的數據強調了mRNA疫苗的非凡的效果， 動物身上反應效果強於重組蛋白疫苗。

5）發現了意外的有價值的抗體類型-IgA

參與研究的以色列魏茲曼科學研究所的免疫學家舒爾曼（Ziv Shulman）令人驚訝地發現，在接種後的淋巴結中發現了意外類型的針對刺突的成漿細胞。在這項研究中，雖然大多數成漿細胞產生了在血液中循環的IgG抗體，但很大一部分產生的IgA抗體，而IgA抗體通常隻在感染的粘膜組織（如腸道或鼻子）中產生。

這是完全出乎舒爾曼的意料，因為看到將疫苗注射到肌肉組織中後產生的IgA抗體-但這是一件好事。這些IgA抗體很可能會遷移到粘膜組織中並在那裏提供保護-（IgG抗體也能夠起作用，但對粘膜保護效率不及IgA高）。 Shulman說：“ [IgA]可以阻止病毒進入我們體內的部位。”他指出，這些表達IgA的成漿細胞的確切來源尚不清楚，例如，它們是否起源於疫苗誘導的生發中心反應或源自先前常見的感冒冠狀病毒感染的覺醒記憶免疫細胞。

該發現與去年發表的屍檢分析結果相反，屍檢分析報告某些重度感染的COVID-19患者沒有形成生發中心，這引起了研究人員的擔憂，即這預示著也許疫苗效力不佳。研究人員辛格指出，SARS-CoV-2感染的免疫記憶可能非常多變。 “疫苗介導的免疫力具有更大的一致性。 “我寧願通過這種方式（接種）獲得[免疫]，也不願通過傳染性方式來獲得。”

結果在Research Sqaure 在線發表（https://www.researchsquare.com/article/rs-310773/v1）。

看來，實驗室的初步結果認為mRNA疫苗也許能誘導長期免疫反應，而且比非mRNA疫苗效果可能要好，當然，這些實驗室的初步結果需要臨床試驗來得到證實。