從阿斯利康新冠疫苗暫停3期臨床試驗談起

 

九月八日，英國製藥公司阿斯利康（AztraZeneca)突然發布重磅消息，稱他們公司新冠病毒三期臨床實驗中有一個病人因一個重大的不良反應需要住院，導致整個三期臨床實驗必須暫停進行調查。英國廣播公司BBC說是一個誌願者接種後得了一種叫transverse myelitis的病。阿斯利康公司使用的疫苗是腺病毒載體疫苗。

 

一. 什麽是Transverse myelitis？

 

中文名字叫橫斷性脊髓炎。意思就是炎症性病變涉及到脊髓。橫斷性脊髓炎有可能是獨立的疾病（常見於病毒感染後的並發症），還有可能是作為一個神經疾病的首發性表現，比如說多發性硬化症，急性彌散性腦脊髓炎，視神經脊髓炎頻譜疾病以及急性馳緩性脊髓炎。通常是神經免疫性疾病。

 

 

病人症狀通常表現為快速發生的下肢或/和上肢無力，肢體，軀幹感覺改變，發麻，針刺，疼痛感，大小便失控，步態平衡不穩。

 

多半情況下累及的是頸部脊髓，小半是胸部脊髓，更小部分是頸胸脊髓均受累。

 

除了病史體檢外MRI及腰穿檢查腦脊液可以確診。

 

引起橫斷性脊髓炎的或與之相關的原因有很多，如自身免疫性疾病（紅斑狼瘡，幹燥綜合征，結節病等），感染性疾病如腸道病毒，西奈病毒，皰疹病毒，HIV, HTLV-1, Zika,病毒，萊姆病，支原體，蒼白螺旋體，等等，副腫瘤綜合症。接種疫苗也罕見地導致脊髓炎。

 

今年也有少數報道SARS-Cov-2病毒引起的脊髓炎。與中樞神經係統有關的如多發性硬化症，急性彌散性腦脊髓炎，視神經脊髓炎頻普疾病以及急性馳緩性脊髓炎。

 

治療通常用類固醇激素， 靜脈免疫球蛋白，對症治療，物理治療等。絕大多數病人都能恢複一定的功能。

 

 

二. 安全性是疫苗的首要任務

 

新的疫苗被FDA 批準前必須通過三期臨床實驗來證實它的有效性和安全性。對於疫苗來講，這個安全性顯得特別重要，因為接種的是大麵積的正常的人群。即使在新冠病毒大流行期間，大家急需一種可以預防這個病毒感染的時候，這個安全性仍然是至關重要的。

 

好在前幾天美國幾家大公司發表了聯合聲明，稱在數據沒達到安全有效標準之前，不會向FDA提出批準疫苗上市申請。

 

即使美國在推行閃電速度行動計劃，這個安全性也不能忽視。行動能快速的隻是在組織，分配，加工生產和各種管理方麵提前布置，一旦個期臨床實驗的結果達到要求被批準，馬上就有了現貨以後立即快速的分配到各個地方。

 

任何期的臨床實驗（實際上在臨床後期）當中有安全問題報導的話，那麽都有可能引起這個臨床試驗暫時停止或者永久終止。這個阿裏斯通接種引起的橫斷性脊髓炎，就是其中的安全性的例子。

 

三.暫時中止臨床實驗並不代表停止。

 

暫時中止試驗後，會在安全委員會監督下，查清楚是什麽原因造成的，而不是基於下結論：這就是疫苗本身引起的。也許這個病例確實是疫苗引起的，那麽這就可能導致永久的終止，但是也有可能是病人並沒有接種到真正的病毒疫苗，而是接種的安慰劑，那麽這個自然就是病人本身隨機患上的橫斷性脊髓炎而不是接種疫苗所引起的。這種情況下實驗可以恢複進行。

 

四. 目前，美國還有另外兩家公司用不同機製生產的疫苗也在三期臨床試驗當中，即Moderna與Pfizer 的mRNA疫苗，目前沒有任何的嚴重不良反應的報道，這個參見這兩篇文章鏈接：（COVID-19和mRNA疫苗-一種新方法的首次大規模測試），（Covid-19 疫苗的最後衝刺）所以即使阿利斯通的疫苗最終失敗，仍然會有前景可觀的新的疫苗可供使用。

[風城黑鷹]

回複 'westshore' 的評論 : 安全第一。這個公司用的是腺病毒載體，問題多一點。

[風城黑鷹]

回複 'localappleseed' 的評論 : 安全第一。

[風城黑鷹]

回複 '替補球迷' 的評論 : 這個疫苗可能一時半載出不來。但還有其他的。

[westshore]

可以肯定此人不是使用安慰劑，因為這是會被首先排除的。
這件事之所以嚴重，在於這個疾病本身就是免疫係統出問題導致的，而原因之一就是免疫機製過度反應，而疫苗的作用原理是讓免疫係統反應。
也就是有很大可能這個過度反應是疫苗誘發的。如果最終發現發病因素是其他原因而不是因為免疫機製過度反應，那麽這個疫苗還有救。

[localappleseed]

疫苗的安全問題已經出現在好幾個疫苗，如Mederna的疫苗的小範圍實驗，就有健康的年輕人昏倒進入急診。即使計量減少，一旦大量用於老年人，估計就不是昏倒進入急診那麽簡單了。

[替補球迷]

新聞報道，the safety monitoring board 已經證實，這個病人接受的是疫苗注射，不是安慰劑。因為從一開始報道這個case, 用的表述就是“adverse reaction”，說明principal investigator認定這個case屬於直接藥物相關。如果是一般新藥trial，想推翻這個認定很難了，因為病人確實屬於active treatment group，不是出自對照組。脊髓炎是重大安全問題，如果是普通在研新藥極大可能被槍斃。
但這是新冠疫苗，是美英國家寄予厚望的領跑疫苗，川普給了很大投入，所以幾乎不容失敗，政治上也受不了。我們拭目以待吧。