阿爾茲海默病係列（三）

阿爾茲海默病係列（三）

病理表現

阿爾茲海默病的病理表現有：

大體觀:  腦部呈現彌散性萎縮，特別萎縮得厲害部位有海馬回， 額葉，顳葉及頂葉。 腦回變少變窄， 腦部溝裂增寬。腦重量比正常降低20%。腦室增大。

 

 

顯微鏡下：

1）細胞外神經斑塊 (neuritic plaque), 澱粉樣蛋白引起的神經元損傷。澱粉樣蛋白是由β澱粉樣蛋白加上變性的神經纖維引成。這裏麵可能也有Τau蛋白存在。

2）細胞外β澱粉樣蛋白肽沉積；

3）神經元內神經纖維變性，表現為神經纖維纏繞 (neurofibillary tangles)。

    

 

神經病理學家通常用上麵三個作為指標將病理變化程度劃分等級。如β澱粉樣蛋白分布分數；神經纖維纏繞分級；神經斑塊密度分數。

除了以上三個基本變化外，其他一些常見的病理變化如下：

4）在腦部的β澱粉樣蛋白沉積處，發現有大腦澱粉樣蛋白血管病。

5）一些阿爾茲海默病（特別是中晚期）的標本中也發現有一種稱為路易體(Lewy body)的包含體, 包含體內有α-Synuclein積累。

6) 血管性腦損傷。可能與局部小血管缺血缺氧有關。

7）海馬回硬化(hippocampal sclerosis):錐體細胞喪失及硬化與阿爾茲海默病的病理改變程度不成比例。

8）TDP-53(transactive response DNA binding protein)免疫反應性包含體。它是非特異性的，也可見於肌萎縮側索硬化症，額葉顳葉癡呆。


發病機製

阿爾茲海默病的發病機製總的說來還是不完全清楚。一般認為是阿爾茲海默病的病人腦部有β澱粉樣蛋白產生過多或/和對其清除有障礙， 過多β澱粉樣蛋白的累積導致了上述病理變化。

β澱粉樣蛋白：β澱粉樣蛋白來自稱為澱粉樣蛋白前體蛋白(APP)，通過內蛋白溶解裂解而來。裂解酶為β-secretase 及γ-secretase 。

Presenalin 是γ-secretase複合體之一部分。

Presenalin 1 （PSEN1)或Presenalin 2 (PSEN2)突變可導致神經毒性的β澱粉樣蛋白產生過多。動物試驗顯示β澱粉粉樣蛋白小量凝聚形成的寡聚體可能具有神經毒性。

Tau蛋白：另一重要的與阿爾茲海默病發病機製有關的蛋白質是Tau蛋白。Tau蛋白是一種微管相關蛋白，參與微管的組裝與穩定。在阿爾茲海默病，Tau蛋白被過度磷酸化並凝聚形成配對的螺旋絲(paired helical filament, PHF)的Tau蛋白。它們在神經元胞漿內組成了神經纖維纏繞的主要成分，這種改變了的Tau蛋白有較強的神經毒性。另外，Tau 蛋白在神經元之間的傳遞是阿爾茲海默病病情進行性惡化的原因之一。

研究表明還可能有其它的發病機製。如APOE4基因可能損傷β澱粉樣蛋白在大腦的清除。

除了阿爾茲海默病外， 還有一些疾病也有Tau病理表現， 這些有Tau蛋白病理表現的疾病統稱Tau病家族（Taupathy）， 包括：

 

Tau 病家族（Tauopathies characterized by abnormal hyperphosphorylation of tau）

• Alzheimer disease, including tangle-only form of the disease

• Down syndrome, adult cases

• Guam parkinsonism dementia complex

• Dementia pugilistica

• Pick disease

• Dementia with argyrophilic grains

• Fronto-temporal dementia

• Cortico-basal degeneration

• Pallido-ponto-nigral degeneration

• Progressive supranuclear palsy

• Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease with tangles