阿爾茲海默病係列（二）

阿爾茲海默病係列（二）

 

阿爾茲海默病的危險因素：

患阿爾茲海默病的危險因素分為遺傳性危險因素（不可改變）與獲得性危險因素(可能改變的)。

1. 遺傳性危險因素（不可改變）

年齡：越大越危險
家族史： 見下
罕見的顯性遺傳的影響大腦澱粉樣蛋白基因突變
Apolipoprotein E4 (APOE4) 等位基因

1）早發阿爾茲海默病 (指65歲以前發病的): 這些病例較少見，占阿爾茲海默病不到1%。早發阿爾茲海默病中即使是散發病例，也是高度可遺傳的，穿透力強，即攜帶者在一生中患病的機率是近乎100%。

這些病人通常是常染色體顯性遺傳。突變的基因常常是澱粉樣前體蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP), Presenilin-1 (PSEN1), Presenilin-2(PSEN2)基因。它們表達的產物能改變β澱粉樣蛋白(Aβ)的生成，凝聚與代謝清除。

攜帶APOE4（e4) 基因的也可能與早期阿爾茲海默病有關，但至今知之不多。

2）晚發阿爾茲海默病: 遺傳因素了解不多。一些穿透力不強的基因可能與環境相互作用。較為肯定的遺傳性危險因素是APOE4（e4), 與沒有該基因的人群相比，攜帶一個e4等位基因使患病危險增加2至3倍; 攜帶2個e4等位基因則使患病危險增加8至12倍。

另外一些基因隻輕微地增加危險性至1.1-1.5倍，見阿爾茲海默病遺傳學。

3）家族病史：家族中有患阿爾茲海默病的是一個危險因素。如果一級親屬（first-degree relative)中患有阿爾茲海默病的， 家族其他成員會得阿爾茲海默病的機率會增加10-30%。如家庭中有2-3個兄弟姊妹患病，家族其他成員得阿爾茲海默病的風險是沒有家族史的三倍。

但家庭裏如果有85歲後患病的，其他家庭成員危險性則較低。

另外，在一級親屬有患阿爾茲海默病史的家庭中，黑人家庭成員中患阿爾茲海默病的危險比白人家庭要更高。


2. 獲得性危險因素：這些因素許多是可人為控製的。特別是在中年時，如果嚴格控製這些因素，可顯著地降低得阿爾茲海默病的危險性。

1）脂蛋白：調查統計資料顯示中年時(平均50歲），如有過高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)或總膽固醇血濃度， 患阿爾茲海默病的危險性增加三倍。

這裏指的是中年時期，然而在老年時，這種相關卻不存在，還不清楚如何解釋。

但用降膽固醇的他丁類藥並沒能降低患阿爾茲海默病的危險，也未能阻止已患阿爾茲海默病的病人在認知上進一步向惡化方向發展。

2）腦血管疾病: 血管性癡呆與阿爾茲海默病經常共存，有時稱為混合性癡呆（mixed dementia)。屍檢硏究發現，34-50%的阿爾茲海默病的病理表現中也有血管性表現。在臨床診斷為血管性癡呆病人中，有1/3病例在屍檢時有阿爾茲海默病病變。

如果將病理診斷標準放寬一些，那麽臨床診斷為癡呆病人中，更可能存在混合型病變，即不太是單純的阿爾茲海默病或單純的血管性癡呆。

APOE4既增加心腦血管的危險，也增加阿爾茲海默病的危險。

很多資料發現有腦血管疾病（影相或病理標記）會增加患阿爾茲海默病的危險性。甚至有人認為血管機製也許是阿爾茲海默病的病因因素。

3）高血壓：很多研究均支持中年高血壓增加癡呆及阿爾茲海默病的危險性。也許高血壓引起的動脈硬化會增加阿爾茲海默病的危險。盡管有些資料表明抗高血壓治療降低癡呆的危險，但大規模的抗高血壓臨床試驗產生的結果存在爭議，但是這些臨床試驗的時間都很短，長期效果沒有資料證實。

4）外周動脈粥樣硬化：中年人群頸動脈內膜增厚，冠狀動脈硬化均增加癡呆及阿爾茲海默病的危險性。

5）II 型糖尿病：中國年人群II型糖尿病患者得阿爾茲海默病危險增加1.5倍。胰島素與澱粉樣蛋的代謝關係是一個研究的熱點。

6）肥胖：中年人群肥胖患者得阿爾茲海默病危險也是增加1.5倍。

7）生活方式與活動與否：運動降低認知力下降及患癡呆的危險。一項大的研究表明比較積極運動組與極少運動組，前者比後者患癡呆減少28%，患阿爾茲海默病減少45%。

8）腦部創傷：嚴重腦創傷時意識喪失長度超過30分鍾增加阿爾茲海默病的危險。反複的輕危腦損傷在病理檢查時發現有類似於阿爾茲海默病的稱為tau蛋白病（Tauopathy）的病變。

9）環境因素：中國的一項研究顯示吸二手煙增加阿爾茲海默病危險。有動物試驗表明空氣汙染增加阿爾茲海默病危險。還有些資料顯示殺蟲劑也可能增加阿爾茲海默病危險。

10）藥物：通常情況下，藥物引起認知力降低都是短暫的，可逆的。停藥後一般會回歸正常。但有些研究認為長期使用一些藥物可能增加阿爾茲海默病及其他癡呆的風險。這些當然需要進一步證實。這些藥物包括苯二氮?類，抗膽堿類及質子泵抑製劑等。

 

 

苯二氮?