環氧酶：炎症產生的根源

環氧酶：炎症產生的根源

很多人都知道：我們身體裏麵的酶，參與各種生化反應，才可以維持我們身體的正常生理代謝。比如大家熟悉的消化酶（酵素）、輔酶Q10。而且這些酶是隨著年齡增長而細胞分泌逐漸減少的，需要從外界補充。還有一種比較常見的酶：菠蘿酶，這是一種植物酶，卻可以幫助我們的身體，緩解我們的亞健康或疾病症狀。

這裏要談的是另一種大家不太熟悉、卻與我們健康關係十分密切的酶：環氧酶。

環氧酶（cyclo-oxygen-ase，COX）是前列腺素（PGs）合成所必須的酶，也是PGs合成初始步驟中的關鍵性限速酶，又稱環氧化物水化酶，全稱為環氧化物水解酶，國際分類法編號EC.3.3，2.3，其作用是催化醚水解，專一作用於醚鍵。該酶可催化各種環氧化物和芳烴氧化物水解。

COX有兩種同工酶：COX-1和COX-2。前者為結構型被稱為要素酶或管家酶，主要存在於血管、胃、腎等組織中，國內外學者普遍認為它產生的PG參與機體正常生理過程和保護功能，如維持胃腸黏膜完整性、調節血小板功能和腎血流；後者為誘導型，是經刺激迅速產生的誘導酶，即由各種損傷性化學、物理和生物因子誘導其產生，進而催化PGs合成參與炎症反應。簡單講：身體內部之發炎狀況，大部分是經由組織內產生之前列腺素（prostaglandin）所造成，而前列腺素之形成，是脂肪代謝物花生四酸（arachidonic acid）經由環氧化酶（即COX）之作用所產生。

最新研究進展：

1. COX與炎症：曾認為COX-1不直接參與炎症，現已證明：COX-1不僅參與炎症並有加重炎症的作用，而COX-2似乎主要參與早期炎症，而在慢性炎症階段反而有抗炎作用。
2. COX與胃腸：動物實驗表明，敲除COX-1基因鼠未出現胃腸生理和病理異常。敲除COX-2基因鼠用吲哚美辛可誘發潰瘍，出現腹膜炎及對實驗性結腸炎的易感性增加。COX--2可增強胃的過繼性細胞保護作用，參與調節胃上皮細胞增生及增強黏膜對應激性損傷的抵抗力。
3. COX與腎：研究表明，在新生鼠的腎單位和膀胱有高水平COX-2，並參與腎的發育。敲除COX-1基因的新生鼠腎髒無異常，而敲除COX-2基因的新生鼠和成年鼠腎明顯發育不良、功能性腎單位減少及有嚴重腎病變，給犬靜脈注射特異性COX-2抑製劑可引起明顯的劑量相關的尿量和尿鈉排泄減少，腎血流及腎小球濾過率下降。
4. COX與心血管：在梗死心肌的內皮細胞、肌細胞和擴張性心肌病纖維化的心肌細胞中均發現COX-2表達增加。有人認為，內皮細胞誘導的COX-2增加，可能是一種防護血管損傷的補償機製，對心髒可能有保護作用。COX-1是表達在血小板的惟一的同工酶。特異性COX-2抑製劑對COX-1無影響，故不抑製血小板功能，但可阻斷全身性PGI2的產生，從而打破體內促血栓和抗血栓間的平衡，進而產生促血栓形成的傾向。

Crofford將COX的研究進展歸納為：COX-1作為生理性酶具有保護胃黏膜、激活血小板及維持腎功能的作用，並參與巨噬細胞分化。而COX-2除在誘導下作為病理性酶引起炎症、疼痛、發熱和異常調節外，還參與組織修複，維持生殖係統、腦、腎、心、肺等器官的生理功能以及腎發育；另外，該酶對慢性炎症有抗炎作用。可見，2種同工酶具有比原先想象的更廣泛的生理和病理生理作用。

由於特異性COX-2抑製劑不抑製COX-1，潰瘍發生率比對照藥雖然減少，但總的副作用並未減少；因其未能抑製COX-1的致炎和促血小板聚集作用，故療效未超過對照藥，並有潛在的致血栓傾向。同樣，因特異性COX-2抑製劑對COX-2高度抑製，雖取得抗炎效果，但療效未超過對照藥，並出現了新的心血管及腎等方麵的副作用。究其原因可能是由於COX-2過分受抑製，不僅抵消了其抗炎作用，還影響了其維持正常生理功能的作用。

COX-2專一抑製劑

目前最新發展 ：COX-2（第2環氧化酶）抑製藥物，在抗發炎作用上與傳統抗發炎藥物相同，但能有效降低胃潰瘍發生率。COX-1為生理所需要的酶，負責維持許多身體正常功能，例如保護胃壁不受胃酸侵蝕；而COX-2則為病理性的，在體內發炎時才被誘導出來。

什麽是COX-2專一性抑製物？

大多數傳統之非類固醇抗發炎藥物可同時亦抑製COX-1及COX-2，所以雖然它們可抑製COX-2而減少發炎，但同時亦造成因COX-1被抑製而造成胃黏膜之損傷，失去維持體內正常功能所必須之前列腺素，胃壁直接暴露於胃酸之傷害，變形成胃潰瘍。這就是為何大多數人服用傳統非類固醇抗發炎劑都會提高胃潰瘍發生的危險性。COX-2專一性抑製劑便是針對抑製COX-2原理設計而成得藥物，以不影響COX-1為首要，又能減少因發炎而產生之前列腺素，使胃黏膜的傷害降至最低。近年來之臨床研究證實，關節炎病人服用COX-2專一性抑製劑，胃潰瘍之發生率確實比傳統之消炎藥物有明顯減少之結果。

關節炎症的消除方法

1，類固醇

類固醇為非常強效之抗發炎藥物，如prednisone及methylprednisolone。正因為它的強效，造成多種不同的副作用（如水腫、骨質疏鬆及免疫功能受抑製等）。因此這類藥物通常留在關節炎較嚴重或無法有效控製時方才使用。當關節疼痛嚴重或關節炎惡化時，醫生可能會在關節腔內注射類固醇達到迅速消炎止痛之效果，這種方式可避免因長期服用類固醇所引發之副作用。

2，抗風濕疾病緩解藥物（Disease modifying anti-rheumatic drugs）

此類藥物英文簡稱DMARDS，通常使用於類風濕性關節炎，不適合用在退化性關節炎。這類藥物對於抑製慢性發炎相當有效，卻無法直接地達到止痛之效果。 DMARDs可減緩關節之破壞程度，因而也降低導致行動不便的可能性。這些藥物大部分已口服為主，但少數（如金製劑）則為注射藥物。

如同類固醇，DMARDs 確實非常有效，但也可能帶來副作用，如牙齦出血、胃部不適、腹瀉、嘔心、嘔吐或白血球與血小板數目下降等。而新的生物製劑，如腫瘤壞死因子阻斷劑則屬於注射型之藥物，但成效比DMARDs更好。

3，玻尿酸

玻尿酸（Hyaluronic Acid）是正常關節內之液體，但得了退化性關節炎時，玻尿酸會顯著減少。目前部份退化性關節炎患者在使用關節內注射玻尿酸後，症狀有明顯改善。但此類玻尿酸注射劑並非對全部患者有效，它並不適用於類風濕性關節炎患者。

4，外科手術

手術治療主要是針對持久性關節發炎，關節明顯變形、關節穩定性差或關節受損的病患所采用之治療模式。常使用的手術方法包括以關節鏡作滑膜切除術、肌腱韌帶修補或重建、骨頭矯正切除術等等，當這些都沒有用時則考慮換人工關節。

即使做完受術後，病患仍需繼續服用藥物及作物理複健治療。退化性關節炎病患在接受人工關節手術後也許5到10年後需再作一次修補手術。

5，物理治療及複健

物理治療及複健的目標在於減輕疼痛、避免關節變形及改善關節活動功能。在急性發炎時，暫時使用支架或固定物可以使關節消腫或減輕疼痛。在關節發炎症狀減輕後則需進行關節周邊肌肉活動，以免關節變形。

6，功效營養素

比較常見的功效營養素，比如薑黃素、OPC-3、關節靈、固骨靈、魚油、菠蘿酶等，它們具有較強的抑製COX的活性，而減少發炎，卻沒有副作用。尤其是關節靈、固骨靈、菠蘿酶，這三種功效營養素專一針對COX-2，消炎效果相當好。