溫馨一刻
留住孩子們成長的快樂時光。
大學本科雙專業的選擇--精vs博
（看下麵網友問：CS+ minor 與CS BS/MS連讀，時間上差不多，哪個對將來發展更有利？說幾句。）
理工科的思維，容易走精的路線，強調技術的精益求精。“學了數理化，走遍天下都不怕”是這種思維的體現。我們老留一代的思維很多是這樣的。也難怪，這是我們大多數老留海外立足的根本。我這生物火坑幹了30年，還靠讀博期間學的那點知識掙飯吃呢，當然是靠手藝吃飯，走精益求精的路線。。。
博的思維其實是很多藤校和LAC的core curriculum的思維。本科前兩年的課程可能和專業關係不大，而是麵廣。從專業角度看，計算機對大多數人人來說以後很可能隻是一門工具，成為萬金油，那裏都用得上。所以，博的角度可以是兩個不同領域的交匯點，如bio-informatics,bio-statistics。。。
本人因為作分子生物學，對這個工具說深有體會。分子生物學在上世紀八十九十年代還是很火熱的，但隨著生物從理論走向解決實際問題，如疾病醫療等等，分子生物學越來越成為萬金油，成了解決問題的一門工具學科，純粹的分子生物學技術性進展越來越難，而和別的分枝結合，越來越多。而我們這些老一輩分子生物學博士後們，沒有跟上計算機引導的潮流，也學不進新的東西，就成了“技術員/kit-user”。前不久和漁友說起這事，他比我晚幾年，也說和年青的合作者比較，跟不上的就是計算生物這塊，自己的一個問題，合作者兩天一個禮拜就解決了。。。
博的另一個考慮就是hobby。生活不僅僅是工作，還有情趣。所以，選擇一個自己感興趣，但可能不能拿來當飯碗的minor/major也不是完全沒有用的浪費時間。這種博，也許是將來交友--social network的一個補充。。。我是留級佬，讀了文科考不上大學，再轉理科，所以興趣廣泛。如我家領導說的：玩啥都能上癮，往往意誌力堅強，一條路可以走到黑。。。想當年俺也是ADHD的苗子，上課就走神。為了集中精力上課，試了很多辦法：坐第一排，上課不停地寫筆記，差不多寫下老師的每一句話。。。當別人空巢了把追劇當成了業餘愛好，我卻每天把領導從手機電腦上拉開，去找尋更利於健康的活動。。。
回到“CS+ minor 與CS BS/MS連讀”的選擇上，其實選擇可以因人而異，因學校而異--有core curriculum的學校，本身比較注重廣了，可以考慮連讀，在精上平衡；在專業課比較多的學校，可以考慮博上平衡。。。
（二0二一年十一月九日）
七年沒見的妹妹還認得我
嗬嗬，上禮拜妹妹來短信詢問我們的近況。知道妹妹不太懂英文，就拿中文在網上搜了一下，沒想到現在信息傳遞如此快捷。當年國內作博士論文，我們要查一篇文獻，等一本雜誌要幾個月，甚至半年呢。網上看到一張照片，問妹妹還認不認得出我來。她說：認得！老了很多，頭發少了很多，多了好些白頭發。。。
提醒一下，臨床試驗需要驗證的是：在人身上的有效性和有沒有毒性。前者我們比較樂觀--和很多失敗的抗腫瘤藥物比起來，我們動物試驗的結果太顯著了；但後者我們不肯定，這是很多藥物臨床失敗的原因。。。好在指明了一條找藥的方向，估計很多實驗室和製藥公司的化學家們在這個方向上找能打破我們專利的compound。我們這裏已經有實驗室開始送新compound的文章了。。。
敗耐藥性，根除癌細胞！無複發、無轉移的乳腺癌新藥重磅出爐
乳腺癌，女性頭號健康殺手，在全球女性中的發病率和死亡率均列惡性腫瘤第一位。在乳腺癌患者中，約75%患有雌激素受體α(estrogen receptorα，ERα)陽性乳腺癌，這類癌症目前不可治愈，即使已經有內分泌療法降低其複發率與死亡率，也仍有部分腫瘤細胞有機會存活下來，從而導致原發性腫瘤出現新發或獲得性耐藥，誘發轉移癌。
乳腺癌，女性頭號健康殺手，在全球女性中的發病率和死亡率均列惡性腫瘤第一位。在乳腺癌患者中，約75%患有雌激素受體α(estrogen receptorα，ERα)陽性乳腺癌，這類癌症目前不可治愈，即使已經有內分泌療法降低其複發率與死亡率，也仍有部分腫瘤細胞有機會存活下來，從而導致原發性腫瘤出現新發或獲得性耐藥，誘發轉移癌。
目前，耐藥ERα陽性乳腺癌的治療仍然是主要的臨床挑戰，大多數轉移癌患者會在7年內複發。同時，其免疫治療大多不成功，因此，在缺乏替代治療方法的情況下，轉移性ERα陽性乳腺癌仍是目前的未滿足醫療需求。
近日，轉移性ERα陽性乳腺癌的臨床治療研究獲得了重大新進展。美國伊利諾伊大學香檳分校的研究團隊在 Science Translational Medicine 發表最新研究 A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice ，研究指出，此次研究發現的新型分子化合物 ErSO 能與乳腺癌細胞上的雌激素受體結合，增強癌細胞中的a-UPR信號通路，從而保證抗癌藥物更易殺死癌細胞。這一藥物不僅能夠快速清除95%-100%的癌細胞，還能讓癌細胞無法產生耐藥性，抑製癌症的複發。
首先，該項研究對ErSO進行了體外試驗，試驗結果表明，ErSO能夠在體外激活預期未折疊蛋白反應(a-UPR)，誘導ERα陽性乳腺癌細胞的快速和選擇性壞死。
隨後，研究人員在幾種臨床前原位和轉移小鼠模型上對ErSO進行了體內試驗，這些小鼠模型攜帶著不同的人乳腺癌細胞係異種移植物或患者源性乳腺腫瘤。試驗結果顯示，ErSO對大腫瘤(~300-400mm3)療效顯著，每天給藥ErSO一次(口服，40mg/kg，持續21天)，所有病例的腫瘤減輕率均超過90%，6隻小鼠中有4隻沒有可檢測的腫瘤。而可變劑量的研究表明，每周用ErSO進行一次靜脈注射或口服，在最高劑量下，腫瘤完全消退。
研究人員還對ErSO誘導突變ERα腫瘤消退的能力進行了試驗，他們在小鼠體內使用熒光素酶轉染了含有Y537S或D538G突變的T47D和MCF-7乳腺癌細胞，將小鼠分為TYS-、TDG-、MYS-和MDG-四種模型。經過7-14天的研究，來自四種腫瘤異種移植小鼠模型的綜合數據顯示，39個腫瘤中有38個腫瘤消退在95%以上，其中18個腫瘤已經消退到無法檢測的程度。
接下來，研究人員評估了ErSO是否在TYS-小鼠模型中引起了持久的反應。試驗結果表明，在停止ErSO治療後6個月內，沒有一隻小鼠出現腫瘤複發。小鼠在接受次優劑量ErSO治療後，腫瘤表現出接近完全消退，而重新生長的腫瘤對第二個周期的ErSO治療仍然完全敏感，17個複發的腫瘤中有16個消退在95%以上，有11個已消退到無法檢測。
而為了評估ErSO對異質性、突變型ERα人類乳腺腫瘤的療效，研究人員使用了一種被稱為ST941/HI的激素非依賴性PDX模型。該PDX模型攜帶了ERαY537S突變，是一種低表達ERα陽性腫瘤。經曆了14天的口服ErSO治療後，ST941/HI腫瘤全部消退，10隻小鼠中有6隻甚至在停止治療30天後未檢測出腫瘤複發。
由於擴散到身體其他部位的腫瘤是導致大多數乳腺癌患者死亡的原因，該項研究也對ErSO根除主要轉移部位腫瘤的能力進行了探索。研究人員在一隻尾靜脈注射引起廣泛肺轉移的小鼠身上觀察到，每天口服ErSO，治療7天，小鼠體內腫瘤完全消退，且4個月後無複發。同時，ErSO治療還使得兩隻尾靜脈注射異種移植物小鼠的大骨骼和顱骨轉移腫瘤完全消退。這表明，ErSO療法可大大減輕轉移癌負擔。
此次研究中的小分子新藥ErSO，不僅能夠誘導腫瘤消退，防止癌症複發與轉移，還能夠抑製腫瘤耐藥性的出現。在該項研究中100多隻接受ErSO治療的小鼠體內，研究人員均未觀察到ErSO耐藥腫瘤。即使出現複發，複發腫瘤對ErSO的再治療依然完全敏感。相對於抑製劑抗癌療法來說，ErSO小分子通過過度激活腫瘤細胞保護通路以誘導乳腺腫瘤消退可謂是一種全新的抗癌策略，這將為已知靶點的癌症治療提供新的研究視角。
貧賤夫妻百事哀
上次誰說的？
LOL，差不多。這禮拜領導公司開始有點好消息了，我這邊就出了亂子。其實我們多少也知道點，是網上一個chatroom裏一幫乳腺癌病人一直不停地催大製藥公司Bayer加快臨床步伐，相互交換和大製藥公司交流得來的信息。幾個月下來，大製藥公司終於發了官方消息，終止clinic trial計劃。但沒有公布原因，我們猜毒性很可能是原因之一。據說公司追求完美，必須是口服，一天一粒。。。
老板今天告知我們。我的第一反應就是：下麵還為錢工作嗎？哈哈，昨天還和女兒聊我和她娘的退休計劃呢，說等大製藥公司clinic trial的結果後決定，沒想到今天就來了。。。在大學和Bayer之間牽線搭橋的小公司說：既然我們拿了不少錢了，我們就自己幹吧，而化學係的合作者已經有兩個類似物出來了。。。
昨天那麽好的釣魚天，起床時還和領導說：今天真想翹班去釣一把呢，，，領導不讓，說一個人去不放心。今天冒雨去的漁友說，魚多，一小時就到limit了。。。今晚和領導討論，沒有追求，為錢上班是不是值得。。。
（二0二一年十一月十七日）
新一天
家庭會議定調：混。
其實我有兩年多沒有研究主題，都是給學生們打雜了。一來藥物篩選完後的機理研究不好做，二來好做的課題得讓學生做，他們要畢業呢。。。今年畢業了兩個，明年有兩個要畢業，再往後都是進來不久或新來的，屬於需要找好課題畢業的。估計我還得打雜下去。。。
領導說：混的心態也不錯的--拿錢幹活，多看銀行賬戶的數字。。。有六位數她先退，我到60再退麽。。。看樣子明年底後年中我們可以先後退休。。。正好把她的醫療保險安排好。
再不和老板吵架了。以往為實驗室方向，總是爭論太多。我總是提經費不夠，擔心後麵沒錢做研究，讓他搞錢去，估計老板也煩了。做老好人，不當刺頭。。。
領導出門前還提醒一句：記得哦，混。。。
（二0二一年十一月十八日）
空巢爹娘的感恩節菜單
孩子們大了，不回鄉下過感恩節越來越頻繁。村裏鄉民一合計，就去村長家過吧。。。
這不領導和我忙開了。今天跑了幾個地方把東西買齊。最難的是找烤火雞需要的塑料袋--已經找過Walmart/Aldi/Costco了，今天再試Meijer，找到經理，還是說因為supply chain問題，沒有。。。。最後去Dollar Tree，還有幾個。。。
菜單如下：turkey，19磅；估計解決了吃飽的問題。
walleye兩吃--紅燒，魚湯。
辣椒魚，用yellow bass，下酒菜。
翠花排骨。
烤紅薯。
一家村民說了，他家手工餃子上場，不用我家的薺菜餛飩。。。
白酒兩瓶，紅酒若幹。。。
花費：100塊不到。。。。五萬年薪可以對付。。。
（二0二一年十一月二十一日）
怎麽防止孩子被教育得太左
1。趕出門打工。高中就可以了。知道了勞動的價值，生活的不易，每張paycheck交的SS Tax。。。每個失魂落魄的同事就是很好的教材。兒子在玉米地打工的時候，manager是community college的student，29歲了，一天要提前下班，讓打工的孩子們也提前回家，就給他們說：我媽生病，弟弟吸毒在戒毒所，我今天得提前回去接弟弟回家。。。別人的lesson比我千句萬句都頂用。
2。配套的personal finance教育。讓孩子看老爸老媽每張paycheck後麵的數字：聯邦稅，州稅，SS tax，Medicare Tax。。。看到合理的部分，不合理的部分。最後是SS benefit他們交了，他們可能沒得拿，爹媽也許能拿一點，合理不合理。。。
3。大學讀個能養活自己的專業，然後開始交稅。。。疼心啊，這麽高數字的工資，拿到手就這麽一點點。我家老大一抱怨稅多，我就說：So, not a democrat any more...她就隻能衝我翻白眼了。
4。孩子們左一些是應該的，就和爹媽右一些一樣。但要讓他們參與家庭事務，體會父母的艱辛。他們之所以左是沒有生活的經曆，對理想社會充滿了希望，同情心泛濫；父母之所以右是因為看到了晚景，看不到希望，錢是無助之中最能把握住的東西。所以，兩代人之間的理解和傳承可以從責任和金錢開始。
我家兩個也左，老大比老二更左一些。不過，不妨礙我們之間的交流。safety，tax，女權，環保，醫療體係等等，我們都能談。。。當然，我本來就是理想主義者，經典的左派。。。
（二0二一年十一月二十二日）
過節家裏辦party的好處
LOL，看著領導昨天打掃房間，把收集好的酒靠牆擺一排，對我說：這半年不用買酒了吧。。。眼睛一亮呢。
難得在家過感恩節了。每年領導公司發一隻火雞，我們就對著巨大的火雞發愁--這麽大怎麽吃得完啊。。。就到處許諾誰家party我們帶火雞去。。。一隻火雞可以對付半個party的食物呢。
今年兒女都不回來，村民說村長你不能老把我們扔下不管啊。。。好吧，就我家烤吧。村長家的特色就是農家菜麽：幹豆角燒排骨，辣椒魚，魚湯還來了兩個，怕冰凍過的walleye不新鮮（最後酒喝多了，都說沒差別），還有應景的火雞。當然，還有酒友家帶過來的手工餃子，現做。。。
四家老老少少12人，還沒消滅1/3的food呢。開了兩瓶白酒：瀏陽河和杜康，還是兒子大一不回來過感恩節，去兒子學校那邊的朋友家過節，從朋友家帶回來的；一瓶紅酒；一小瓶白葡萄酒；幾瓶小朋友帶過來的啤酒。。。就著中午我沒吃完的魚籽炒辣椒（LOL，前一天釣的幾十條魚收集起來還不夠一口呢，就把家裏菜園子收獲的最後一把杭椒炒一起：先炸焦魚籽，香香的，再下辣椒進去爆炒，當午飯的下飯菜。才吃了兩勺，就被領導吆喝住了：這是下酒菜，你不等你那酒鬼酒友啦？！），老酒友酒量大，負責和小夥子們幹杯。。。小子們不理我們老酒鬼的，過來和叔叔們打個招呼，一杯白酒一口幹，就去他們年輕人的桌子了。。。
給領導說：不錯，一個禮拜不用開火了。白酒還剩半瓶，等我有空把上次從fresh water drum上剔下來的fillet炸一下當炸薯條下酒，叫上酒友，把比石頭還硬的drum魚肉和白酒一起消滅掉。。。
生活很美好
嗬，和領導商量好，趁今天不釣魚，把果樹處理一下，打點波爾多液，防止黴菌生長，為下一個豐收年打好基礎。當然，豐收年還得看老天爺，這個冬天不能太冷啊。。。
酒友電話來了：這麽好的天氣，還和村長夫人窩家裏啊？出門走走麽。。。
走路就去農地看看，找好了明春薺菜那裏挖--麥苗地翻耕早，不錯，薺菜苗都出來了。明年就從這裏開始挖。。。
嗬嗬，回家開一瓶。酒友說：下麵兩個禮拜你別找我喝酒，有韓國來的合作者住兩禮拜，合作項目。聖誕節我們去看女兒，再喝要等明年了。。。
一瓶不夠，再開了昨天朋友帶過來的一小瓶。一包瓜子，聊聊孩子們的安排：我家兒子一月底上班，還不知道他怎麽安排的。反正昨天和你家老二說好了，萬一沒租好房子，就去他買的房子裏混幾天。房租麽，你出我出都好說。。。
和波大不一樣。，我是朋友多，一個電話麻煩老同學老朋友是常事。擺不平怎麽辦？寄碗炸魚還不行嗎？！哈哈，周末我家裏party呢，女兒照片就來了：老朋友家的貓。。。給朋友說個謝謝，順便再占點便宜：如果明年她買房子，你多給出點主意哦。。。我再給你寄點魚，就算謝謝了。。。
（二0二一年十一月二十八日）
