科學研究的魅力

剛家庭度假回來，就被老板叫進了辦公室：那個學生的CRISPR課題越來越有趣了！他通過CRISPR Genome-wide  Knock-out的方法找到的抗性基因，在另一個完全不同的試驗裏被證實了。。。

這個CRISPR Genome-wide Knock-out的試驗是上次NIH renewal的時候，我提出的兩個用CRISPR技術的研究方向之一。這兩個研究方向，一個是在我自己的試驗基礎上設計出來的，但已經被一個博士生試了一把，證實失敗了--雖然設計巧妙新穎，也被審grant的委員會和一個博士生的prelim委員會認可，但概率太小，難以得到需要的細胞；而這個CRISPR Genome-wide Knock-out方案是我看別人的文章（當時大約有兩三篇Science級別的文章），把別人的方法引進到我們係統的，不算原創，但涉及Next-generation sequencing和新的軟件的使用等，一直沒人作，直到去年新進來的研究生接手。我們一直期望著這個試驗能開辟一片研究的新天地。

藥物研究，找到能殺死特定癌細胞的compound後，一個需要解決的重要問題是：Mechanism of Action（MOA)。解決這個問題不僅僅是吸引製藥行業的興趣，還為今後找同類型的藥物打下了理論基礎。CRISPR技術的興起，給這類研究提供了一個新手段：如果在一堆癌細胞裏（如幾千萬個細胞），能在一個細胞裏隨機地敲除（knock-out)一個基因，然後加入能殺死原來癌細胞的compound, 活下來的細胞一定是因為丟失了某個基因！隻要找到這些基因，就可能把從加入compound到細胞死亡這個過程中，那些細胞內分子參與了這個過程搞清楚。這個學生就是用這個技術來搞清楚我們針對乳腺癌的藥物的MOA的。

我休假之前就知道他找到好幾個有興趣的基因了。但我知道還需要證實。就是前麵用的是“散彈”法找目標，回頭需要針對“散彈”法找出來的基因，定點敲除來證實。可我一回來老板告訴我的好消息是：我以前用我們的compound直接篩選抗藥性的乳腺癌細胞，在這些抗性細胞裏這個學生用“散彈”法找到的基因確實因某種不知道的原因，也不表達了（就是抗藥性細胞自己在藥物的壓力下敲除了這些基因）。。。

老先生不缺錢，難得吃喝玩樂一回。實驗室沒經費了就自己不拿summer工資，還時不時掏自己口袋的錢付短期技術員的工資。對他來講，科研就是他的愛好和命根子。有次他去和他哥哥度假回來，給我說：Different from you, I have no hobby, not a lot of friends either. My brother told me that if I quit my research, I am a pure loser...

 

 

其實，醉心於一項自己喜歡的事，也許別人不認可，但當事人樂在其中，生活也依然可以很快樂。

（二0一九年六月五日）