從乳腺癌的分型看西醫的前景

導致腫瘤的基因基本已經清楚，這些基因大多是與細胞內信號傳遞或調節細胞生長有關的基因。數目會有幾百上千個之多。有些基因的突變是導致它編碼的蛋白質功能加強而導致腫瘤，有些是反過來，功能減弱而導致腫瘤。而基因的突變可以是單個核苷酸的變化，也可能是調節基因表達的部分出了問題。正是這種千變萬化的突變，讓現代生物學沒有辦法找去一種萬能藥來對付一種特定的腫瘤。

在乳腺癌的病人中，目前在基因水平上是分三型：ER+PR+HER-，ER-PR-HER+和ER-PR-HER-。之所以這麽分，是因為前兩者有相對應的藥物治療。在手術切除的前題下，這些針對特定基因的藥物是現代生物學對人類抗擊腫瘤的貢獻。ER是雌激素受體的英文縮寫。在乳腺癌病人中，約70%的病人的腫瘤細胞裏有該基因的表達（PR基因是受ER調節控製的，一般情況下，ER+的病人也是PR+)。這類病人中，使用阻止雌激素起作用的藥物會有相對良好的治療作用。HER+的病人占乳腺癌總病人數的15%，而對應藥物也已在臨床上使用，但療效不如針對ER+的病人的藥物。三陰型病人在乳腺癌病人中的比例約占15%。目前三類病人的生存率大致情況如下（希望我沒有記錯）：ER+PR+HER-病人五年生存率是80%，20年生存率是40%；ER-PR-HER+五年的生存率是40%，20年生存率20%；三陰型除了能手術切除幹淨（一定不能擴散，這就是早期診斷的重要了），基本上就是宣判了死刑。

你可以看出來之所以能分三型是因為兩型已經有了治療的藥物。如果沒有對應的藥物，這種分型在臨床上就沒有意義了。同時，你也可以想象，三陰型的病人中，其實還有很多的亞型，因為病人相對少，研究也就少。去年西北大學一位臨床醫生來給一個講座，他就是研究三陰型的，他有太多的病人切除腫瘤樣品，想在這個三陰型中再分一個大類出來。如果他的分子指標正確，就為後麵的藥物研究找到了一個分子水平的目標。

本人因從事ER的研究多年，對這方麵的研究有一些了解。在（女）人體裏，雌激素這個小分子化合物通過血液流到身體的任何一個部位，然後可以自由地進入細胞，和細胞裏的雌激素受體（蛋白質大分子）結合。這個結合就象一把鑰匙插進了鑰匙孔，讓雌激素受體激活，行使它調節其它基因表達的功能。而受它調節的基因裏，有很多就是細胞生長必須的基因。了解了雌激素的工作原理，藥物研究就有了目標：要麽不讓雌激素在身體裏合成，這一類阻止雌激素合成的藥物臨床上已經廣泛使用。還有一類藥物就是直接占領鑰匙孔，讓雌激素沒法和雌激素受體結合，從而不能激活下遊的基因表達。占領鑰匙孔的方式的藥物有兩個在廣泛使用。Tamoxifen是優先使用的，另一個由於從吃藥到血液裏有足夠的量需要很長時間，往往是在對tamoxifen有抗藥性的情況下使用。

從上麵可以看出現代生物學對藥物研究和疾病治療上的作用。雖然目前很多疾病，包括腫瘤還沒有對應的藥物，但現代生物研究在一步一步的推進。隨著導致每種疾病的基因一個一個的破解，對應的藥物研究也就會跟上。想象一下今後腫瘤的治療前景：早期診斷後的手術切除，切除的腫瘤組織在基因水平上分型（profile)，對應的藥物就可以給特定的病人。當然，成百上千的基因，要找到對應的藥物，還有很長的等待期。

（這隻是我熟悉的研究領域。大家在這裏經常提起的DNDN，是用免疫的方式來對付腫瘤的。因我不在這個領域，就不多講了。在研究水平的思維（idea)就更多了。）

 

（二0一二年三月十一日）

[A-mao]

回複龜苓膏的評論:
你的理解是正確的。肝髒不僅僅是代謝雌激素的器官，許多有機分子都是在肝髒代謝。肝髒裏有許多酶，（如果記得不錯的話，是P-450）專門在這些有機分子上進行化學修飾，從而改變這些有機分子的功能。

[A-mao]

回複greekepic的評論:
Thanks for your recommendation of a good book. Yes, the classification of cancer by tissue/organ is not scientific. It just refers to the tissue/organ where the cancer originally starts. It has almost nothing to do with therapy.

[greekepic]

Cancers are used to be classified by tissues (such as lung cancer, breast cancer). However, new studies show it's more scientific to classify cancers by types of DNA mutation.

A goog book to read about the topic : "The Language of Life: DNA and the Revolution in Personalized Medicine" by Francis S. Collins, former director of the National Human Genome Research Institute

[龜苓膏]

請教樓主：
"雌激素在肝髒內被滅活的性能下降"請問這句話是什麽意思？是我在網上查來的。肝髒是處理（代謝，或者消化）雌激素的器官嗎？
謝謝！