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腫瘤和腫瘤基因(科普)

(2010-04-02 19:40:01) 下一個
要講腫瘤,就得先講正常細胞。在人體裏,正常細胞的生長是受調節的--細胞外麵的信號通過細胞的接受器來控製細胞的生長。這個從細胞外的信號分子促成細胞生長,需要經過一個細胞內的多級調控係統(Signal trasduction pathway),每級上是一個蛋白質。上一級的蛋白質通過化學修飾的辦法來激活下一級的蛋白質,從而導致細胞生長。人體裏每種特定的組織/器官裏的細胞多會有特定的幾條調控係統,這些調控係統之間還會有所謂的交流(cross-talk)。正常細胞的生長是一種有序的過程,它會感受到周圍的環境來決定是不是生長。而所謂腫瘤,就是不管周圍的環境,不停的生長。

腫瘤的起源是基因突變。當調節控製細胞生長的基因出現突變之後,細胞就會出現異常的生長。但有許多因素製約這種生長。以solid tumor為例,這些因素包括突變的細胞釋放分子信號促進新的血管生成以保證細胞能獲得足夠的營養(一種理論是人體每天有無數癌細胞產生,但隻有極少數能有更多突變而成為腫瘤),躲避免疫係統的審查,釋放必需的蛋白質來破壞周圍的其他組織,這樣才能突破周圍的正常組織,繼續生長和進入血液係統轉移到別的組織和器官(不能入侵其他組織的腫瘤就是所謂的良性腫瘤)。所以從一個細胞突變,到變成真正的惡型腫瘤是一個基因不斷突變和環境選擇(可怕吧,“適者生成”也在這裏出現)的過程。

人體裏的基因有3萬左右,不是所有基因突變都會導致細胞生長的。隻有這些與細胞生長有關的調控係統裏的基因才與腫瘤有關,它們的改變才會引起腫瘤,所以,他們被稱為腫瘤基因。也就是說,所謂腫瘤基因是人體裏的正常基因,人人都有。它們是人體必需的。由於每種組織器官裏的調控係統比較相近,所以,突變的基因往往有相似的地方。但幾個調控係統涉及幾十個基因,也就可能有些病人的突變基因和他人不一樣。這就是為什麽同一種腫瘤還要分好多型,相同腫瘤的病人會用不同的治療方法,有的能治好,有的還沒有藥可治呢。

基礎腫瘤研究就是搞清楚這些基因在細胞生長中的作用。隻有搞清楚了,才能診斷,找到藥物的target,再想辦法發現治療的藥物。現在是可能的基因都基本知道了,但每種腫瘤都有這麽多可能的基因突變,要精確診斷所花的費用太大,根本不可能。所以,一種腫瘤,要是在那幾個常出現的基因上突變,還容易診斷一些,要是特別的基因,就沒有辦法了。而治療的辦法,要針對每一個特定基因突變,到目前為止還不可能。

許多療法是利用腫瘤細胞和正常細胞的差異來設計的。象化療就是利用腫瘤細胞生長比正常細胞快來設計的。但正常細胞,如血液裏的白細胞的幹細胞,也是不停的生長的。所以,化療就有了副作用。理想的狀態就是--搞清所有腫瘤相關的基因,並找到副作用小的特定藥物對付它。病人的樣品一來,在基因水平上立刻診斷,發現target, 再對症下藥,藥到病除。

腫瘤是現代病。你能看出來腫瘤的起源是基因突變。而與基因突變相關的因子是天然的,如紫外線,或生活中接觸的能引起基因突變的化學物質。而現代工業生產的許多化學物質與此有關。基因突變又是隨機的,也就是說隻有突變到相關基因才會引起腫瘤。所以,接觸致癌因子的時間和量都有關係。年紀越老,接觸的量和時間就多,可能性越大,這就是說腫瘤是一種老年病,在美國每8個人中有一個一輩子會得腫瘤。

目前的對付腫瘤的最好辦法還是早期發現,要在他還沒有突破周圍正常組織的情況下切除,最容易根治。突破周圍正常組織後,沒有進入血管,一般是切除加化遼及局部放射療法,希望把所有突變的細胞都幹掉。要是擴散了,就隻有化療一條路,也隻是時間問題了。所以,早期診斷發現還是最重要的。
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