黃連素對中國多囊卵巢綜合征患者月經和代謝影響的前瞻性研究 （論文中文附件）

英文論文原文在這裏

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0144072#sec019

下麵是中文附件

 

黃連素對中國多囊卵巢綜合征患者月經和代謝影響的前瞻性研究

 

一、研究背景

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女最常見的內分泌疾病，以胰島素抵抗、高雄激素血症和排卵障礙為主要臨床特征，具有高度異質性。2003年鹿特丹ESHER/ASRM會議製定了多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)的診斷標準：偶發排卵或無排卵，臨床和/或生化高雄激素血症，卵巢多囊性改變，符合其中二項並排除其它病因。目前對高雄激素是否應做為必要診斷標準還存在爭議，AES強調必須有高雄激素表現才能診斷PCOS。

PCOS患者代謝異常的發病率增高，在不同人種約為15%-40%，廣州和香港人群的發病率分別報道為17%和25%，主要表現為胰島素抵抗，常用空腹血糖胰島素比值(GIR)、HOMA和QUICKI評估胰島素抵抗程度。胰島素增敏劑可以增加靶組織的胰島素敏感性，降低代償性高胰島素血症，並逆轉胰島素抵抗對排卵功能的負麵影響。二甲雙胍是最常用的胰島素增敏劑，常用劑量是500mg tid或850mg bid，可明顯提高排卵率和臨床妊娠率，聯合使用二甲雙胍和克羅米芬有助於提高排卵率和臨床妊娠率，但並不影響活產率。雙胍類藥物最常見的副作用是胃腸道反應，如惡心，嘔吐，腹瀉，嚴重副作用乳酸酸中毒較罕見，因此肝腎功能異常，嚴重心血管疾病或缺氧的病人不宜使用。

黃連素是從中草藥黃連中提取出來的一種天然植物生物堿，常用於腹瀉治療。近年來多項研究發現黃連素可用於治療糖尿病和肥胖，在db/db小鼠和高脂飲食Wistar小鼠中改善葡萄糖代謝異常，在 Min6細胞中增加葡萄糖刺激的胰島素分泌，抑製α葡萄糖苷酶活性，在Caco-2細胞中降低葡萄糖吸收，在HepG2和3T3-L1細胞中促進葡萄糖攝入並不受胰島素分泌影響，通過糖酵解改善葡萄糖代謝，在HIT-T15細胞、小鼠胰島細胞和BALB/C大鼠中促進胰島素分泌，上述研究均提示黃連素在體內外研究中可改善胰島素抵抗和糖代謝異常。

近年來發現黃連素在臨床上可直接用於糖尿病治療。60名2型糖尿病患者在每天3次服用黃連素0.3-0.5g，1-3個月後空腹血糖從11.6mmol/L降至6.6mmol/L。40名2型糖尿病患者在原來治療上加用每天3次黃連素0.3-0.5g，2個月後空腹和餐後血糖分別下降21%和27%。另一研究結果顯示30名有脂肪肝的2型糖尿病患者每天3次服用黃連素0.5g，2個月後血糖、甘油三酯和總膽固醇分別降低31%、40%和23%，並伴有穀丙轉氨酶和穀草轉氨酶的降低。上述研究中除1例患者有輕度胃腸道不適外，其餘患者均能很好耐受黃連素。

PCOS患者中代謝異常發生率較高，尤其是肥胖患者，目前廣泛應用的胰島素增敏劑二甲雙胍因胃腸道反應常見而影響患者的耐受性和依從性。黃連素是一種安全有效的中藥製劑，已有研究報道可用於糖尿病治療，我們推測黃連素有可能改善PCOS的胰島素抵抗和代謝異常，有助於減輕副作用而提高患者的耐受性和依從性。目前尚未有關於黃連素用於治療PCOS患者月經和代謝異常的研究報道。因此，本研究擬將黃連素用於PCOS患者治療，觀察其對月經和代謝異常的影響。

 

二、研究目的

1. 評估中國PCOS患者黃連素治療4個月的有效性，觀察其對月經模式、排卵率、內分泌和代謝指標的影響。
2. 評估中國PCOS患者黃連素治療的安全性，觀察記錄治療期間的副作用。
3. 評估中國PCOS患者黃連素治療停藥4個月的有效性，觀察其對月經模式、排卵率、內分泌和代謝指標的後續影響。

 

三、研究方法

1．方法：前瞻性觀察研究。

2．研究對象：

中山大學孫逸仙紀念醫院生殖中心就診的中國PCOS患者。

納入標準：①年齡18-40歲；②符合Rotterdam標準；③月經稀發或無排卵；④1年內不計劃懷孕或采用避孕套避孕。

排除標準：①月經規則；②3個月內曾服用激素治療。

1. 分組：

根據患者體重分為兩組：①正常體重組：BMI≤23Kg/m²，40例；②超重/肥胖組：BMI＞23Kg/m²，40例。

4．治療方案：

所有患者均服用4個月黃連素，0.4g，每天3次。

5．篩查指標

⑴ 一般臨床資料：月經情況，血壓，身高，體重，腰圍，臀圍，改良Ferriman-Gallwey多毛評分。

⑵ B超檢查：所有參與者排空膀胱後用5-9MHz腹部/陰道探頭進行經陰道或直腸超聲檢查。

⑶激素測定：在早卵泡期(自然月經周期或黃體酮撤退性出血第2-5天)空腹進行抽血，標本檢測FSH、LH、總睾酮、SHBG、雄烯二酮、DHEAS、血糖、胰島素和血脂，並進行葡萄糖耐量試驗。每周測定孕酮水平。

⑷ 在治療前和治療結束後填寫生活質量量表（SF-36和PCOSQOL)。

⑸ 記錄月經情況，副作用。

6. 隨訪；治療前到治療結束後4個月，每月1次，監測指標同上。

7．統計學

⑴ 樣本量計算

作為一個前瞻性研究，在此領域沒有相關數據。計劃招募40例肥胖和40例體重正常的多囊卵巢綜合征患者。

⑵ 統計方法

主要指標包括一般臨床資料（血壓，體重，腰圍，臀圍）、月經與排卵情況、激素水平（FSH、LH、總睾酮、SHBG、雄烯二酮、DHEAS、血糖、胰島素和血脂）。正態分布的數據用均數±標準差表示，非正態分布的數據用中位數表示。治療前後的指標比較采用Student’s t檢驗，Mann-Whitney U-test，Wilcoxon signed-rank檢驗。以P<0.05為有統計學意義。

 

四、 實驗進程圖

 

 

就診病人（納入標準、排除標準），分組

進入黃連素治療周期

觀測指標（月經情況、激素水平、卵巢容積、竇卵泡數等）

從治療4個月到治療結束後4個月，每月隨訪

數據統計分析