新型冠狀病毒感染者特異性抗體動態變化特征研究進展一、新冠病毒特異性抗體的動態變化特征
IgM抗體被認為是新冠病毒感染後機體最早產生的特異性抗體之一。與SARS病毒、中東呼吸綜合征(middle east respiratory syndrome,MERS)病毒等冠狀病毒感染類似[27,28],多數新冠病毒感染者的血清抗體陽轉發生在症狀出現後第2或3周,現有研究表明新冠病毒感染確診病例特異性IgM抗體陽轉的中位時間為發病後10~12 d[11,12]。
多項研究發現,部分新冠病毒感染者(含確診病例和無症狀感染者)在發病後(或首次核酸檢測陽性後)1周內就可以檢測到特異性IgM抗體,陽性率約為11.1%~50.0%;發病後第2周,特異性IgM抗體水平上升達到或接近峰值狀態,陽性率增加至59.7%~86.7%;自發病後第3或4周開始,特異性IgM抗體水平開始下降,但陽性率達到最高水平(約70.0%~100.0%)[2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14]。通常IgM抗體在體內維持時間較短,既往對SARS患者的研究顯示,特異性IgM抗體持續時間在13周以內[15]。目前,盡管新冠病毒感染誘導的特異性IgM抗體在體內維持時間尚未能充分闡明,但現有研究顯示,新冠病毒感染者在發病第4~5周後,特異性IgM抗體陽性率開始明顯下降,降低10%~40%不等[4,9,14,29]。
通常病原體感染機體後產生的特異性IgG抗體晚於IgM抗體。多個研究均顯示,新冠病毒感染確診病例特異性IgG抗體血清陽轉的中位時間為發病後12~14 d[2,11,12,18],幾乎與特異性IgM抗體同時產生。值得注意的是,個別研究中抗新冠病毒特異性IgG抗體血清陽轉的時間要早於IgM抗體,Long等[8]的研究顯示,對26名新冠病毒感染確診病例的血清抗體水平進行隨訪,發現其中7名感染者的抗新冠病毒特異性IgM抗體陽轉早於IgG,10名感染者的抗新冠病毒特異性IgG抗體血清陽轉早於IgM抗體,9名感染者的特異性IgM和IgG抗體血清陽轉時間基本相同。以往對SARS的研究也曾觀察到類似現象,病毒感染後特異性IgG抗體血清陽轉時間比IgM抗體略早(1~3 d)或同時發生[20,30]。
多個研究發現,新冠病毒感染者特異性IgG抗體在發病後第1周的陽性率較低(3.7%~42.9%),第2周的陽性率逐漸上升到43.5%~76.0%[11,13,14]。但也有研究報告,特異性IgG抗體陽性率在第2周能達到90%以上[3]。抗新冠病毒特異性IgG抗體水平在發病後第3~4周迅速上升並達到峰值[4,5,6,7,9],陽性率為80.0%~100.0%[9,11,12,13,14]。在第5~7周特異性IgG抗體陽性率可維持在100%左右[4,14,29]。多數研究中抗新冠病毒特異性IgG抗體水平達到的峰值高於IgM抗體[2,3,4,5,6,7,9,10];然而也有個別研究顯示抗新冠病毒特異性IgG抗體水平的峰值低於IgM抗體[11,12],盡管兩項研究均使用了同一個廠商的同一種檢測試劑,但其研究結果不能排除檢測試劑的影響。IgG抗體通常能維持較長時間,既往研究顯示,抗SARS病毒特異性IgG抗體能在發病240 d後陽性率仍維持100%[20],平均能維持2年左右[17],是保護患者免於感染SARS病毒的主要抗體。然而,當前一項對新冠病毒感染者的研究中,超過90%的感染者(包括確診病例和無症狀感染者)在出院8周後(約發病2個月),特異性IgG抗體水平明顯下降(下降約70%),且無症狀感染者下降幅度比有症狀者顯著[16],與既往對SARS患者特異性IgG抗體水平變化規律的認識完全不同。
IgA抗體分布於血液和黏膜,在局部黏膜(如呼吸道上皮等)免疫中發揮重要作用[31,32]。新冠病毒感染確診病例的特異性IgA抗體與IgM抗體類似,產生較早,陽轉的中位時間為發病後11 d[18]。
多個研究發現,新冠病毒感染確診病例發病後第1周特異性IgA抗體陽性率可以達50%以上[3,19],第2周或第3周陽性率達到100%[3]。特異性IgA抗體水平在第3周達到高峰[2,3],之後略微下降,但特異性IgA抗體水平持續(至少在發病後42 d內)維持較高水平,陽性率接近100%[3,18,19]。既往針對SARS的研究中,抗SARS病毒特異性IgA抗體的持續時間與IgM抗體類似,約63.6%的SARS患者在發病240 d後特異性IgA抗體消失[20]。
中和抗體是針對病毒某些表麵蛋白質、抵禦病毒入侵機體的一類免疫球蛋白,主要通過封閉與易感細胞受體結合的病毒抗原表位,或改變病毒表麵構型,阻止病毒吸附、侵入細胞[33]。中和抗體具有抗病毒作用,是機體對抗病毒感染的有力武器,在評價病毒自然感染或疫苗接種後潛在免疫保護功效中常用作參考指標[34]。
研究發現,部分新冠病毒感染者在發病後第1~4天可產生中和抗體,但抗體水平較低;第10~15天後(第2周)抗體水平開始顯著升高,第31~40天(第5~6周)抗體水平達到峰值後維持穩定狀態或略微下降[23,35,36]。既往對SARS的研究顯示,中和抗體在動物模型中能夠防止動物再感染,且在隨訪的兩年內仍能檢測到[21,22]。但當前一項對新冠病毒的研究中,超過60%的感染者(包括確診病例和無症狀感染者)在出院8周後(約發病2個月),中和抗體水平下降(下降約10%),且有症狀感染者的中和抗體下降幅度比無症狀者明顯[16]。此外,雖然新冠病毒感染者多數能夠產生具有抗病毒作用的中和抗體[23,36],但也有少數重症患者在發病3周後仍無法檢測出抗體,存在因無法產生抗體導致病情加重的可能[2]。
http://rs.yiigle.com/yufabiao/1241845.htm