羥氯喹(HCQ)用於治療COVID-19的問題與思考

羥氯喹從來沒有這樣火過。羥氯喹(Hydroxychloroquine ,HCQ)屬於奎寧類藥物,之前主要用於治療瘧疾,後來發現可以被用於治療類風濕關節炎和紅斑狼瘡等自身免疫疾病。羥氯喹早於1955年在美國獲得批準,2017年羥氯喹是美國最常用的128種處方藥,處方總數超過500萬。但是,羥氯喹走入大眾視野是在今年新型冠狀病毒疫情爆發以後,特別是美國總統川普為羥氯喹在治療新冠病毒感染應用背書之後。早在2020年3月,川普總統幾次在公開場合談論並推廣羥氯喹以預防或治療COVID-19。2020年5月18日,川普總統公開表示自己在服用羥氯喹以及鋅補充劑,以預防新型冠狀病毒。但是,由於在美國和歐洲的一些研究中,研究人員都無法確定羥氯喹的實際效用,美國食品和藥物管理局撤銷了對於羥氯喹用於治療COVID-19的緊急授權。而川普和羥氯喹因此成了某些媒體和反對者嘲笑的對象。最近,某些參與研究的專業人士認為,關於羥氯喹無效的研究存在漏洞,羥氯喹的效用在某些研究中得到了肯定。這本是正常現象,醫學研究經常會得出看起來相互矛盾的結論,有的是實驗設計問題,有的是數據處理方法的差異。但是,也許出於之前對於某些人利用羥氯喹攻擊川普的憤怒和報複,支持川普的陣營也開始將羥氯喹問題政治化,認為否定羥氯喹的作用是出於政治動機,一時間陰謀論甚囂。其實,無論出於什麽目的,將原本屬於科學爭論的羥氯喹問題政治化都非常可笑也非常有害。

雖然羥氯喹問世已久,有關羥氯喹藥物作用機理尚不清楚。羥氯喹對於瘧原蟲的毒性,可能來自於它可以幹擾瘧原蟲特有的生理代謝途徑;羥氯喹在治療類風濕關節炎和紅斑狼瘡中的作用,則表示羥氯喹具有調解人體免疫反應的作用。自身免疫,屬於免疫過激和免疫失調導致的疾病。而COVID-9造成的死亡中,免疫失調導致T因子風暴是一個重要原因。也許,具有調節免疫反應能力,是羥氯喹最初被挑選作為預防和治療COVID-9感染患者的原因。同時,由於當時在武漢疫情高發期間,中國大規模采取了中西結合治療方案。也許,因為在臨床觀察到COVID-9感染的部分患者出現了跟瘧疾一樣的少陽證,而對於少陽證中醫用柴胡,西醫則用了羥氯喹作為首選藥物。如果上述猜測屬實,則羥氯喹在臨床上不同實驗中顯示效果不同就很容易解釋。COVID-19病毒感染,患者表現出來的症狀差別很大,有的甚至沒有明顯症狀。就以重症患者發熱情況來看,晚期高熱很普遍,但是病狀出現的時機和發熱延續長短則差異非常大。也就是說,並非所有患者都可能出現少陽證,每個病例出現少陽特征的時間也不一致。如果羥氯喹隻對少陽證有效,則其效用在不同病例就可能完全不同,在臨床上選擇適當的時間,有針對性地用藥,就非常重要,有可能是羥氯喹應用的關鍵。大量數據表明,武漢使用中西醫結合用藥治療效果比較好,其中一個原因也許就是中醫診斷可以幫助提高羥氯喹用藥的針對性。

總體來說,羥氯喹屬於有害副作用比較小安全性比較高的常用藥物。羥氯喹被列為世界衛生組織基本藥物標準清單之中,意味著它屬於當前最有效且安全的必備藥物。臨床上羥氯喹引起的常見的副作用包括嘔吐,頭痛,視力改變和肌肉無力,嚴重時可能導致過敏反應,劑量相關性視網膜病變和心髒健康問題。如果長期服用,則不良副作用非常廣泛,造成皮膚,多個內髒和神經係統的損害。廠家提示,對4-氨基喹啉化合物過敏的人不應該使用羥氯喹。如果接受治療的人患有某些心髒病,糖尿病或牛皮癬,則需要謹慎使用。有些人錯誤的認為,川普使用羥氯喹是自作主張或者無知自大。其實,以川普的身份地位,難道他去街道上黑市買來羥氯喹偷著使用?川普使用羥氯喹當然是他的醫生建議和審核以後,非常慎重的決定。所以,嘲笑川普無知的人其實自身就是無知自大,而不加考慮後果自行模仿川普在家裏自己買來羥氯喹服用的人同樣是出於無知自大。對於每一個普通人,無論你相信還是反對川普,是否可以使用羥氯喹必須谘詢和尊重自己醫生的意見,以減少和避免由於使用不當對自己健康和身體造成不必要的傷害。

特別需要指出的是,上述不良副作用,是在遵醫囑使用安全劑量可能出現的問題。過量服用羥氯喹和氯喹則有劇毒甚至生命危險。羥氯喹攝入過量的症狀通常會在服藥後一個小時內出現,這些症狀可能包括嗜睡,視力改變,癲癇發作,昏迷,呼吸停止以及心髒問題,例如心室纖顫和血壓低。羥氯喹過量可以導致永久性視力喪失。據報道,成年人服用過量氯喹的死亡風險約為20%,而羥氯喹過量的死亡風險在7%到10%。在COVID疫情爆發期間,曾有個別病例由於自行服用羥氯喹使用不當導致死亡的報道。這也是目前FDA不推薦羥氯喹用於COVID-19預防性治療的原因之一。由於對於COVID感染造成大量死亡的恐懼,一些人不切實際的對於任何正在處於試驗階段的藥物抱有過高的期望,部分人甚至自行服用藥物。對此,每個人應該保持冷靜,切勿濫用藥物,以免對自己及健康和生命安全造成不必要的損害。

藥物研究關注的兩個主要問題,就是藥物的有效性和安全性。但是藥物研究的複雜性遠遠超出一般人的想象。比如說,有效性涉及劑量問題,而劑量變化又會衍生由此帶來的安全性考慮。因此,羥氯喹雖然是使用已久的藥物,曾經用於治療瘧疾和自身免疫疾病,但是用於COVID-19治療的有效劑量可能跟原來完全不同,要比較不同劑量的療效和評估其計量安全性需要很長時間。中國在SARS疫情期間使用大劑量激素,這在當時似乎是安全有效的,但是後續跟蹤發現大劑量激素導致很多人殘疾甚至死亡。COVID-19的易感和死亡率最高的人群大多數有基礎病,這這些基礎病經常是羥氯喹本身的使用禁忌,這一點也是需要格外小心的。

很多人想的很簡單,覺得實驗方法現成,找兩組人做個什麽雙盲對照試驗,不就很快得出結論了?所以,遲遲不能得出結論肯定是因為有人不想讓大家知道真相。陰謀論受歡迎有兩個原因,一個是迎合某些人的窺密心態,一個是大部分人對藥物研究的複雜性無知。 如果你真做過藥物研究就知道這活簡直不是一般人能夠忍受的。經常是辛辛苦苦十幾年,從設計到生產合成,然後動物實驗再到臨床測試,最後發現這藥物不聽話,這人更不聽話。比如說,小規模臨床試驗結果不錯,擴大到大規模實驗,可是結果有人有效,有人無效,有人出現相反結果,統計結果剔除誤差之後豪無意義。你說它無效,可是它又對部分人有用;你說它有效,為什麽對很多人無效甚至適得其反?那麽,有效的部分人究竟是藥物起作用,還是偶然?無效的人是由於藥物本身問題,還是實驗設計出了差錯?解決這些問題需要專業知識,需要時間。在美國,一項藥物從開始進入實驗到可以獲得臨床應用,平均需要十年時間。

在曆史上,把科學問題政治化導致的悲劇並不罕見。比如說,中世紀歐洲宗教法庭對於地心學說爭論的粗暴幹預,在中國早期對於基因學說的批判。這些行為嚴重阻礙了科學的發展。科學研究需要一個開放自由的學術環境,要允許不用意見存在和爭論。借用政治勢力和新聞媒體力量幹預科學問題的爭論本身就十分荒謬,無論這個學術問題涉及到任何人。如果羥氯喹對於COVID-19毫無作用,不可能有那麽多國家和研究單位關注它;如果羥氯喹非常有效,也就不會存在如此多的爭論。現在,諸多研究無法達成一致意見,就表明羥氯喹對某些患者可能有一定作用,但是其作用並不顯著。對此,每個人應該有一個清醒的認識和客觀看法,不要被任何媒體或者團體左右自己的思想。特別是,很多煽動陰謀論,打著揭露所謂黑幕的人,本身可能就是試圖用黑幕掩蓋真相的人。相信醫學,相信科學,不要迷信羥氯喹,也不要迷信任何人,包括川普總統。在醫學問題上,他也隻是個普通人而已。

所有跟帖: 

Dr Fauci 說他看過許多研究都無效 -難得糊塗一次- 給 難得糊塗一次 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 14:57:51

FDA的官僚,三月份說戴口罩無用,現在說戴口罩不夠,還得戴眼罩,怎麽跟? -nowayitsover- 給 nowayitsover 發送悄悄話 nowayitsover 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 15:07:36

這還需要重複嗎?三月份記者會川普一直在強勢領導,防疫官員說的話根本不算數,你還拿來引用 -難得糊塗一次- 給 難得糊塗一次 發送悄悄話 (95 bytes) () 08/02/2020 postreply 15:12:32

補充一點,三月時美國病人非常少,帶口罩還真沒有什麽必要 -難得糊塗一次- 給 難得糊塗一次 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 16:19:36

這個氯喹,被搞成了政治問題,所以短期內很難有真相了。 -nowayitsover- 給 nowayitsover 發送悄悄話 nowayitsover 的博客首頁 (361 bytes) () 08/02/2020 postreply 15:03:03

許許多多新冠病人都平安自愈,一個人的經驗不能證明什麽 -難得糊塗一次- 給 難得糊塗一次 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 15:07:45

不用看任何人,自己想一下就明白問題在哪裏,common sense 就夠了 -doldentate1- 給 doldentate1 發送悄悄話 doldentate1 的博客首頁 (278 bytes) () 08/02/2020 postreply 15:12:49

“少陽證” 的臨床症狀是什麽? -欲千北- 給 欲千北 發送悄悄話 欲千北 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 16:54:40

四大主症:寒熱往來,胸脅苦滿,默默不欲飲食,心煩喜嘔。 -kai2002- 給 kai2002 發送悄悄話 kai2002 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 17:52:16

多謝 -欲千北- 給 欲千北 發送悄悄話 欲千北 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 18:04:31

羥氯喹不僅不能做為COVID19指定用藥,也不能做為預防性用藥 -有點兒閑- 給 有點兒閑 發送悄悄話 有點兒閑 的博客首頁 (308 bytes) () 08/02/2020 postreply 17:02:36

+1 新冠病患臨床表現多種多樣,藥物都有特定適用範圍,用藥得慎重,時機和對症很關鍵。 -pickshell- 給 pickshell 發送悄悄話 (130 bytes) () 08/03/2020 postreply 05:12:16

寫得真好,不偏不倚,客觀中立,必須點讚! -圭媽- 給 圭媽 發送悄悄話 圭媽 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 19:11:10

現在有多少人打著科學的旗號,幹著不可告人豬狗不如的政治勾當? -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (1091 bytes) () 08/03/2020 postreply 05:45:52

難得糊塗一次:你丫裝B。良心壞了。 -sensei321- 給 sensei321 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 19:26:23

其實拋開偏見,真相很清楚。滿嘴陰謀論的好像歐洲這麽多國家,加拿大什麽的都是為了拉Trump下馬不惜自己國民不能用好藥? -shakuras2000- 給 shakuras2000 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 19:53:05

寫得非常好!支持 -tisini- 給 tisini 發送悄悄話 tisini 的博客首頁 (0 bytes) () 08/02/2020 postreply 20:05:43

The HCQ has been a popular used medicine for more than 50 years, -19428182- 給 19428182 發送悄悄話 (138 bytes) () 08/02/2020 postreply 22:02:01

在中國這個藥現在一般人早就已經開不到了,被管製起來了,就知道是有用的 -luckystarweiwei- 給 luckystarweiwei 發送悄悄話 (0 bytes) () 08/03/2020 postreply 01:09:28

有些道理 -揮汗如雨- 給 揮汗如雨 發送悄悄話 揮汗如雨 的博客首頁 (0 bytes) () 08/03/2020 postreply 04:15:21

現在有多少人打著科學的旗號,幹著不可告人豬狗不如的政治勾當? -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (318 bytes) () 08/03/2020 postreply 05:42:20

現在有多少人打著科學的旗號,幹著不可告人豬狗不如的政治勾當? -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (1091 bytes) () 08/03/2020 postreply 05:44:27

dssdfs -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (19 bytes) () 08/03/2020 postreply 05:59:55

妓女出賣的是自己的身體,很多所謂的科學家出賣的是人類的靈魂 -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (1091 bytes) () 08/03/2020 postreply 07:27:15

妓女出賣的是自己的身體,很多所謂的科學家出賣的是人類的靈魂 -ert_wang- 給 ert_wang 發送悄悄話 ert_wang 的博客首頁 (1091 bytes) () 08/03/2020 postreply 07:27:39

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