美國研究人員發現路易斯安那州的非裔美國人占了COVID-19死亡病例的70%,而波士頓地區收容所的147名全為新冠無症狀感染者。因此,除高血壓,肥胖,高齡和COVID-19相關的凝血病等引發新冠死亡的風險因素外,這些現象背後是否還存在其他因素?研究人員發現重症COVID-19患者體內普遍缺乏維生素D,相關成果於4月28日發表於預印本平台medRxiv。
維生素D缺乏(VDI)影響80-90%的非裔美國人群。流浪人員的健康和營養狀況雖然相對較差,但他們暴露在陽光下的時間相對較長,而人體80-90%維生素D又來自曬太陽。目前用於新冠肺炎治療的羥氯喹一方麵可增加血漿維生素D水平,而VDI可導致高血壓,血栓形成,並對先天性和適應性免疫反應產生不利影響。因此,為了更好的確定VDI與COVID-19之間的關係,研究人員分析了重症監護病房(ICU)COVID-19病人的VDI情況。
研究人員測定了20名COVID-19病人血清的25OHD(維生素D在體內的主要形式)。其中13人需要ICU監護,另外7人來自住院樓,發現二者的25OHD水平並沒有顯著性差異(作者認為可能受限於病人數量)。與之前報道一致的是,ICU病人的乳酸脫氫酶水平明顯偏高。
隨後研究人員對這13名ICU病人進行了檢測分析,發現其中11名(84.6%)存在VDI,而且低於75歲(11人)的ICU病人都存在VDI(25OHD < 30 ng/mL),有7人的25OHD值極低;對其中8人進行膿毒症誘導的凝血病評分(SIC),5人SIC ≥ 4(參考值 < 4);並且普遍存在免疫功能低下:12人淋巴細胞減少,9人更為嚴重-淋巴細胞絕對數≤0.4×103/uL(參考值1.10-5.00×103/uL)。
基於以上結果,研究人員對VDI與COVID-19之間的關聯性進行了討論,比如VDI普遍存在於黑皮膚人種(非裔美國人82.1%,整體41.6%),這可能是路易斯安那州COVID-19死亡病例中非裔美國人所占比例較高的原因;歐洲地區的意大利,西班牙和希臘的COVID-19嚴重程度要高於斯堪的納維亞半島的國家,可能因為前者(70-90%)的VDI率要高於挪威和丹麥(15-30%)。相比而言,斯堪的納維亞人的飲食中含有更多的維生素D(多為高脂肪的魚和可補充維生素D的乳製品)。
本研究發現84.6%的COVID-19重症病人存在VDI,62.5%有相關的凝血病,92.3%出現淋巴細胞減少。鑒於以上數據,研究人員推測維生素D缺乏主要通過血栓效應和免疫係統紊亂兩個方麵來加重COVID-19病情。
隨後研究人員對已知的維生素D缺乏與血栓形成和免疫紊亂之間的關係分別進行了論述,比如維生素D受體敲除小鼠表現出血栓形成活性和血小板聚集程度增加等;比如維生素D在調節先天和適應性免疫反應中都起著至關重要的作用,一些免疫因子受維生素D調節等。進一步闡釋了VDI缺乏與重症COVID-19患者表現出的血栓並發症及免疫相關指標異常之間存在關聯性。
盡管這項小規模回溯性觀察研究表明VDI與重症COVID-19存在關聯性,一些傳聞和觀察數據也顯示VDI在COVID-19病態進展中起重要作用。但針對COVID-19相關凝血病和維生素D缺乏的療法還值得進一步研究,受試對象風險分層的前瞻性隨機對照研究應當進行。
文獻來源:
https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838