武漢肺炎病毒實驗用藥, ZT: 說一下瑞德西韋

gegenion · 2020-02-27 05:15:08Z

武漢肺炎病毒實驗用藥, ZT: 說一下瑞德西韋簡介

來源: gegenion 於 2020-02-27 05:15:08 [檔案] [舊帖] [給我悄悄話] 閱讀數 : (5946 bytes)

1. 世界衛生組織中文微博說“目前隻有一種藥可能有效，就是瑞德西韋”。嚴格意義上說沒錯，但可能是中文表述和英文表述之間的英文差異，不是很喜歡中文表述裏的隱含它有效的意味。

2. 英文是"there is only one drug right now that WE THINK MAY have real efficacy and that's remdesivir." 重點的地方用全大寫標出來的。是觀點，不是事實；是可能，不是絕對。

3. 但瑞德西韋確實是目前看來最具有潛力的藥物。這裏的潛力不是往細胞培養液裏滴幾滴就能看出來的潛力，而是在臨床上看到了一些依據。為了搞清楚究竟有沒有潛力，還是要做臨床試驗。

4. 中國的臨床試驗已經啟動了，前幾天聊過，最大的問題在於患者入組困難。原因很簡單，不同患者的特征區別太大了，要知道瑞德西韋究竟有沒有效果，必須排除掉一大批不符合入組條件的患者（比如之前吃過其他藥的患者）

5. 所以今天有人問我，患者那麽急需，怎麽還有招不到患者的情況。為啥不能多給他們用點瑞德西韋呢？道理很簡單，臨床試驗是來檢驗它的療效的，而不是先認定它有療效，再從個別的病例中挑一些支持性的證據。後麵這種做法我們見過不少，但並不合理。

6. 在中國，瑞德西韋的臨床試驗分成兩部分，分別對應重症和輕症患者。前者大概已經招募了100多人，占三分之一。這幾天，美國國立衛生研究院也宣布將在全球多個中心進行瑞德西韋的臨床試驗，第一名患者據報道，來自“鑽石公主號”上回來的遊客。

7. 在突然爆發的疫情麵前，開發新藥屬於遠水難救近火。所以“老藥新用”是個比較常見的思路。老藥的好處是一些代謝情況基本都知道，所以比較安全。

8. 但不好的地方是，大多數老藥，基本上不大會有對新型冠狀病毒的活性。瑞德西韋有可能（強調：僅僅是有可能）是個幸運的例外。

9. 但即便是這樣一個幸運的藥，也有各種短板。比如這種藥最初是為了針對埃博拉病毒開發的，設計的劑型是注射型。從一些資料上看，本次用於臨床試驗的劑型也同樣是注射型。但考慮到去醫院的交叉感染風險，其實是在家就能使用的口服型更好。

10. 但顯然，這不是簡單把注射用的幹粉口服吞下去就能解決的問題。通過口服代謝，和通過血液代謝，是完全不一樣的。要確保安全，隻有從頭做口服型的安全性試驗。

11. 而且我們也需要降低我們的預期。瑞德西韋有潛力嗎？當然有。它一定能在臨床試驗裏取得成功嗎？當然不是。我們要做好它臨床試驗失敗的準備。

12. 如果它的臨床試驗失敗了，那也沒有關係。畢竟把治療埃博拉病毒感染的藥物來新用，治療新冠病毒疾病，誰也不能打包票說一定會成功。我們還要分析，究竟是藥物無效，還是臨床試驗設計的問題，或者是其他潛在的理由導致了失敗。

13. 如果它的臨床試驗成功了，那非常好，患者們能有一款急需的藥物，這對控製疫情，讓患者快速康複，有著重要的意義。

14. 但即便瑞德西韋在臨床試驗中取得了成功，也不代表它是抗擊新冠病毒的理想藥物（隻是經過臨床驗證的可用藥物）。那麽理想藥物在哪裏？答案是還沒開發出來。我們千萬不能因為瑞德西韋有效，就停止了其他新藥的開發。從SARS到新冠，18年來，這是第三次極大影響人類健康的冠狀病毒疫情了（SARS，MERS，新冠）。

15. 那麽新藥要怎麽開發呢？首先我們要比較各種冠狀病毒，包括3種嚴重的人類冠狀病毒，4種具有季節性、不怎麽嚴重的人類冠狀病毒，外加所有已知的其他冠狀病毒（比如蝙蝠裏的冠狀病毒），尋找裏頭的一些共同的靶點。針對這些共同的靶點去設計藥物，才能在下一次冠狀病毒疫情爆發時，占得治療的先機。

16. 找到有結合能力的小分子藥物也不是一件容易的事情。如果那個時候，新冠疫情已經消失了，我們也不能停下研發的腳步，依舊需要一步步做好細胞實驗，小鼠實驗，確認毒理。然後開展1期臨床研究，在健康的誌願者裏觀察藥物的代謝情況，以及潛在的副作用，確保安全性，同時研究出最適合使用的劑量

17. 最後，我們要生產一批這樣的藥物儲存起來。如果永遠用不上，那最好。如果不幸又有冠狀病毒疫情爆發，這些安全性已經得到評估的在研分子可以直接去評估潛在的療效。這可能會亂試各種老藥，要靠譜的多。這樣研發出來的藥物，針對冠狀病毒的活性上，也一定是比瑞德西韋要好的。

18. 今天讀到一句話說，public health is most successful when it's invisible. 當公共衛生取得成功的時候（把所有疾病消弭於無形），普通百姓反而意識不到它的價值，這也會導致一些預防性的措施得不到足夠的資助。就像SARS過後，很多療法和疫苗的研發都停止了，因為大家覺得沒有必要繼續做，做出來也沒有人用。結果就是從SARS到新冠病毒，我們過去的17年已經被白白浪費了。希望人類不要重複犯同樣的錯誤。 TOP Posted:2020-02-27 19:03