研發出世界首個糖類老年癡呆治療性藥物，他們獲總書記關注
“11月6日，在張江科學城，我向習總書記匯報，由中國科學家原創的首個老年癡呆治療性藥物，三期臨床取得重大突破，能明顯改善老年癡呆病人的認知功能。習總書記聽了，關切地一連問了我好幾個問題：效果怎麽樣？離上市還有多遠？投放市場後患者一年要花多少錢？習總書記如此關心民生、關心人民健康，我作為一名科技工作者，更加堅定信心，要把為老百姓研發新藥作為終生奮鬥目標。”中國原創抗老年癡呆症新藥GV-971主要發明人、中科院上海藥物研究所耿美玉研究員，11月14日下午在接受解放日報·上觀新聞記者專訪時，依然難抑激動的心情。
有望結束老年癡呆症沒有對症治療藥物的曆史
“我們是會上唯一得到兩次熱烈掌聲的研究團隊，現場反響熱烈程度，遠遠超出了我們的預期。”耿美玉提到的正是日前在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆國際阿爾茨海默症（俗稱老年癡呆症）臨床試驗大會。耿美玉代表上海綠穀製藥有限公司及臨床研究團隊在會上做了15分鍾的大會發言，全球首次披露了GV-971的三期臨床數據。研究結果顯示，經過36周口服治療，GV-971能明顯改善患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，其老年癡呆認知量表的平均改善值為2.54，具有極其顯著的統計學意義，有望成為全球首個糖類多靶點抗阿爾茨海默病創新藥物，從而有望結束這一疾病沒有對症治療藥物的曆史。
耿美玉在第11屆國際阿爾茨海默症（俗稱老年癡呆症）臨床試驗大會上
阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經係統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全麵性癡呆表現為特征，發病病因迄今未明。根據《世界阿爾茨海默病年度報告》，全球每3秒鍾就有1例患者產生，2018年全球約有5千萬名患者，中國約有3千多萬，到2050年，這一數字將增至1.52億，是現在的3倍之多。據估計，這一疾病在2018年全球社會相關成本為1萬億美元，到2030年，這一數字將增至2萬億美元。
然而，從2002年膽堿酯酶抑製劑上市以來，盡管已投入數千億美金，國際上所有的相關臨床實驗均以失敗告終，已經長達16年無任何老年癡呆症新藥上市。
耿美玉帶來的報告，猶如吹皺一池春水的和煦春風，激起了與會者的強烈反響，收獲了全場唯一的兩次掌聲。大會主席當場感歎：這是繼乙酰膽堿酯酶抑製劑上市10多年來，還從來沒有見過這麽令人振奮的臨床結果。
國際知名神經學專家、國際阿爾茨海默症協會Bengt Winblad終生成就獎獲得者、美國克利夫蘭醫學中心盧魯沃腦健康中心主任Jeffrey Cummings教授評價：“GV-971堅實地、可持續穩定地改善患者認知功能，為阿爾茨海默症治療提供全新方案。我們期待未來對GV-971在全球開展多中心臨床試驗，盡早造福全球患者。”
“中國方案”引領國際糖類藥物研發新方向
“多年來，我國在藥物研究上一直是跟蹤創新，包括抗腫瘤藥物在內，真正意義上的中國原創藥物少之又少。等到GV-971上市後，國外的人很可能也會到中國來買我們的藥，綠穀製藥正在快速啟動GV-971的國際注冊研究。”耿美玉說。
沒有科研自信，就沒有今天。與國際上將治療靶點聚焦在β澱粉樣蛋白、Tau蛋白不同，耿美玉帶領研究團隊另辟蹊徑，顛覆性揭示了GV-971靶向腦腸軸的抗阿爾茨海默病發病的全新機製。“GV-971是一種海洋來源的寡糖藥物，可通過抑製β澱粉樣蛋白聚集、調節腸道菌群失衡、降低神經炎症等多靶特性，發揮其抗阿爾茨海默病作用。”
創新，就是要做從0到1的突破。正是因為選擇了全新的藥物靶點、作用策略、治療模式和物質基礎，在輝瑞、禮來等國際著名藥企紛紛宣告在這個領域的失敗時，耿美玉研究團隊提出的“中國方案”不僅給沉睡了10多年的老年癡呆新藥市場帶來了希望，還將引領國際糖類藥物研發新方向。
核酸、蛋白質和糖，都是構成生命的重要物質，但糖在科學研究中一直被忽略。一開始，人們以為糖隻是能量物質，後來發現是結構物質，再後來發現是重要的信息物質，它對於一些複雜疾病的發生發展起了重要作用。不僅精子卵子的活動離不開糖，人的機體免疫也離不開糖，許多腫瘤病人也被發現了糖鏈異常。糖類的結構非常複雜，四個糖分子，可以組成3萬多個不同序列，因而給做藥帶來很大困難。
我國是糖類物質資源大國，無論是天然藥物還是傳統中藥均含有大量糖類物質，發展糖類藥物研發技術，是有效發掘我國天然動植物資源和中醫藥寶庫的重要途徑， GV-971將拓展這一領域的研究空間。
整整堅持了21年，從未放棄過
“我們非常幸運，遇到了一個有情懷有擔當的民營企業家，上海綠穀製藥有限公司董事長呂鬆濤先生。”耿美玉說。
2009年，GV-971轉讓給了上海綠穀。這並不是一家大企業，但企業一直秉承“隻做人類最期盼的藥物”，他們的主要產品丹參多酚酸鹽，已在5000多家醫院應用，讓2千萬心血管病人受益。
新藥研發周期長，是個一路試錯的過程，更是一個需要不斷投入資金的過程。“沒有綠穀，就不可能有這個藥。呂鬆濤先生也特別信任我，讓我主導組織了臨床研究。”正是有了綠穀多年持續、堅定的投入，GV-971順利完成了二期和三期臨床研究，以及後續有關重塑腸道菌群、降低大腦炎症等重要機製研究。上海綠穀製藥已於今年10月16日在中國遞交新藥上市申請，並計劃在未來進行全球臨床試驗。
從1997年發現第一個與老年癡呆症有關的化合物算起，耿美玉團隊已經堅持了整整21年。“確實感到過孤獨，因為別人都在做小分子藥物，而用糖類藥物來治療老年癡呆，不管是結構確定、質量控製、製備工藝、還是模型建立、評價體係、體內代謝過程研究等，都沒有先例，挑戰巨大。”一路走來，最讓她感到驕傲的是，她堅持了下來，從未放棄過。“這種堅持，最初是作為科學家的一種使命感，後來目睹了患者的強烈需求，這種使命感變得更加迫切，已經超越了科學興趣，成為了非常強大的支撐動力。”為了盡快做出老年癡呆的治療性藥物，這麽多年耿美玉沒有發過一篇相關論文，每天都是從家裏到實驗室，再從實驗室到家裏。
耿美玉研究員（中）榮獲上海市科技精英稱號
與此同時，耿美玉作為主要發明者，手頭上還有數個靶向抗腫瘤藥物也進入了臨床研究，還有一批候選藥物正在進行臨床前係統評價。“現在是做藥的最好時候，可謂天時地利人和。既有好的創新生態環境和藥物審批製度，又身處開放包容的上海，可以心無旁騖地進行科學探索。”
GV-971成功上市的那天，將成為耿美玉研究團隊的一個全新起點。
