我國基礎營養研究進展與展望
發布時間:2015-06-29 來源:中國營養學會基礎營養分會 作者:林旭 點擊次數:110 打印 字號:小中大
在過去的幾年中,我國基礎營養研究工作者瞄準國際營養科學前沿,圍繞著影響我國居民健康的主要營養問題,在相關研究領域取得了係列重要的進展。
1主要研究進展
1.1中國人群代謝性疾病相關的遺傳和營養因素、分子生物表型及潛在機製
通過建立我國首個2型糖尿病全基因組關聯研究(GWAS)數據庫並在前瞻性流行病學隊列研究中運用多組學手段,林旭研究員團隊已發現多個與奶製品、碳水化合物、維生素D、必需脂肪酸和紅肉攝入、環境暴露(鎳)相關的營養代謝生物標記及其與代謝綜合征和2型糖尿病等的關係;首先發現並驗證50多個與2型糖尿病、脂肪酸、鐵蛋白和維生素D相關的基因多態性位點,以及中西方人群在基因結構方麵的差異;通過開展隨機對照幹預研究率先發現了亞麻籽及木酚素、核桃、糙米和低碳水膳食對糖尿病、代謝綜合征等代謝異常的改善作用。並在亞洲人群中首次發現了維生素D3幹預的量效關係及影響因素。李鐸教授通過開展人群和動物的n-3脂肪酸係列研究,發現n-3脂肪酸對代謝性疾病的改善作用及其多種影響因素。孫長顥、那立欣課題組通過分析我國東北地區居民膳食結構的特點與代謝性疾病的關係及其機製,提出SREBP-1c可能成為預防2型糖尿病的新靶點;發現補充組氨酸能夠抑製炎症反應,改善肥胖個體的胰島素抵抗,而補充鈣能夠改善絕經後女性的血脂和動脈內膜厚度及其相關機製等。夏敏教授課題組率先植物化學物花色苷預防動脈粥樣硬化(AS)的效應並係統性地從營養代謝的全新角度解析了視黃醇代謝與AS發病之間的關聯。
1.2營養感應機製和通路
劉勇研究員團隊在內質網應激通路在營養感應與代謝平衡方麵的研究中,觀察到肝髒中IRE1α信號通路可以感應機體能量變化,參與調節肝細胞中脂肪酸氧化和酮體生成的代謝途徑;而胰島β-細胞中的IRE1α可促進胰島素合成,並受到“分子刹車”方式的動態調節。郭非凡研究員團隊在氨基酸調控機體能量和脂質代謝、胰島素敏感性,以及氨基酸感應因子調控能量和糖脂代謝新功能方麵,觀察到一係列新的分子機製。翟琦巍研究員團隊觀察到白藜蘆醇等可以調節營養感應蛋白SIRT1的表達水平或酶活性,從而調控胰島素敏感性和糖脂代謝穩態;提出並初步驗證了胰島素抵抗和2型糖尿病的β澱粉樣蛋白假說[36]。陳雁研究員團隊圍繞著PAQR3家族開展了係列研究,觀察到高爾基體在細胞空間上調控多個信號通路並參與了糖脂代謝的穩態平衡;觀察到多個細胞因子參與糖脂代謝的調控;觀察到肝髒糖原代謝參與了血糖穩態調控以及脂肪肝的形成過程;揭示了酒精性脂肪肝的分子機製。管又飛教授團隊圍繞著營養與肝髒脂質代謝機製開展了係列研究,觀察到甲狀腺激素反應性點14同係物(Thrsp)在肝髒糖脂代謝中的作用,提示Thrsp可作為治療脂肪肝的新藥物靶點;觀察到胰源性細胞因子家族成員FAM3A和FAM3B在肝髒糖脂代謝中的作用,提示激活FAM3A或抑製FAM3B可能成為治療糖尿病、脂肪肝的新幹預策略。
1.3 營養代謝研究新方法、新思路
唐惠儒教授課題組發展了核磁共振與色譜-質譜相結合的優化型代謝組分析技術,以及基於代謝組與轉錄組和微生物組等數據整合分析的係統生物學技術,結合血漿代謝組與脂肪酸組成分析,研究雌激素極度缺乏導致的代謝變化及治療後的轉歸規律,發現低劑量的沒食子酸對大鼠血漿、肝髒、尿樣和糞樣代謝組的影響規律;分析高脂飲食及菊粉幹預對大鼠心肌和睾丸的影響,及長期高脂食物幹預對大鼠體液和肝髒的代謝組變化規律;研究腸道內容物代謝物組成與腸道功能及動物發育的規律,並建立糞樣代謝組分析與微生物組成之間的相關性分析方法。
周斌研究員團隊在先天性心髒病及成體心血管疾病的分子調控機製方麵取得的重要進展,他們利用遺傳譜係示蹤技術研究重新定義了冠狀動脈的生長方式和血管新生概念。Science在專評中指出“這項工作揭示了冠狀動脈的起源,為降低心梗後心衰引起的發病率和死亡率的再生醫學研究帶來了新的希望”。該研究成果還入選“2014年度中國科學十大進展”。張辰宇教授課題組利用基因敲除/轉基因小鼠模型、獨特的酵母表達係統、線粒體功能檢測係統以及microRNA深度測序係統等,係統地研究了調節線粒體功能的相關蛋白和microRNA的作用機製及線粒體功能異常導致相關疾病的分子機製,研究成果獲得2011年教育部自然科學一等獎。
2 未來展望
雖然,近年來我國在營養基礎研究領域的實力顯著增強,但隨著“精準營養”時代的到來,我國應進一步在加強營養的基礎研究同時注重科技的轉化與應用研究。同時凝練與美國營養學會的21世紀“營養研究需求”類似的“中國版”的優先發展領域。通過利用基因組、表觀基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學和其它先進研究手段,並結合分子、細胞和動物模型機製研究,重點研究中國人群和亞人群的精準營養需求,明確不同個體間對特定膳食組成的多樣性反應的機理,明確遺傳、表觀遺傳和腸道菌群對食物代謝應答的修飾作用和機製,明確與重大慢性非傳染疾病(NCD)迅速流行相關的主要膳食環境因素以及基因-營養素和基因-表型的相互作用對疾病易感性的影響,發展和建立精準的疾病預測模型和幹預策略,從人類進化、生命早期營養等多個視角解析營養和基因相互作用對特定營養需求和疾病易感性的生物學和病因學基礎,探索各種營養素及相關的營養感應通路和代謝調控分子網絡,以及遺傳和表觀遺傳學修飾的差異對營養素感應、代謝及內環境穩態的調控作用,及對個體營養需求和疾病易感性的影響。總之, 基礎營養研究今後應進一步聚焦我國人口與健康的重大需求和國際營養科學前沿,通過創新營養科學研究,運用新的視角和新的研究技術和手段,力爭在闡述符合中國人群特點的“精準營養”需求,以及在營養相關的NCD的精準預測、預防和幹預策略和機製研究方麵取得突破性進展,為國家相關的政策的製定提供循證依據。
(執筆人 林 旭)
摘自:營養學報 2015年第三期