誠恩綜述：針對晚期肝癌的臨床試驗
引言：肝癌在中國男性癌症患者中是第二號殺手（僅次於肺癌）。雖然目前癌症治療日新月異，但晚期肝癌的治療一直沒有突破。如果患者沒有手術指征，進一步治療的選項非常有限。有鑒於此，誠恩的腫瘤專家總結了一下我們認為最有希望的肝癌臨床試驗，這些試驗目前正在美國進行。誠恩會密切注視試驗的進展，希望能為患者帶來生的希望。
誠恩由正在美國行醫的腫瘤和血液病專家組成，為患者提供第二診療意見，並提供赴美就醫和參加臨床試驗的服務。公司網址：www.ChineseCancer.com.
一種試驗中的新藥在美治療肝癌方麵獲FDA認可，取得孤兒藥審批資格
CASI醫藥公司宣布，它正在研究的新藥ENMD-2076已經獲得美國FDA認可，取得治療肝癌的孤兒藥審批資格。ENMD-2076 是一種口服有效的絲氨酸/蘇氨酸激酶抑製劑。它通過多種作用機製，發揮獨特的選擇性抑製激酶作用。
該藥物除了抑製絲氨酸/蘇氨酸激酶，還被證實可以抑製一組不同的酪氨酸激酶。這些激酶是細胞有絲分裂過程的重要調節物質，在人類腫瘤組織裏通常會過度表達。ENMD-2076還作用於VEGFR， Flt-3以及FGFR3 激酶，這些激酶被證明在一些腫瘤的病理發生中具有重要的作用。
此前，ENMD-2076 已經取得了FDA認可的，用於治療卵巢癌，多發性骨髓瘤和急性粒細胞白血病的孤兒藥審批資格。應用ENMD-2076 治療卵巢癌，三陰性乳腺癌，轉移性軟組織肉瘤和晚期卵巢透明細胞癌的二期臨床試驗正在進行。
索拉非尼(Sorafenib)同時合並栓塞療法治療轉移性肝癌的初期試驗效果喜人
既然索拉非尼(Sorafenib)藥物治療和局部的腫瘤消融方法都在治療轉移性肝癌方麵有效，那麽二者聯合使用是否可以產生更好的結果呢？目前一些主要的腫瘤中心正在對同時使用介入性放射治療和索拉非尼治療轉移性肝癌的效果進行評估。在介入放射學會第38屆年會上，通報了這一研究的早期成果。
索拉非尼加化學栓塞
大年會上通報的一項二期臨床試驗的最終分析結果證明了索拉非尼(Sorafenib)藥物治療合並阿黴素洗脫珠肝動脈化療栓塞（DEB-TACE）的潛在作用。
第一個聯合治療的前瞻性研究包括50名Child-Pugh評分A到B7，巴塞羅那臨床肝癌評級A到C 級，且一般狀況良好的患者。 一些伴有肝門靜脈血栓並且伴有無症狀肝外病變的患者被允許參加這項研究。
患者在接受阿黴素洗脫珠肝動脈化療栓塞（DEB-TACE）治療前一周，開始接受索拉非尼(Sorafenib)800毫克/天治療。之後患者接受不等次數的肝動脈化療栓塞治療，最多達到6個月內接受4次栓塞治療。研究過程中， 除因患者的安全考慮終止 觀察外， 以患者病請進展到不可治療時作為終止觀察的終點，即研究統計從患者開始服用索拉非尼(Sorafenib)到不能再繼續接受動脈內栓塞治療的時間。
研究結果
無論是根據實體腫瘤反應評估標準（RECIST），還是根據歐洲肝病研究學會(EASL)的標準，阿黴素洗脫珠肝動脈化療栓塞（DEB-TACE）同時合並索拉非尼(Sorafenib)藥物治療的方法在治療1個月時的疾病控製率達到98%，而治療6個月時達到100%。
全部受試患者群體中，病情進展到不可治療的中位時間為15.4 個月。在巴塞羅那臨床肝癌評級A和B級的患者中，這一中位時間為29 .1個月。但巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者，這一中位時間僅為6.2個月 (P<0.001).
全部受試患者群體的中位生存時間為20.4個月，包括巴塞羅那臨床肝癌評級A和B級的患者，這一中位生存時間為32.4個月；巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者，這一中位生存時間為8個月 (P<0.001). 在巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者中，沒有並發門靜脈血栓的患者的中位生存時間為17.1個月，並發門靜脈血栓的患者的中位生存時間為7.2個月(P=0.03).
一個有意思的現象是，在巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者中, 中位生存時間與接受索拉非尼(Sorafenib)治療的時長有關。接受索拉非尼(Sorafenib)治療6個月以上的患者遠比接受索拉非尼(Sorafenib)治療不足6個月的患者生存時間延長 （21.0個月 vs 6.8個月，P<0.01）。但巴塞羅那臨床肝癌評級A和B級的患者並沒有顯示這一趨勢（28.2個月 vs 24.6個月，P=0.52）。
這一有效的臨床數據非常令人鼓舞，但這個研究是一個單組，單一中心 的臨床試驗，尚 缺乏可比較者。但無論如何，看起來在索拉非尼(Sorafenib)治療肝癌的過程中，加入阿黴素洗脫珠肝動脈化療栓塞（DEB-TACE），可能改善患者的生存時間， 尤其是對巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者。
索拉非尼加放射栓塞
同時正在研究的有索拉非尼(Sorafenib)合並釔-90 放射栓塞的效果，一項回顧性分析結果也在大會上被報道。
Mahvash醫生和他的團隊關注在應用索拉非尼(Sorafenib)治療的晚期或多發灶的肝癌患者中，加入釔-90 放射栓塞是否可以在不增加化療毒性的情況下，改善腫瘤對治療的反應。他們回顧性地 研究了在2008到2010 年之間接受治療的19例，巴塞羅那臨床肝癌評級B或C級， Child-Pugh評分A0到B7的患者。其中大多數患者屬於Child-Pugh評分A（16例）和巴塞羅那臨床肝癌評級C級（13例）。
所有患者在接受釔-90 放射栓塞治療之前和之後都接受過索拉非尼(Sorafenib)治療。在 釔-90 放射栓塞治療前一周暫停索拉非尼(Sorafenib)治療，並於釔-90 放射栓塞治療後恢複索拉非尼(Sorafenib)治療。中位隨訪時間為19個月。
“我們發現所有的患者都取得局部的療效（包括部分反應，穩定病情），總存活率和病情無進展存活率與過去在相似病程狀態的患者中，單獨使用索拉非尼(Sorafenib)治療的研究相比，都有所增加。
根據實體腫瘤反應評估標準（RECIST），治療的部分反應率是19%。根據歐洲肝病研究學會(EASL)的標準，治療的部分反應率是42%。而按照分別的評估標準， 病情穩定的幾率則分別達到81%和58%。
全部受試患者群體的中位生存時間為19.5個月，在巴塞羅那臨床肝癌評級B級的患者中，中位生存時間為54.9個月，巴塞羅那臨床肝癌評級C級的患者，中位生存時間為12.1個月。以上患者相應的肝病 無進展中位生存時間分別為7.8個月，9.3個月和6.9個月。肝外疾病無進展中位生存時間分別為8.9個月，38.0個月和7.5個月。
對接受常規劑量或低劑量索拉非尼(Sorafenib)治療的患者增加釔-90 放射栓塞治療，並沒有增加4級不良反應事件的發生率。有4例3級不良反應事件發生（21%），包括胃腸潰瘍，淋巴細胞減少伴非致命的感染，粘膜炎症以及腹痛/惡心/嘔吐。
雖然報告也指出該研究有局限性，例如這是回顧性的小樣本量的研究。因為患者在接受釔-90 放射栓塞治療之前都已經開始了索拉非尼(Sorafenib)治療，造成樣本選取偏差等。但無論如何， 他說，目前令人鼓舞的結果為今後開展前瞻性的研究提供了依據。
Tivantinib, 用於晚期肝細胞癌二線治療的新選擇？來自意大利多中心的經驗
在過去十年裏，針對肝細胞癌的治療發生了巨大的變化。新的治療藥物如索拉非尼(Sorafenib)的出現，使患者的生存獲得了改善。 但肝細胞癌仍然是世界範圍內癌症相關死亡中排名第三的常見死亡原因。對於那些不適合於局部治療的晚期肝細胞癌患者，基於循證醫學的治療方法僅限於索拉非尼(Sorafenib)，而缺乏二線治療的選擇。MET 激酶抑製劑tivantinib作為新的治療選擇，用於治療之前接受索拉非尼(Sorafenib)治療失敗後的晚期肝細胞癌患者的結果令人鼓舞。這篇文章集中關注MET 激酶抑製劑tivantinib在這方麵的進展。一項隨機的，安慰劑對照的二期臨床試驗顯示，tivantinib在MET基因高表達的患者中有治療作用。基於這一結果，一項探討MET基因高表達患者二線治療的三期臨床試驗METIV-HCC正在開始，以期證明使用tivantinib作為二線治療，相對於使用安慰劑 在生存方麵的優勢。
