盤點】癌症免疫療法的研究進展
來源：生物穀 2015-03-31 10:51
癌症免疫療法是一種針對人體免疫係統而非直接針對腫瘤的療法，其已有30多年曆史，它治療的是人體免疫係統而非直接針對腫瘤。Science認為，癌症研究界在2013年經曆巨變，因為醞釀了數十年的癌症免疫療法終於確定了它的潛力，在臨床試驗中表現出令人鼓舞的效果。
本文中小編盤點了癌症免疫療法近幾年的研究進展。
【1】默沙東免疫療法Keytruda黑色素瘤一線治療擊敗百時美Yervoy
-默沙東近日在黑色素瘤免疫競賽中取得偉大勝利。在一項頭對頭III期研究（KEYNOTE-006）中，該公司PD-1免疫療法 Keytruda（pembrolizumab）用於晚期黑色素瘤一線治療時，療效顯著優於百時美施貴寶（BMS）免疫療法 Yervoy（ipilimumab，易普利姆）。這對於百時美不斷增長的免疫專營權而言是一記重拳。目前，Keytruda已獲FDA批準用於既往經 Yervoy治療的晚期黑色素瘤以及既往經一種BRAF抑製劑治療的晚期黑色素瘤。這種二三線治療，在很大程度上限製了Keytruda的患者群體。而此 次Keytruda在初治晚期黑色素瘤一線治療中擊敗Yervoy，將為默沙東帶來更大的市場。
截至目前，Keytruda是首個在晚期黑色素瘤一線治療中與標準護理藥物相比表現出生存優勢的PD-1免疫療法。默沙東共研發首席Roger Perlmutter在公布這個消息時暗示，該公司有意重新建立黑色素瘤的臨床治療標準。根據官網信息，Keytruda不僅延緩了癌症的惡化，也延長了 患者的生命，達到了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）2個主要終點。獨立數據監測委員會（IDMC）審查後認為，這些數據已經足夠好，建議終止該 項III期研究。詳細的數據將在今年4月18-22日舉行的美國癌症研究協會（AACR）年會上公布。
經過數年的努力，腫瘤免疫療法已經被公認成為新一代對抗腫瘤的利器。然而，在臨床研究中科學家經常遇到一些癌症患者對腫瘤藥物沒有響應的狀況。這一問題甚至已經嚴重影響了這類藥物研發的進程甚至推廣。
研究發現，腫瘤細胞可以通過激活一種名為PD-1的受體來逃避人體免疫係統的監控。而最近火得無以複加的PD-1藥物則正是針對這一問題，使得這些“逍遙法外”的腫瘤細胞重新納入免疫係統的監控並進而被清除。
FDA最近批準了一係列此類PD-1藥物用於治療黑色素瘤，而其中nivolumab則成為首個被批準用於治療肺癌的PD-1藥物。然而，現有的臨床研究顯示，隻有20%-30%的肺癌患者才能對此類藥物出現反應。
【3】腫瘤免疫療法再探華爾街底線，AduroIPO融資8600萬美元
最近幾年，腫瘤免疫療法在生物醫藥領域可謂是火得一塌糊塗。而這種趨勢甚至影響到了資本市場。眾多的生物醫藥公司都競相開發腫瘤免疫療法，並通過 IPO獲得了華爾街資本家的大力支持。而就在本周，Aduro醫藥公司再次向市場提交了IPO申請，計劃融資8600萬美元，此舉也可檢驗經過數年的狂轟 亂炸，華爾街的投資家是否仍然對腫瘤免疫療法熱情不減。
當然，敢從華爾街的金融大鱷錢包裏掏錢，Aduro公司自非泛泛之輩。公司目前正在開發的腫瘤免疫療法藥物CRS-207結合腫瘤疫苗GVAX聯合治療方案剛剛發布了積極的臨床研究數據結果。美國FDA此前也授予公司這項療法突破性藥物認證。
目前，該療法正處於治療胰腺癌的臨床二期研究階段，並有望在2016年上半年公布研究數據。事實上，早在去年十月份，醫藥巨頭強生公司就已經看到了 這種療法的前景。強生公司和Aduro公司簽訂了合作開發這種腫瘤免疫療法的協議，包括了3000萬美元的預付款和高達10億美元之多的裏程碑獎金。由此 可見強生公司對這一療法的期待之情。
【4】cell report：交叉呈遞—腫瘤免疫療法潛在藥物靶點
早期我們認為樹突狀細胞（DC，抗原呈遞細胞的一種）的主要作用是激活CD4+T細胞。CD4+T細胞作為一類輔助性的免疫細胞，在後天免疫的許多 方麵具有非常重要的作用。但後來的一係列研究逐漸揭示了DC也具有直接激活CD8+T細胞的能力（即交叉呈遞 cross-presentation）。
簡單介紹一下兩類T細胞分別被激活的機製：CD4+的激活需要受到抗原呈遞細胞表麵MHC-II-抗原複合體的刺激。它的生成依賴於DC等抗原呈遞 細胞對外界抗原物質的吞噬與消化，並且在內涵體中與空載的MHC-II分子組裝，形成成熟的複合體運送到分子表麵；CD8+的激活依賴於MHC-I-抗原 複合體的刺激，MHC-I在各類細胞中均有表達，而且一般情況下在外界抗原物質通過"主動"的方式進入胞漿中，進而進行一係列消化與處理，最終在內質網中 與空載的MHC-I進行組裝，最終運送到細胞表麵。
【5】Nature：放療傍上兩種免疫療法，打造最新抗癌組合拳
由來自賓夕法尼亞大學Abramson癌症中心的一個多學科研究人員小組領導的一項新研究表明，利用三重威脅包括放療以及靶向CTLA4和PD-1 信號通路的兩種免疫療法來治療轉移性黑色素瘤，可以在更多的患者中引起最佳的反應，增強免疫係統對疾病的攻擊。研究結果發表在今日的《自然》 （Nature）雜誌上。
資深作者、放射腫瘤學助理教授Andy J. Minn博士、癌症研究教授Robert Vonderheide博士，放射腫瘤學教授Amit Maity博士，以及賓夕法尼亞大學Perelman醫學院免疫研究所主任和微生物學教授E. John Wherry博士共同領導了這項研究。這是研究人員第一次報道放療結合抗CTLA4抗體ipilimumab在人類患者和小鼠中的反應及治療耐受情況。
在2014年芝加哥胸部癌症研討會上，耶魯大學癌症中心主任Roy S. Herbst醫生總結了免疫療法在肺癌治療中的臨床收獲。Herbst所指的腫瘤免疫療法還是限於免疫哨卡抑製抗體：抗PD-1抗體和抗CTLA 4抗體。目前，這類抗體僅獲FDA批準治療晚期黑色素瘤，上周施貴寶宣布美國FDA接受了其抗PD-1單抗Opdivo的sBLA並授予優先評審地 位，PDUFA日期定為今年6月22日。Herbst博士總結的十點收獲依次排列如下，從十到一為：
10）這類藥對肺癌患者確實有效，可以看為突破性進展。主要根據持續有效時間，Herbst醫生甚至認為這類藥物比靶向療法抗EGFR？製劑還好一 點。因為EGFR抑製劑產生耐藥性的時間來得比腫瘤疫苗療法早。不過他的結論還僅限於公開的臨床一期（默克的抗PD-1抗體keytruda）和臨床二期 （Opdivo）的臨床表現。其中，Opdivo對麟癌總生存期的中位數達到8個月，有近一半的病人活過了一年，這是一個了不起的效果。
【7】Dendreon之殤照亮Juno前行之路 腫瘤免疫療法麵臨多重挑戰
腫瘤免疫療法已經成為生物醫藥產業當之無愧的焦點。許多醫藥產業人士乃至金融圈人士都堅信這一領域將催生出一大批生物醫藥產業巨人並創造出數以百億計美元的價值。不過，先別急著把膝蓋獻給腫瘤免疫療法，小編先請你做一道智力問答。
有這麽一家公司，它的首個藥物產品的年銷售額峰值在20-30億美元之間。公司的腫瘤免疫療法產品後期臨床研究數據被讚為非常有效。因為其出色的臨床研究結果，無數金主都哭著喊著要送錢給它。在公司IPO當日，其股價就上揚27%之多。請問這是哪一家生物醫藥公司？
可能Juno公司、Kite公司或者諾華公司會成為你口中的標準答案。Duang~！很不幸，這道題的正確答案是Dendreon公司--一家瀕臨破產的腫瘤免疫療法先驅。
【8】Cell research：抗腫瘤免疫療法中的個體化醫療
cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4)的阻斷型抗體ipilimumab能夠在一部分黑色素瘤患者中引起免疫反應，從而達到一致腫瘤生長的效果。然而，作為一類有效地免疫誘導 藥物，目前臨床上還沒有指示這一藥物治療效果的人體生物標誌。最近法國Gustave-Roussy癌症研究所Laurence Zitvogel課題組等在《cell research》雜誌在線發表了他們對ipilimumab免疫療法中相關分子標記的研究。
CTLA-4是T細胞表麵的一類負向調節分子，阻斷CTLA-4的信號後，理論上T細胞受到的負向調控信號會大幅減弱，免疫效應會進而增強。T細胞激活後會表達大量效應性的細胞因子，比如IL-2，IFN-γ等。
首先，作者檢測了IL-2R在ipilimumab治療過程中的影響。結果顯示：當使用抗體阻斷IL-2，IL-15（兩者均與IL-2Rβγ受體 結合），或直接阻斷受體IL-2Rα與IL-2Rβ時，ipilimumab對免疫治療的效果就被抑製了。之後，作者發現當使用soluble CD122（一類與IL-2競爭性結合IL-2Rβ的蛋白）聯合ipilimumab用藥時，患癌小鼠的各項抗腫瘤生理指標（包括效應T細胞比 例，IFN-γ分泌濃度，腫瘤體積等）均發生了明顯下降。以上結果說明IL-2R的缺失會抑製ipilimumab的處理帶來的免疫反應的強化。
當免疫學家Michel Sadelain在2007年推出他的第一個由基因工程技術改造的抗癌T細胞試驗時，很難找到願意參與的病人。當時的小鼠研究表明，從患者體內分離出的T細胞經過基因工程改造後，再輸回患者體內能夠對癌細胞發揮作用。
當時，同行們都不支持在病人身上使用這種聽起來像科幻小說一樣的療法。不過，Sadelain並不責怪他們；因為在他自己看來，這也是非常瘋狂的。然而，經過了幾年的發展，現在招募腫瘤免疫療法的誌願者已經不像當初那麽困難了。
12月6號-9號在舊金山舉行的美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）的會議上，癌症免疫療法可謂是占領了很多新聞的頭條，其中嵌合抗原受體T細胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）更是在會議中大放異彩。
【10】神速！安進白血病免疫療法blinatumomab獲得FDA快速批準
所謂行百裏者半九十，醫藥公司在經曆了漫長的時間開發一種新藥後，最關鍵的也是最頭痛的一步就是將藥物報送FDA審核。這一過程中，FDA往往會要 求公司補交各種數據，甚至有時候，經過漫長的審核期之後最終被駁回的藥物也不在少數。然而，今天安進公司卻讓所有人大跌眼鏡。FDA決定批準安進公司開發 的治療白血病的新型免疫療法blinatumomab上市。這一決定耗時僅2個月，比其預計的審核期足足早了5個月之久！
Blinatumomab是一種基於安進公司雙特異性T細胞銜接係統（bispecific T cell engager， BiTE）開發而來的免疫療法。這種療法能夠通過將腫瘤細胞上的CD19蛋白--一種腫瘤細胞通用抗原--呈遞給CD3蛋白，進而激活免疫係統識別和殺滅 腫瘤細胞（CD3是由免疫係統中的T細胞特異表達的）。Blinatumomab是安進公司在2012年花費12億美元在Micromet收購案中獲得 的。
【11】Clin Cancer Res.：科學家發現多個免疫療法治療黑色素瘤的靶點
發表在近期Clinical Cancer Research雜誌上的文章稱，科學家采用稱之為NanoString的高敏感技術鑒定出免疫療法治療黑色素瘤的多個潛在靶點。
該文章的通訊作者是美國國家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的Richard Morgan博士，Morgan博士稱，我們發現了多個有望能夠治療黑色素瘤的潛在基因。我們采用NanoString技術因為該技術非常的穩定，結果的 重複性很高，而且發現病人的抗原表達譜僅需要很少量的癌症組織，所以該技術是很好的臨床工具。
NanoString技術能夠同時測量癌細胞比正常細胞表達量高的多個基因。研究人員從腫瘤組織中提取RNA，采用該技術測量RNA的含量，同時與 正常組織細胞進行比較。與現有的其他測量RNA含量技術不同，NanoString能夠一次性的測量基因表達水平，能夠減少錯誤率。
【12】美研究人員探索癌症免疫療法新道路
近日美國研究人員在Nature Medicine上發表了他們關於癌症免疫療法的新探索，有助於幫助人們開辟癌症新療法。眾所周知，人體的免疫係統肩負著保衛人體內環境安全的功能，能夠識別自身組織和非自身組織。一旦失調，就可能導致如一型糖尿病等自身免疫疾病。
研究人員從這點出發，對屬於免疫係統的Treg細胞進行深入研究，這種T細胞肩負著抑製免疫反應，保護自身組織不受免疫係統攻擊的任務。因此，研究人員希望通過屏蔽這種細胞的功能來促使免疫係統進攻癌細胞。
【13】Nat Rev Immunol：癌症治療聯合免疫療法結合新策略
腫瘤能夠通過開發保護健康宿主細胞的調控網絡來逃避免疫係統，從而避免免疫介導的供給。瞄準此類路徑為治療癌症病人帶來了希望，然而越來越明顯的 是，一種聯合療法很可能需要臨床療效。最近發表在《科學》和《臨床調查期刊》上的兩項研究如今描述了癌症治療聯合免疫療法的大有希望的新策略。
CD47被宿主細胞所表達，其功能相當於向巨噬細胞發出一個“別吃我”的信號，而巨噬細胞能夠通過信號調節蛋白質-α (SIRPα； 也稱為SHPS1) 識別出這種分子。抑製CD47–SIRPα交互作用的抗體能夠通過巨噬細胞促進腫瘤細胞的吞噬作用，但這些抗體同時也具有脫靶效應。Weiskopf等人 試圖改進現存的基於CD47的療法，他們最初利用人體SIRPα作為單體CD47結合域，從而作為一種CD47的拮抗劑。在發現這種交互作用具有較弱的親 合力後，他們設計了人體SIRPα的變體，從而能夠以高親合力結合CD47。
【14】羅氏新一代免疫療法MPDL3280A I期臨床表現驚人
根據周三公布的初步試驗結果，由羅氏（Roche）開發的一種實驗性藥物MPDL3280A，針對數種腫瘤均表現出了令人印象深刻的療效，同時耐受 性良好。盡管相關臨床測試仍處於早期階段，但該藥已被認為是羅氏最有前途的新一代免疫療法（ immunotherapies）之一。
根據I期臨床研究的數據，在140例晚期黑色素瘤、肺癌、腎細胞癌患者中，經MPDL3280A治療後，有21%（29例）的患者腫瘤顯著縮小。這 29例患者中，在啟動治療一年多之後，仍有26例繼續對MPDL3280A治療響應。該項研究的詳細數據將提交至6月初在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會會 議。
臨床腫瘤學雜誌本周報道了一種新的治療腦癌的方法，即將免疫治療與高劑量化療相結合而不是傳統的全腦放療與化療結合.
這種新的療法能明顯降低因全腦放療而給腦細胞帶來的毒性，因為高劑量的全腦放療可殺死腦細胞，從而導致患者的神經係統功能的逐漸退化.據報道，許多腦癌患者就是死於放療輻射的毒性而不是癌症本身.
研究結果顯示，連續5年使用這種新的療法治療腦癌的患者依然還活著，這表明，這種新的治療方法似乎可以更有效的治療癌症.
PDS Biotechnology Corporation 今天在華盛頓特區舉行的世界疫苗大會 (World Vaccine Congress) 上發布了有關其先導癌症免疫療法 PDS0101 的臨床前數據摘要。該產品以公司突破性的專有 Versamune？ 納米技術疫苗平台為基礎。PDS Biotechnology 還宣布，該公司的研究性新藥申請已經獲得美國食品及藥物管理局批準，能夠在人類患者中進行 PDS0101 的療效評估。
PDS0101 是同類首個免疫療法，目前正被開發用於治療人乳頭瘤病毒感染引發的癌症和疾病，如宮頸癌、頭頸癌和宮頸上皮內瘤樣病變。該公司總裁兼首席執行官 Frank Bedu-Addo 博士展示了極具前景的臨床前療效和安全數據，這些數據表明了 PDS0101 能夠在完全避免當前免疫療法技術中常見的安全弊端的情況下根除腫瘤。PDS0101 旨在使免疫係統做好準備，使人體自身的免疫係統細胞有針對性地識別、瞄準和消滅癌細胞。PDS0101 的目的還在於減少某些免疫抑製細胞的數量，這些免疫抑製細胞會阻止人體的免疫係統發現和消滅癌細胞。Frank Bedu-Addo 表示：“如果臨床前實驗的良好結果也出現在臨床實驗中，在開發安全有效的癌症療法方麵就有了重大進展。”
-一直以來，基因泰克都以其旺盛的精力而聞名於生物醫藥產業領域。不久前，在對抗西非埃博拉疫情的戰役中，基因泰克就不斷加速進行其埃博拉病毒疫苗的研究而受到業界的廣泛關注。而現在，基因泰克公司又有新動作。
最近公司宣布將與愛荷華州的生物技術公司NewLink公司合作進行癌症免疫療法NLG919的早期研究。基因泰克希望通過與NewLink基因公 司的合作將NLG919與羅氏開發的PD-L1藥物結合起來。據公司透露，此次協議的金額將高達10億美元之多。其中包括了一億五千萬美元的預付金和高達 十億美元的裏程碑基金。除此之外，基因泰克公司還將對NewLink公司提供研究方麵的技術支持和人力支持。基因泰克對這一協議的重視程度可見一斑。
根據協議，NewLink公司將向基因泰克公司提供其開發的NLG919藥物分子，這是一種IDO通路移植物。NewLink公司的研究人員認為 IDO通路能夠作為DP-1和PD-L1檢驗點抑製劑的替代者。通過阻斷IDO通路，科學家就有可能使癌細胞無法再逃脫人體免疫係統的清除機製而被清除。 而基因泰克公司也希望通過這次合作，找到將NLG919整合加入聯合免疫療法的途徑。
根據發表在New England Journal of Medicine雜誌上的一項研究證實：一種實驗性免疫係統治療可使晚期急性淋巴細胞白血病(ALL， acute lymphoblastic leukemia)患者得到完全緩解，通常晚期急性淋巴細胞白血病(ALL)患者已經沒有其他治療選擇。
新療法幫助免疫係統靶向ALL細胞的特異性蛋白質。病人的T細胞被基因工程改造後表達嵌合抗原受體，後者允許T細胞識別並摧毀ALL細胞。經修飾的T細胞注入回患者的血液中，在那裏它們進行增殖。
研究人員發現，30名兒童和成人白血病患者接受經過基因改造的自體免疫係統細胞後，其中27人症狀都充分緩解。經過至少六個月的隨訪，有的長達兩年的隨訪。在此期間，19名患者仍處於在緩解期，而7名由於癌症複發或惡化而去世。
廣意的癌症免疫療法是指用機體的免疫原理發展起來的技術和方法來治療癌症， 包括三大內容， 基於細胞的方法( cell-based therapies)， 抗體療法( antibody therapies)， 細胞因子療法( cytokine therapies)。用免疫學方法來治療癌症已經有一百多年的曆史， 首先提出這個慨念的是一位美國叫威廉.科萊的外科醫生，但很快被二十世紀初蓬勃發展起來的放療超過，並淡出醫生的視野。
狹意的癌症免疫療法隻是指第一類， 有中國學者把它稱為癌症生物療法， 通常涉及到將病人血液或者癌症組織中的免疫細胞(自然殺傷細胞， 細胞毒T細胞，樹突狀細胞)分離出來， 在體外刺激， 增值後輸回病人體內， 以達到抗癌症的目的， 這也是本文討論的內容。
2個多月前，德國生物技術公司CureVac才剛剛與賽諾菲簽署2.5億美元協議，在mRNA疫苗領域進一步強化了合作夥伴關係。近 日，CureVac又與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）結成聯盟，簽署6億美元協議，包括一筆4500萬美元的前期款及高達5.56億美元的裏程碑款，勃林格將獲得癌症疫苗CV9202的 全球商業化權利。
勃林格計劃將CV9202與其肺癌一線治療新藥Gilotrif（阿法替尼）配伍，開發新一代免疫療法，用於非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，同時也計劃將CV9202聯合化療/放療，用於手術不可切除性III期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。
近年來，癌症疫苗研發領域失敗案例累累。最近幾個月，該領域中其他數個研發團隊也相繼失敗，著實令人心寒。例如，德國默克的癌症疫苗 Stimuvax最近在日本一項臨床試驗中失敗，葛蘭素史克（GSK）的癌症疫苗MAGE-3也已積累了一係列的失敗案例，Vical公司的 ALLovectin和Dendreon公司的Provenge也慘遭淘汰。
癌症免疫療法有效性尚未有定論，許多醫院已賺得盆滿缽滿，不少專家呼籲有關部門盡快引導這一行業進入良性運行。 （何籽/圖）
一項從未得到任何官方有效性和安全性認可的癌症免疫細胞療法，卻幾乎在全國的三甲醫院遍地開花。衛計委稱，這項審批工作是停滯的。而食藥總局答複，早已不歸該局管理。而在美國，這項技術早已更新升級。
這一領域的不少專家擔憂，行業亂象甫一曝光，就會被全國叫停。他們希望這一療法能盡快進入有序的規範之中。
這是一種全國幾乎所有三甲醫院都在開展的癌症療法，並進入地方醫保報銷序列。2013年，它被列為美國《科學》雜誌年度十大科學突破榜首。
這亦是一項收費昂貴的療法，每次動輒數萬元，也被認為是繼基因檢測之後，中國醫療領域的下一個萬億市場。
阿斯利康公司最近宣布公司已經與普林斯頓的生物技術公司Advaxis公司達成合作協議共同開發癌症免疫療法。阿斯利康公司希望能夠將公司現在正在 開發的MEDI4736藥物與Advaxis開發的HPV癌症疫苗相結合。Advaxis 公司最近剛剛公布了其ADXS-HPV疫苗中期研究的存活率數據，參加研究的109名女性有22%的生存期超過18個月。阿斯利康公司希望能夠將 ADXS-HPV作為自己癌症免疫療法的有力補充。 Advaxis CEO Daniel J. O'Connor 表示這也是PD-L1療法被應用到新尺度的治療中。雙方的合作消息一經公布，Advaxis的股價也應聲上揚。
近日，發表在國際權威期刊Nature Medicine上的一項新研究中，科學家發現一種方法，能用來靶定那些可抑製免疫反應的難以預測的細胞，在臨床前實驗中用多肽消除它們，保住其他重要的 細胞並縮小腫瘤。研究主要作者德克薩斯大學MD安德森癌症中心Larry Kwak博士指出：雖然我們已經了解這些阻斷免疫反應的細胞已近長達十多年來，但是一直缺乏一個認定的靶點，因此我們一直不能關閉這類阻斷免疫反應的細 胞。這些細胞稱為髓源性抑製細胞（MDSCs），大量存在於腫瘤周圍的微環境中。
在骨髓中，髓源性抑製細胞與其他血細胞一起生成，幹擾T細胞的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被證明能加速腫瘤的轉移和進展。Kwak表 示：這項研究首次闡明，髓源性抑製細胞上的一個特定分子可製造一種抗體（一種肽），結合這些髓源性抑製細胞並將它們處理掉，這是癌症的一個全新免疫治療靶 點。Kwak已經研製出抗癌治療性疫苗，來促發免疫係統攻擊腫瘤，但其有效性一直受到諸多因素影響，如MDSCs抑製免疫反應。Kwak說：將癌症疫苗發 展到另一個水平的關鍵是把它們與靶向腫瘤微環境的免疫療法相結合。
【24】科學家開發出新型免疫療法治療腫瘤
-長期以來科學家都希望利用免疫療法治療癌症，但是直到現在，免疫療法似乎隻對一些特異性癌症如黑色素瘤等療效較好。現在，來自美國國家癌症學會下屬癌症研究中心的科學家找到一種方法將免疫療法和遺傳學結合起來使人體免疫係統特異性攻擊患者體內具有特定突變的癌症細胞。
首先科學家利用全外顯子測序技術從患者體內分離出對腫瘤細胞特異表達的腫瘤浸潤淋巴細胞，並在體外進行擴增；然後再將這部分淋巴細胞注入到患者體 內。結果顯示，患者肺部和肝部轉移瘤得到控製，13個月後，當患者病情惡化時繼續使用這種療法，治療持續6個月後肺部和肝部腫瘤縮小。相關研究成果發表在 5月9日Science上。
律師Mark Gorman第一個被確認的腫瘤是脖子左側的一個小型黑色素瘤。醫生移除其腫瘤後向他保證，癌症被治愈了。
然而8年後，醫生在1998年例行體檢時發現Gorman的腹部有腫塊，黑色素瘤已擴散到肝髒，該腫瘤纏繞在下腔靜脈上，不能動手術。晚期黑色素瘤 患者在確診後通常會活6到10個月。Gorman的妹妹告訴他，美國科羅拉多州的一家醫院正在使用白介素-2（IL-2）對黑色素瘤進行化療，於是他想嚐 試一下。
IL-2是T細胞在免疫反應中產生的蛋白質。攝入高劑量IL-2可以使T細胞快速運轉，更容易識別和攻擊癌細胞。Gorman被治愈了，15年後仍沒有癌症複發的跡象。他說：“醫生說我的免疫係統很聰明。我隻覺得自己很幸運。”
這種拯救Gorman生命的藥物是美國食品和藥物管理局（FDA）為啟動免疫係統治療癌症（免疫治療技術）所批準的第一種療法。1992年IL-2獲得批準後，多年來研究人員和製藥公司一直嚐試開發新的免疫療法，但在臨床試驗中從未成功過。
【26】PNAS：科學家發現新型抗原肽 或加速癌症免疫療法的開發
近日，來自荷蘭烏得勒支大學等處的研究人員通過利用一種新方法鑒別出了一些未知的抗原肽，這些抗原肽是科學家們一直在尋找的，新型未知抗原肽的發現對於未來研究者們開發新型疫苗以及癌症的免疫療法提供了新的希望，相關研究刊登於國際雜誌PNAS上。
免疫學家Dr Cécile van Els表示，利用這種新型技術我們鑒別出了超過1.2萬種的抗原肽，或許我們這隻是冰山一角；這種新型技術不僅非常敏感，而且可以進行更多的基礎科學工 作。抗原肽是一種位於細胞外部的小分子多肽，其通常被用於區分“好”細胞和“壞”細胞，“壞”細胞通常會被病毒或者細菌感染，有些細胞甚至會發生畸變，也 就是所謂的癌細胞。
近日，發表在國際權威期刊Nature Medicine上的一項新研究中，科學家發現一種方法，能用來靶定那些可抑製免疫反應的難以預測的細胞，在臨床前實驗中用多肽消除它們，保住其他重要的 細胞並縮小腫瘤。研究主要作者德克薩斯大學MD安德森癌症中心Larry Kwak博士指出：雖然我們已經了解這些阻斷免疫反應的細胞已近長達十多年來，但是一直缺乏一個認定的靶點，因此我們一直不能關閉這類阻斷免疫反應的細 胞。這些細胞稱為髓源性抑製細胞（MDSCs），大量存在於腫瘤周圍的微環境中。
在骨髓中，髓源性抑製細胞與其他血細胞一起生成，幹擾T細胞的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被證明能加速腫瘤的轉移和進展。Kwak表 示：這項研究首次闡明，髓源性抑製細胞上的一個特定分子可製造一種抗體（一種肽），結合這些髓源性抑製細胞並將它們處理掉，這是癌症的一個全新免疫治療靶 點。Kwak已經研製出抗癌治療性疫苗，來促發免疫係統攻擊腫瘤，但其有效性一直受到諸多因素影響，如MDSCs抑製免疫反應。Kwak說：將癌症疫苗發 展到另一個水平的關鍵是把它們與靶向腫瘤微環境的免疫療法相結合。（生物穀Bioon.com）
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