以毒攻毒，砒霜“凋亡”白血病
瀾濤
砒霜的毒性世人皆知，0.02毫克的砒霜就足以致人死命。2005年4月，一名19歲的白血病患者因為病情複發產生抗藥性後，到哈爾濱醫科大學附屬第一醫院求治，經過一個療程的治療後奇跡般的生龍活虎起來。當他得知，讓他“起死回生”的藥物居然是“砒霜”後，驚歎不已……
青年突然發病，生死關頭要以命實驗
2005年4月10日，19歲的彭宇突然發燒不退，並出現頭暈、惡心、身體無力等症狀。這讓彭宇的父親彭紹民十分恐慌，他急忙帶兒子到醫院檢查，檢查結果很快就出來了，他的不詳預感得到了證實：彭宇的白血病複發了。
還是2004年11月時，彭宇因為突然身體不適住進了當地的一家醫院，被確診為M3型白血病。白血病俗稱“血癌”，是以某種白細胞惡性增生為特征的造血係 統腫瘤性疾病，是十大高發性惡性腫瘤之一。而M3型白血病（急性早幼粒細胞白血病）是各類型白血病中最凶險的一種，它來勢凶猛、病情凶險、病程短暫、易出 血、易感染、化療效果不滿意、死亡率非常高。麵對奄奄一息，生命隨時都可以被白血病病魔奪走的彭宇，醫院及時展開了救治。經過一個療程近一個月的治療後， 彭宇的病情終於得到緩解，出院回到家中。
彭宇1986年出生於上海，是家中的獨子。從小，父母就對他寄予了濃重的希望。他的生病讓他的父親彭紹民幾乎一夜之間就霜白了頭發。他的健康出院不僅讓他 十分喜悅，也讓他的父母十分寬慰。他以為，命運在經過這一次沉重的打擊和考驗後，將會應來春暖花開的美麗，但他萬萬沒有想到自己會白血病複發。
麵對病情複發的彭宇，彭紹民萬般忐忑又萬般焦急，他懇請著醫生能盡力挽救彭宇的生命，但醫生卻無奈的搖著頭，對他說道：“你兒子已經對我們上次救治他時使 用的維甲酸產生了抗藥性。這一次，我們沒有辦法……”彭紹民無法眼睜睜的看著兒子就這樣任由病魔折磨，奪走生命。他詢問醫生哪裏能夠救治彭宇。在他的苦苦 追問下，醫生說道：“聽說哈爾濱醫科大學附屬第一醫院治療M3型白血病的方法和我們不同，你可以去谘詢一下。”彭紹民立刻想到，自己的大學同學周晉目前正 就職哈爾濱醫科大學附屬第一醫院，他急忙帶著彭宇趕到哈醫大一院。
2005年4月12日，在對彭宇進行了一係列相關經檢查後，周晉發現，白血病複發的彭宇已經出現了發熱、呼吸困難、水腫、心包及胸腔積液等典型的維甲酸治 療綜合症。麵對身體素質、體能及抵抗力都降低到十分低下的彭宇，周晉無奈的搖著頭。彭紹民抓握住他的雙手，懇求著：“老同學，我就這麽一個兒子，你一定要 想想辦法啊！”彭紹民的急切和期望讓周晉一時間無所適從，他突然想到自己正進行著的課題研究，喃喃而語的說道：“我現在正在研究一種新的治療M3型白血病 的方法，可是，目前還沒有進行過臨床實驗……”聽了周晉的話，彭紹民迫不及待的谘詢起周晉所研究的課題的詳細內容，以及研究目前取得的進展。當他得知周晉 的研究已經完成了細胞實驗和動物實驗，效果不錯，因為一直沒有合適的患者而遲遲未能進行臨床實驗後，立刻對周晉說道：“你就在彭宇身上試一試吧……”
周晉1958年出生於江蘇。1999年獲得了加拿大卡爾加裏大學血液科博士後學位後，周晉應邀走進美國。2000年4月，在哈佛大學做了一年訪問學者後， 周晉拒絕了多家國外醫療機構的邀請，毅然回到中國，走進了哈爾濱醫科大學附屬第一醫院血液科，他渴望用自己的所學、心血和智慧推進祖國醫學前進的腳步，將 更多的病患拯救出病魔和死神的魔爪。剛到醫院的第二天，一名剛剛16歲的M3型急性白血病患者因為在治療中誘發高白細胞血症，不治身亡。雖然見慣了病魔下 生命陰陽輪轉的無奈，但作為醫院血液內科主任的周晉仍舊心緒難平，他感覺到一種從未有過的責任感和使命感，他為自己確定了第一個科研課題：攻克治療M3型 急性白血病患者時極易出現的高白細胞血症。
高白細胞血症是指白血病患者外周血白細胞超過100×109 /L（外周血白細胞計數達數萬、甚至數十萬），由於白細胞“惡性增生”進而影響血液流變學參數（粘滯度增加、流速減慢等），在某些微小血管形成瘤細胞淤 積、“瘤栓”。當多個小“瘤栓”發生在肺部時，就會導致一定數量的肺血管完全或不完全閉塞、肺血管床減少、肺組織缺血缺氧、肺組織損傷、肺動脈高壓等一係 列變化，造成微循環障礙，導致腦、肺等主要器官損害，發生腦出血、腦梗塞、呼吸窘迫綜合征等並發症，致使很多白血病患者因此斃命。
2005年春，經過一係列相關的腫瘤細胞株及動物模型的建立和實驗，原子熒光技術、全細胞膜片鉗技術、激光掃描共聚焦顯微鏡技術以及分子生物學技術等對不 同給藥方式幹預下細胞內外的砷濃度、細胞分化/凋亡比率、心肌細胞膜電流、胞漿鈣濃度變化和細胞凋亡信號轉導通路的某些酶係的深入研究，周晉終於掌握了運 用砒霜治療M3型白血病、解決高白細胞白血症的方法，實驗進入了關鍵的臨床實驗階段。然而，因為苦於沒有合作的患者，實驗陷入了僵局。如今，麵對老同學的 懇求，周晉猶豫著。雖然周晉十分急切的渴望著臨床實驗的展開，以便讓自己的這項實驗得到檢驗後，讓其早日造福人類，但考慮到一切都尚處於摸索階段的新治療 方法極有可能存在著各種意想不到的意外，而老同學又隻有這一個孩子，他搖頭拒絕著。彭紹民看出了他的顧慮，用手拍著胸脯說道：“我也是搞學術研究的，我懂 得這其中存在的風險性。我更知道醫學研究和進步是離不開在人身上實驗的。你就放手做吧，不管結果怎麽樣我們都能接受。”周晉被彭紹民感動著，但他仍舊十分 謹慎的表示需要征求一下彭宇的意見，周晉詳細的向彭宇介紹著自己的研究過程和現狀，介紹著希望和危險。
以毒攻毒，“繼承粉末”決殺血癌後再遇國際難題
在治療M3型急性白血病方麵，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院有著獨創的、領先於世界的亞砷酸（砒霜的主要成分）治療方法，這個藥方得益於一個民間驗方。
1971年，黑龍江省林甸縣的一位民間老中醫用砒霜、輕粉、蟾酥等成分組成了一民間驗方，給人治療淋巴結核，一位下鄉的藥師後將此藥改成針劑，並被林甸縣 民主公社衛生院應用治療癌症，一些大腸癌、肝癌、食道癌等癌症患者經使用此驗方治療後，病情都不同程度得到一定緩解。1972年，黑龍江省衛生廳腫瘤辦公 室專家尋訪組經過實地走訪調查後做出決定，將這一藥物向全省推廣。但此後因為此藥物毒性太大，很少有醫生敢用，慢慢地被人們遺忘了。哈爾濱市醫科大學附屬 第一醫院卻一直堅持著對此藥物的研究。經過反複實驗，研究人員發現蟾酥在注射後有迅速升壓作用，病人常常因為血壓突然升高而產生難以忍受的頭痛，因此將蟾 酥去除掉；之後，研究人員又發現輕粉因為對腎髒功能有影響，又將輕粉除去……最後，隻剩存砒霜後，療效並未減弱。研究人員考慮到砒霜的主要成分是三氧化二 砷，便研製了用化學純三氧化二砷精致而成的亞砷酸注射液。通過多例臨床實驗證明，亞砷酸注射液在治療M3型急性白血病方麵有著極其顯著的療效。1996 年，美國的血液病年會上，當哈醫大一院的專家將這一研究成功公布後，國外醫學界十分震驚，各國學者紛紛表示這是一次偉大的發現。1999年7月，哈醫大一 院又完成了由肌肉注射改為靜脈注射的研製，給藥途徑的又一次跨越，再一次讓世界醫學界震驚。但臨床治療顯示，雖然亞砷酸治療M3型白血病的完全緩解率為 90.2%，大大超過了國外各種化療方案70%的完全緩解率，以及國內應用維甲酸治療85%的完全緩解率，可一個致命的難題也困惑著科研人員們：亞砷酸在 治療M3型白血病時，仍舊無法解決極容易致使白血病患者死亡的高白細胞血症。周晉回國來到哈醫大一院後，便把自己的研究目標定位在這一世界醫學難題上。
很快，周晉在研究中發現，亞砷酸治療M3型白血病的機理與維甲酸的不同是，它不僅對癌細胞有誘導分化作用，因亞砷酸能夠影響白細胞的蛋白，受影響的蛋白可以阻礙白細胞的生長，能夠使不正常的白細胞萎縮、凋亡。
“凋亡”也叫程序化死亡。每一個細胞都不是永存的，它有生也有死，死亡的形式有兩種：一種是“壞死”，這是病理性死亡；另一種是“凋亡”，凋亡是細胞主動性、生理性死亡。如果因某種原因細胞不能進入生理性死亡，也就是不能凋亡，那麽細胞就會過盛增生。
藥理性雖然清楚，但周晉發現，亞砷酸輸液在常規靜點2小時後，血漿裏的藥物會達到濃度高峰，超過引起凋亡濃度數倍，因為白細胞凋亡過多，常常會導致人體喪 失抗感染能力而引發生命危險；而常規靜點大約8小時後，血漿裏的藥物濃度又會下降到凋亡濃度之下，細胞開始成基數的分化，高白細胞血症反應開始發生：瘋狂 分化增多的白細胞肆無忌憚的破壞毛細血管、內壁細胞，進而破壞人體的凝血機製，導致人體大量出血；同時，大量增多的白細胞也會出現淤滯，影響氣體交換，導 致人體氧氣不夠用……種種高白細胞血症反應都可能瞬間讓患者斃命。如何“恰倒好處”的凋亡不正常的白細胞成為攻克高白細胞血症的關鍵，成為能否創過“鬼門 關”的關鍵。
2001年4月26日，大量、反複的試管實驗之後，實驗轉向動物實驗。
周晉將60隻豚鼠每12隻一組分成5個對照組，同時讓它們都感染上了M3型白血病。因為以往的臨床給藥幾乎都維持在8毫克左右，周晉分別給5組豚鼠通過靜 脈輸入不同劑量的亞砷酸。經過反複實驗，周晉發現，輸入理論上相對安全的4毫克劑量的那一組豚鼠病情沒有得到什麽控製，很快出現大量死亡；給藥劑量6毫克 的那一組也出現了個別死亡；給藥劑量8毫克那組病情雖有所緩解，但並不容樂觀；而給藥劑量最大的、12毫克的那一組豚鼠很快就都死掉了……病情緩解最明顯 的是輸入10毫克劑量藥物的那一組。周晉立刻將實驗對象更換為兔子，實驗證明，依然是給藥劑量10毫克那一組緩解效果最佳。
給藥劑量確定後，周晉開始研究更為關鍵的問題：如何解決輸液2小時後白細胞的過量死亡，以及輸液8小時後白細胞的瘋狂增多。
又60隻豚鼠被送到實驗室。周晉把60隻豚鼠再一次每12隻一組分為5組。每組每次的輸液量都是10毫克，2個小時輸完，然後每組按照2小時間隔一次、4 小時間隔一次、6小時間隔一次、8小時間隔一次、10小時間隔一次進行再次輸液……實驗發現，每間隔2小時、4小時、6小時進行一次輸液的豚鼠白細胞被大 量扼殺掉的同時，也扼殺掉了其它健康細胞，導致豚鼠砒霜中毒而大量死亡。而間隔8小時一次、10小時一次輸液的豚鼠白細胞雖然恰倒好處的得到了控製，但豚 鼠仍舊出現了不同程度的砒霜中毒反應。
2002年9月的一天，周晉下班回到家中，發現廚房的地上滿是水。原來，廚房的水龍頭沒有關緊，而水龍頭下的水池又被塞住了，水滴滴答答的滴答了一整天 後，滴滿了水池，溢了出來，流了滿地。在打掃廚房的時候，突然的，周晉的腦海中閃出一個念頭：放慢輸液速度，讓藥物持續注入患者體內是否就可以讓白細胞保 持穩定的凋亡率呢？
一周後，實驗室裏又購進來60隻實驗用豚鼠，60隻豚鼠都被感染了M3型白血病後，依然被每12隻一組分為5組。每組注射時間分別確定為4小時、8小時、 12小時、16小時、20小時……輸液持續時間經過多次調整和反複實驗後，周晉發現，輸液持續時間持續在18小時病變白細胞凋亡率最佳。實驗的突破讓周晉 十分驚喜。實驗對象很快就換成為兔子。在兔子身上的實驗再次證明，每次輸液時間維持在18小時的那一組列是效果最佳的一組。
實驗取得的突破讓周晉十分欣喜。他立刻開始了對輸液方法是否有毒副作用的縝密研究實驗。又是長達幾個月的實驗，證明，采取每次輸液18小時的緩慢輸液方法不僅解決了高白細胞血症難題，而且幾乎沒有任何副作用。
白血病患者回家，緩慢輸液法給世界帶來驚喜
臨床實驗成為實踐檢驗緩慢輸液法的最為關鍵的關口。但因臨床實驗沒有先例可以借鑒，具有很大的風險性，遲遲難以找到肯配合的患者而無奈的推遲著，這讓周晉 十分焦急。當周晉將自己的課題研究的進展、現狀和臨床實驗的風險性一一介紹完後，彭宇毫未猶豫的說道：“周叔叔，我願意做你的第一個臨床病人。我的生命已 經進入了倒計時，如果我真的有什麽三長兩短，也算為你的實驗提供了一個反麵數據，也不枉活一場。”
2005年4月13日，彭宇和哈醫大醫院簽署了一份生死協議：“我自願接受靜脈緩慢輸液法的治療方法，對於這一剛剛進入臨床實驗階段的治療方法所產生的任何後果，我和我的家人都保證不向醫院追究任何責任。”看著彭宇寫下的協議書，周晉和他的課題組成員被深深感動著。
4月13日，經過係統的檢查和準備工作後，亞砷酸緩慢的輸入彭宇的體內，這是亞砷酸第一次以如此緩慢的速度輸注進人體內，到底會對病情產生什麽樣的反應，會給患者帶來什麽樣的希望或者打擊都不得而知，周晉緊張的關注著彭宇的任何一點變化。
整整18個小時後，輸液結束，彭宇體內的白細胞不僅在剛剛輸液不到3小時就已經凋亡到正常數量，且一直維持在穩定狀態下。輸液結束6小時後，彭宇開始了第 二天的輸液，而此期間他體內的白細胞數量一直保持在適當範圍內，這一天又風平浪靜的度過。第三天，治療繼續按照原計劃進行著，彭宇本來已經瀕危的生命漸漸 煥發出活力來，臉色紅潤了很多，精神狀態好轉了很多。就在周晉為自己的新治療方法暗暗欣喜時，這天傍晚，彭宇出現了腹脹、食欲不佳的症狀。周晉征求彭宇是 否繼續使用這個治療方法，彭宇說道：“周叔叔，你就按照預定治療方案進行吧，我能挺的住。”周晉忐忑又警惕的觀察著彭宇的變化，每一天都讓他坐立不寧。
用藥後的第6天，彭宇的腹脹現象自然消失了，並且開始能吃東西了。周晉長長出了一口氣。
彭宇的治療效果立刻引起其它入住白血病患者的注意，來自黑龍江省七台河市的13歲患者江月的家人找到周晉，表示也要采取這種治療方法。周晉講明此方法尚屬 於臨床實驗階段後，提醒江月的家人三思而行。江月的家人毫未猶豫的說道：“就用這個方法了，醫院要求簽什麽協議我們都簽。”
經過一個療程4周的治療，彭宇的病情終於得到緩解，出院了。但周晉發現，彭宇出院時皮膚幹燥，皮膚色素沉著變黑。而不久後，江月出院時也出現了上述症狀。 周晉不由得擔心這些用藥的副作用是否會一直伴隨、影響著患者。周晉一直和彭宇和江月保持著電話聯係。彭宇出院大約半個月後，當他再一次打電話對彭宇進行回 訪時，彭宇告訴他，皮膚幹燥的現象已經消失，變黑的皮膚也恢複了正常。不久，當周晉回訪江月時，江月也表示以上症狀都消失了。
當周晉通過互聯網向國外一些醫療組織進行交流的時候，世界醫學界為之震驚。
一名名國內外M3型白血病患者紛紛自願的來到哈爾濱醫大一院做“實驗品”。隨著一個個患者病情緩解出院，以及對患者進行的臨床觀察和隨訪，證實了亞砷酸持 續緩慢靜脈輸注法的優勢：將與該藥治療相關的高白細胞血症的發生率降低了30%。此外，周晉在研究中還發現，亞砷酸的最初作用靶點為細胞膜，這為亞砷酸抗 腫瘤機製的研究提供了理論依據。目前，周晉和他的課題組已經投入到亞砷酸治療其他類型白血病的研究之中……
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03/16/2015 postreply
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