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仁者，壽
(2014-07-26 09:55:01)作者: 京虎子
2014年7月24日，美國馬裏蘭州Chevy Chase，一個既聾又不良於行的老人平靜地度過了她一百歲生日。外麵的世界對她來說已經沒有多少吸引力了，除了FDA之外，世界早已將她遺忘了。
二十世紀美國英雄榜上，這位老人有她不可動搖的一席之位，可是早就被世人遺忘了。
她的名字叫弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西（Frances Oldham Kelsey）。
人生博名與其說靠機遇，不如說靠運氣。凱爾西的運氣在於她的名字很容易讓人誤會成男的。她出生在加拿大，小時候，她父母希望她和哥哥受到一樣的教育，送她 去男子私校讀書，然後在麥吉爾大學獲得學士和藥學碩士。在教授的建議下，寫信給藥學方麵的權威、芝加哥大學藥學係主任尤金·蓋林（Eugene Geiling），申請給他當助手。蓋林當即回信，同意了。
凱爾西很高興，因為當年男女不平等，女人在求職上受到普遍的歧視，被認為是剝奪了一個男子養育妻子和孩子的能力。本以為蓋林是個另類，仔細一看回信，“親 愛的奧爾德姆先生，，，，，，”，她知道蓋林和很多人一樣把她的名字Frances讀成Francis，以為她是個男的。
她打算回信告訴蓋林，自己是個女的，但教授說：“別傻了，接受這份工作，簽上你的名字並在後名的括號裏加上MISS”。她這樣做了，蓋林也將錯就錯，她來 到芝加哥大學，正趕上美國發生磺胺事件，FDA請蓋林協助，研究磺胺的毒理。凱爾西便參與磺胺事件的調查，並於1938年獲博士學位，之後在芝加哥大學任 教，又獲得了醫學博士學位，1943年嫁給同事弗裏蒙德·凱爾西，貫夫姓改名弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西。育有兩個女兒。1954年她離開芝加哥大學，去 南達科他大學任教，三年後離開，在當地行醫。1960年，46歲的凱爾西成為FDA雇員。美國政府的職務很穩定，退休待遇也很好，凱爾西是為了養老而去的。
當時FDA負責審查藥物的隻有7名全職醫生和四名兼職醫生。到FDA一個月，她便接手了理查森·梅裏爾公司的申請，這是一份為商品名Kevadon進入市場提交的常規申請書。
這是德國藥業研製出的一種新藥，Thalidomide（沙利度胺），這是西德格蘭泰藥廠（Chemie Grunenthal）研製出來的，因為研製此藥而獲得20倍年薪獎勵的發明者是原納粹軍醫穆克特爾。
沙利度胺還有一個非常出名的名字：反應停。
格蘭泰藥廠希望在沙利度胺的基礎上發現另外一種合成抗菌素，但發現此藥有鎮靜和止痛作用，於是於1957年上市，宣稱是一種可治失眠、咳嗽、感冒和頭痛的 神奇藥物，很快又發現可以治孕婦晨起嘔吐和惡心，便又宣傳為孕婦的理想選擇，這樣一來反應停風靡歐洲、加拿大、日本、澳大利亞等國，成為德國藥業研究出來的又一個神奇藥物。梅裏爾公司獲得許可，打算在美國市場上全力推出反應停。
FDA雖然有了藥監實權，但還是沒有多少力量，新藥申請還特多，從1938年到1962年，FDA接受了13000多種新藥的申請，負責審查藥物的FDA官員就那麽幾個人，工作量這麽大，很難從嚴把關。
1951年，國會通過了達勒姆-漢弗萊修正案，製定了處方藥和非處方藥的分類，進一步確定了藥物的安全原則，同時FDA對虛假藥效進行打擊，將無效的藥物撤市。1959年，參議員埃斯蒂斯·基福弗(Estes Kefauver)希望進一步修改法律，加大FDA的權限，在藥效上嚴格管理，但遇到巨大的阻力。
凱爾西看了一遍梅裏爾公司的申請，發現他們以治孕婦晨起嘔吐和惡心為名申請上市，突然想起快20年前的一件往事。當年她和丈夫合作研究抗瘧疾藥物，在實驗用兔子身上發現藥物可以通過胎盤，為此她一直關注孕婦用藥的安全性，對這個申請格外慎重。
1957年底，已經出現酗酒母親生下畸形嬰兒的病例報道，但醫學界還是不相信藥物能夠通過胎盤，故而孕婦用藥上和成人毫無分別。反應停上市後，很快發現嬰兒出生缺陷，追蹤發現母親都吃了反應停。1959年底，發現服藥後導致末梢神經炎，於是反應停不再是非處方藥。
1961年2月，凱爾西在一份英國醫學雜誌上讀到關於服用反應停和末梢神經炎的一份醫生來信，對反應停的安全性更加懷疑，要求梅裏爾公司提供更多的動物試驗數據和所有臨床試驗數據，證明該藥真正安全後才能批準。
梅裏爾公司早就恨死FDA新雇的這個固執的官僚了，這種常規申請本來就是走過場，一種已經在國外使用了幾年的藥物在美國上市，FDA一貫很痛快地批準，沒想到這一次遇見這位較真的，隻能自認倒黴，一方麵把自己做的歐洲那邊的動物試驗和臨床試驗數據送過去，另一方麵在美國大規模試用，這是合法的。梅裏爾公司 在全美找了1200名醫生，分發了250萬片反應停，服用者超過2萬人，造成很大的聲勢。
凱爾西對他們的數據還是不滿意，並且認為反應停可能會影響到胎兒。
這樣一來她承受著巨大的壓力，來自藥廠、來自遊說集團的、來自婦女界的、來自痛恨聯邦官僚的，但凱爾西還是堅持，她隻要兩個字：安全。
1961年12月，澳大利亞產科醫生威廉·麥克布裏德在英國《柳葉刀》雜誌上發表文章，指出反應停可致嬰兒畸形。這是一種四肢發育不全對出生缺陷，因為短 如海豹的鰭足而被稱為海豹肢症（見題圖）。海豹肢症原本很罕見，這幾年突然增多，母親在懷孕期間都服用過反應停，麥克布裏德認為是反應停導致海豹肢症。德 國兒科醫生維杜金德·倫茲也得出相同的結論。
一場大風暴來臨，各國紛紛將反應停強行下架。大約有1萬到2萬名海豹肢症嬰兒誕生。梅裏爾公司火速收回發出的藥品，美國還是出現了17位海豹肢症嬰兒。
1962年7月15日，《華盛頓郵報》的一篇文章報道了凱爾西在反應停申請中的表現，認為如果不是她的堅持和勇氣，會有成千上萬的美國嬰兒出生缺陷。一夜之間，凱爾西從默默無聞成為美國英雄，當年被授予給予聯邦雇員的最高榮譽優異聯邦公民服務總統獎。
反應停事件，使得基福弗的提案獲得廣泛支持，1962年10月，肯尼迪總統簽署基福弗-哈瑞森修正案，規定新藥上市必須向FDA提交有效性和安全性數據，上市藥物一旦出現問題，必須盡快召回。
1963年，凱爾西出任FDA藥物調查處處長。1968年升任科學調查辦公室主任，為FDA服務45年後，2005年以90高齡退休。
由於處理反應停上市申請時，凱爾西表現出的慎重、毫不妥協和勇氣，讓FDA真正地成為一塊金字招牌。從此，安全性成為藥物監督的基本原則，尤其是兒童和孕婦用藥，在安全性上沒有商量的餘地。
醫學現代化不僅包括醫學教育、醫療設備和技術、衛生防疫，也包括藥品監督，沒有一個安全的藥物市場，就不能算現代醫學。藥物監督之重在於孕婦和兒童用藥， 不能隨隨便便地減量，更不能信口開河地酎減，必須有十全把握，證明藥物不會危害兒童、不會導致出生缺陷，對於那些對胎兒和兒童有害的藥物，哪怕隻有幾例， 也不能慎用，一定要盡快召回。
反應停事件表明，嚴重的藥物不良反應，特別是導致出生缺陷的不良反應，是沒有亡羊補牢的可能的。
兒童是一個國家和民族的未來，如果不能為兒童從孕育開始提供一個安全的用藥環境，這個國家、這個民族就沒有未來。
中國的藥品審查，尤其是中藥類，絕大部分在副作用和不良反應還不清楚的情況下上市，包括孕婦和兒童用藥，根本沒有安全劑量，在這一點上，中國的藥品監督是不合格的。
藥品是用來治病的，能治病或者控製疾病固然好，但底線是不能因為想治療一種病結果吃藥吃出另外一種病。在安全性和療效上是要權衡，但除非到了生死攸關的時候，療效不能淩駕在安全性之上，尤其是孕婦和兒童用藥，像中草藥這類療效不明確的藥物更應該把安全性放在首位。
在藥品市場上沒有既成事實，沒有曆史包袱，不管用了多少年，一旦出現嚴重的不良反應，必須召回。在這一點上，中國的藥品監督也是不合格的。
美國已經吸取了教訓，把安全放在藥品監督的首位，而中國沒有吸取過去的教訓，所以藥品市場才有太多的“毒”藥，才有太多的病人因為服藥而生病甚至死亡，包括人生才剛剛開始的兒童。中國藥監離金字招牌的距離何止十萬八千裏！
很多中國的醫生們在這方麵也是不合格的，當你們屈服於藥品的利潤、屈服於病人家屬的要求而沒有把藥品安全尤其是兒童用藥安全放在不可撼動的地位的時候，想一想遙遠的美國那位風燭殘年的百歲老人。
弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西頑強的生命就像一麵鏡子，讓全世界忽視藥物安全，尤其是孕婦兒童藥物安全的藥品監督部門和醫學工作者自慚形穢。
這一次，上天是公平的！讓民眾享用安全藥物的弗朗西絲·奧爾德姆·凱爾西長命百歲。
仁者，壽。
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