王曉東）美籍華人科學家，美國科學院院士，2013年新當選中國科學院外籍院士，美國德克薩斯大學西南醫學中心教授，北京生命科學研究所所長。
1984年獲得北京師範大學生物學學士學位，1991年獲得得克薩斯大學西南醫學院生物化學博士學位。
2004年4月當選為美國國家科學院院士。他是當時獲選院士最年輕的一位。王曉東的研究方向是細胞死亡，曾經用8年的時間成功分離了幾種蛋白，闡明了細胞凋亡的分子通路機理。
2006年獲邵逸夫獎生命科學與醫學獎。
王曉東：癌症之後誰是人類未來殺手？
2015年1月25日 07:49
王曉東（北京生命科學研究所所長）
我們三個人的名字經常連在一起。但今天是我們三個人第一次同台講演。
施一公可能對未來期望更宏大一點，我和饒毅對未來學的觀念更一致。在做科學的時候，我們最怕的是比實驗結果多看了一步，或者多想了一步，多一點wishful thinking（癡心妄想）。那會把我們引到邪路上去。
今 天，我也站在未來學的台上，講一下自己對未來的一點感受。這個感受從哪裏來？上個世紀末，我在Science雜誌看到一篇文章，裏麵有非常大膽的預測。我 看到後，覺得寫文章的人實在太大膽。上個世紀，人類最大的殺手將會因為這個原因離開世界，那就是心血管疾病，包括心髒病和中風。那篇文章預測，隨著我們跨 入這個世紀，這個疾病將不會是人類的第一殺手。在新世紀，我們對心血管疾病確實有了非常好的治療辦法和手段。現在包括在中國和美國，因為心血管而離開世界 的可能性比癌症要小。是什麽樣的科學發現讓這樣一個預測成為現實？
我現在想跟大家分享一下，可能科學內容會稍微多一點，但是跟剛才施一公和饒毅講的比起來非常簡單。
其 實能夠造成這個預言實現就是這樣一個實驗，這是一個非常簡單的科學實驗，橫軸是時間，豎軸是描述我們人體細胞裏合成膽固醇酶血的活性。從我們人體皮膚上取 一塊小的細胞，長在體外的玻璃皿，養細胞要加營養，包括脂類膽固醇營養，細胞才能增長。這個曲線就是在一個正常細胞裏，如果將膽固醇營養去掉，它自己合成 膽固醇的酶活性隨著時間逐漸上升。同樣把膽固醇加回去，合成量會減少，這在生物學裏是最簡單不過的反饋調控。
這個實 驗關鍵在於上麵兩個空心的線，這兩個線跟我們正常的細胞表現完全不同，這兩個線不管你外加多少膽固醇，內部合成膽固醇的活性是不變化的，是恒定的。為什 麽？因為這個細胞是從一個病人身上過來的。這個病人其實是一個非常非常稀少的病人，可能在百萬人裏才有幾個，這類病人血裏的膽固醇比我們正常人的膽固醇可 能要高5到6倍。所以他在很小的時候，他的關節處就會長出脂肪瘤，他的心血管會被堵塞，十幾歲就會造成心髒病而去世。
為 什麽這個病人的細胞對外界膽固醇不反應，而我們正常人的會反應？隨著實驗的觀察，最後知道人體膽固醇的調節其實有兩條通路。一方麵，我們身體細胞膽固醇含 量是固定的，不變的。它的來源有兩種，一種是內源，我們可以自己從小分子合成；一種是外源，通過我們吃的食物運進來。實驗告訴我們，這些膽固醇的營養進入 細胞，是由一種特殊的蛋白運送進來的。以前我們對膽固醇的認識，認為營養這樣的東西是可以隨意進入細胞，因為我們每一個細胞都需要營養，所以營養進細胞應 該是非特異的。怎麽才能有非常特異的蛋白？圖中這個小朋友就是特異的蛋白基因突變了，所以他不能夠生產出運送膽固醇特異的受體。他自己本身內源膽固醇的合 成就會非常非常的高。
所以這個實驗的發現，內源膽固醇和外源膽固醇的調節是互相牽製的。如果外源能夠進來很多，內源 就不需要生產；如果內源生產很多，外源也不需要進來。這個非常非常簡單的實驗，其實給我們怎麽樣調節膽固醇提供了一個非常清晰的思路——如果我們能夠把我 們細胞裏內源合成膽固醇的活性用化學的辦法降下來，我們從外源，從血裏吸收膽固醇的能量就提高了，這樣我們就可以把血裏膽固醇降下來。
這 就是我剛才說的一個示意圖。其實我們身體裏代謝膽固醇也有兩種方式，一種方式通過吃食物，小腸吸收，經過肝髒進入血液。血液裏的膽固醇含量和心髒病是直接 相關的。肝裏的膽固醇可以通過膽汁的形式排出去。所以，我們怎麽樣能夠調節身體裏膽固醇的變化？那就是通過抑製細胞內，尤其是肝裏自身內源的合成，這樣把 血液裏的膽固醇更多吸收到肝，通過膽汁排出去。這種化合物在上世紀末發展成了一類藥物，我們叫他汀類藥物，這種藥物現在每天上千萬人在吃，這種藥物成為一 個很重要的原因，使預言實現了，心髒病發病率不再成為我們第一殺手了。心髒病發病率隨著他汀類藥物的使用逐漸降下來。
相 比較而言，癌症在過去很多年它是一個平的曲線，所以為什麽我們現在多數人是因為癌症而離開這個世界。我在這邊可以預測，因為最近在癌症研究和治療方麵有非 常新穎的突破。我們可以想象可見的將來，癌症的曲線也會下來。我們真正需要擔心的是阿爾茲海默這個曲線。雖然現在它還是平的，隨著把心髒病這種跟年齡相關 的病治好，隨著我們年齡越來越大，阿爾茲海默病的增長肯定是越來越高。我們如何治療這樣的疾病，我們目前完全看不太清楚。當然，施一公教授最近解析了一個 跟這個很有關係的蛋白的結構，可以給我們指出一些方向。怎麽樣把這個問題再進一步解決，目前還看不到，我們也希望能有一個科學的發現，像我跟大家講的膽固 醇調節的發現，使最後這個問題也能得到解決。
（本文係作者1月20日在未來論壇創立大會上的講演，《賽先生》記者陳曉雪整理。）
1984年獲得北京師範大學生物學學士學位，1991年獲得得克薩斯大學西南醫學院生物化學博士學位。
2004年4月當選為美國國家科學院院士。他是當時獲選院士最年輕的一位。王曉東的研究方向是細胞死亡，曾經用8年的時間成功分離了幾種蛋白，闡明了細胞凋亡的分子通路機理。
2006年獲邵逸夫獎生命科學與醫學獎。
王曉東：癌症之後誰是人類未來殺手？
2015年1月25日 07:49
王曉東（北京生命科學研究所所長）
我們三個人的名字經常連在一起。但今天是我們三個人第一次同台講演。
施一公可能對未來期望更宏大一點，我和饒毅對未來學的觀念更一致。在做科學的時候，我們最怕的是比實驗結果多看了一步，或者多想了一步，多一點wishful thinking（癡心妄想）。那會把我們引到邪路上去。
今 天，我也站在未來學的台上，講一下自己對未來的一點感受。這個感受從哪裏來？上個世紀末，我在Science雜誌看到一篇文章，裏麵有非常大膽的預測。我 看到後，覺得寫文章的人實在太大膽。上個世紀，人類最大的殺手將會因為這個原因離開世界，那就是心血管疾病，包括心髒病和中風。那篇文章預測，隨著我們跨 入這個世紀，這個疾病將不會是人類的第一殺手。在新世紀，我們對心血管疾病確實有了非常好的治療辦法和手段。現在包括在中國和美國，因為心血管而離開世界 的可能性比癌症要小。是什麽樣的科學發現讓這樣一個預測成為現實？
我現在想跟大家分享一下，可能科學內容會稍微多一點，但是跟剛才施一公和饒毅講的比起來非常簡單。
其 實能夠造成這個預言實現就是這樣一個實驗，這是一個非常簡單的科學實驗，橫軸是時間，豎軸是描述我們人體細胞裏合成膽固醇酶血的活性。從我們人體皮膚上取 一塊小的細胞，長在體外的玻璃皿，養細胞要加營養，包括脂類膽固醇營養，細胞才能增長。這個曲線就是在一個正常細胞裏，如果將膽固醇營養去掉，它自己合成 膽固醇的酶活性隨著時間逐漸上升。同樣把膽固醇加回去，合成量會減少，這在生物學裏是最簡單不過的反饋調控。
這個實 驗關鍵在於上麵兩個空心的線，這兩個線跟我們正常的細胞表現完全不同，這兩個線不管你外加多少膽固醇，內部合成膽固醇的活性是不變化的，是恒定的。為什 麽？因為這個細胞是從一個病人身上過來的。這個病人其實是一個非常非常稀少的病人，可能在百萬人裏才有幾個，這類病人血裏的膽固醇比我們正常人的膽固醇可 能要高5到6倍。所以他在很小的時候，他的關節處就會長出脂肪瘤，他的心血管會被堵塞，十幾歲就會造成心髒病而去世。
為 什麽這個病人的細胞對外界膽固醇不反應，而我們正常人的會反應？隨著實驗的觀察，最後知道人體膽固醇的調節其實有兩條通路。一方麵，我們身體細胞膽固醇含 量是固定的，不變的。它的來源有兩種，一種是內源，我們可以自己從小分子合成；一種是外源，通過我們吃的食物運進來。實驗告訴我們，這些膽固醇的營養進入 細胞，是由一種特殊的蛋白運送進來的。以前我們對膽固醇的認識，認為營養這樣的東西是可以隨意進入細胞，因為我們每一個細胞都需要營養，所以營養進細胞應 該是非特異的。怎麽才能有非常特異的蛋白？圖中這個小朋友就是特異的蛋白基因突變了，所以他不能夠生產出運送膽固醇特異的受體。他自己本身內源膽固醇的合 成就會非常非常的高。
所以這個實驗的發現，內源膽固醇和外源膽固醇的調節是互相牽製的。如果外源能夠進來很多，內源 就不需要生產；如果內源生產很多，外源也不需要進來。這個非常非常簡單的實驗，其實給我們怎麽樣調節膽固醇提供了一個非常清晰的思路——如果我們能夠把我 們細胞裏內源合成膽固醇的活性用化學的辦法降下來，我們從外源，從血裏吸收膽固醇的能量就提高了，這樣我們就可以把血裏膽固醇降下來。
這 就是我剛才說的一個示意圖。其實我們身體裏代謝膽固醇也有兩種方式，一種方式通過吃食物，小腸吸收，經過肝髒進入血液。血液裏的膽固醇含量和心髒病是直接 相關的。肝裏的膽固醇可以通過膽汁的形式排出去。所以，我們怎麽樣能夠調節身體裏膽固醇的變化？那就是通過抑製細胞內，尤其是肝裏自身內源的合成，這樣把 血液裏的膽固醇更多吸收到肝，通過膽汁排出去。這種化合物在上世紀末發展成了一類藥物，我們叫他汀類藥物，這種藥物現在每天上千萬人在吃，這種藥物成為一 個很重要的原因，使預言實現了，心髒病發病率不再成為我們第一殺手了。心髒病發病率隨著他汀類藥物的使用逐漸降下來。
相 比較而言，癌症在過去很多年它是一個平的曲線，所以為什麽我們現在多數人是因為癌症而離開這個世界。我在這邊可以預測，因為最近在癌症研究和治療方麵有非 常新穎的突破。我們可以想象可見的將來，癌症的曲線也會下來。我們真正需要擔心的是阿爾茲海默這個曲線。雖然現在它還是平的，隨著把心髒病這種跟年齡相關 的病治好，隨著我們年齡越來越大，阿爾茲海默病的增長肯定是越來越高。我們如何治療這樣的疾病，我們目前完全看不太清楚。當然，施一公教授最近解析了一個 跟這個很有關係的蛋白的結構，可以給我們指出一些方向。怎麽樣把這個問題再進一步解決，目前還看不到，我們也希望能有一個科學的發現，像我跟大家講的膽固 醇調節的發現，使最後這個問題也能得到解決。
（本文係作者1月20日在未來論壇創立大會上的講演，《賽先生》記者陳曉雪整理。）
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