堪城的推薦沒找到，但是國內外都有臨床嚐試這一療法 － 參見：

Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, October 2011, Vol. 25, No.10 1192·
關節內注射富血小板血漿對膝關節軟骨
退行性變的治療作用
李明1 張長青1 艾自勝2 袁霆1 馮勇1 賈偉濤1
【摘? 要】? ? 目的 富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）能促進軟骨細胞增殖和修複軟骨缺損，通過比較膝
關節退行性變患者關節內注射 PRP 及透明質酸鈉的療效，分析 PRP 治療關節軟骨退行性變的安全性和可行性。? 方
法 於 2010 年 1 月－ 6 月收治的膝關節軟骨退行性變患者中，選擇符合標準的 30 例 30 膝患者納入研究。根據注射
藥物不同，將患者隨機分為 PRP 組（試驗組）和透明質酸鈉組（對照組），每組各 15 例。兩組患者性別、年齡、體重指數、
Kellgren-Lawrence 分級等一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。試驗組患者抽取自體靜脈血製
備 PRP 後，於關節腔內均勻注射 3.5 mL PRP；對照組注射 2 mL 透明質酸鈉。每 3 周注射 1 次，3 次為一療程。記錄兩
組患者注射後不良反應發生情況，並采用國際膝關節文獻委員會（IKDC）評分、美國西部 Ontario 與 McMaster 大學骨關
節炎指數（WOMAC）評分及 Lequesne 指數評定關節功能。? 結果 兩組患者均獲隨訪 6 個月。兩組治療後 IKDC 評
分、WOMAC 評分及 Lequesne 指數與治療前比較，差異均有統計學意義（P 異均無統計學意義（P > 0.05）；對照組治療後 6 個月各評價指標較 3、4 個月差，但差異有統計學意義（P 3 個月及 4 個月，兩組 IKDC 評分、WOMAC 評分及 Lequesne 指數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；6 個月時，試驗組
各指標均優於對照組（P 止時間及持續時間比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。? 結論 關節內注射 PRP 治療關節軟骨退行性變安全，可緩解
疼痛、腫脹等症狀，提高患者生活質量，但需要大樣本長期隨訪觀察進一步驗證其安全性和遠期療效。
【關鍵詞】? ? 富血小板血漿 膝關節內注射 軟骨退行性變
THERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF INTRA-KNEE-ARTICULAR INJECTION OF PLATELET-RICH PLASMA ON
KNEE ARTICULAR CARTILAGE DEGENERATION/LI Ming1
, ZHANG Changqing1
, AI Zisheng2
, YUAN Ting1
, FENG Yong1
,
JIA Weitao1
. 1
Department of Orthopaedics, the Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, 200233, P.R.China;
2
Department of Preventive Medicine of Medical College of Tongji University. Corresponding author: ZHANG Changqing, E-mail:
[e-mail]
【Abstract】 Objective Platelet-rich plasma (PRP) can enhance the chondrocyte proliferation and repair of cartilage
defects. To explore the safety and efficacy of intra-knee-articular injection of PRP to treat knee articular cartilage degeneration
by comparing with injecting sodium hyaluronate (SH). Methods Thirty consecutive patients (30 knees) with knee articular
cartilage degeneration were selected between January 2010 and June 2010. According to different injections, 30 patients were
randomly divided into PRP group (test group, n=15) and SH group (control group, n=15). There was no significant difference
in gender, age, body mass index, and Kellgren-Lawrence grade between 2 groups (P > 0.05). Test group received 3.5 mL of
PRP intra-knee-articular injections while control group received 2 mL of SH during the same time period. Both treatments
were administered in series of 3 intra-knee-articular injections at 3-week intervals. Then, adverse reactions were recorded.
International Knee Documentation Committee (IKDC) score, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index
(WOMAC) score, and Lequesne index were used for evaluation of treatment results. Results The patients of 2 groups were
followed up 6 months. There were significant differences in IKDC score, WOMAC score, and Lequesne index between pre- and
post-injection in 2 groups (P test group (P > 0.05), while significant differences were found between the postoperative 6th month and the postoperative 3rd
and 4th months in control group (P index between 2 groups within 4 months (P > 0.05), but the effectiveness of test group was significantly better than that of
control group at 6 months after injection (P in 12 patients (30 injections) of control group. No significant difference in onset time, termination time, and duration of adverse
基金項目：國家自然科學基金青年基金項目（81000811）
作者單位：1 上海交通大學附屬第六人民醫院骨科（上海，200233）；2 同濟大學醫學院預防醫學教研室
通訊作者：張長青，教授，博士生導師，研究方向：股骨頭壞死、骨修複及組織工程，E-mail: [e-mail]
網絡出版時間：2011-9-9 17:57:30；網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1372.R.20110909.1757.201110.40_010.html中國修複重建外科雜誌2011年10月第25卷第10期 ·1193·
膝關節軟骨退行性變作為老年人的常見病和多發
病，嚴重影響生活質量。雖然治療方法眾多，但因關節
軟骨本身再生修複能力弱 [1-2]，效果欠佳，大多數關節
軟骨退行性變最終發展為骨關節炎，需手術治療。近
年研究表明，生長因子對軟骨細胞增殖和細胞外基質
合成具有促進作用 [3-4]。目前臨床采用的生長因子主
要是通過基因工程技術重組和從動物提取獲得，其製
備過程繁瑣、價格昂貴，限製了臨床的廣泛應用。富血
小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）可由自體外周血
分離獲得，無免疫排斥反應，且含有高濃度的生長因
子，製備簡便快捷。目前，已有應用 PRP 治療網球肘、
難愈性傷口、骨修複、膝關節置換術、脊柱融合術、跟腱
炎和韌帶修複等疾病的相關報道 [5-6]，但治療膝關節軟
骨退行性變的研究報道較少。因此，本研究通過觀察
關節內注射 PRP 治療膝關節軟骨退行性變的療效，並
與關節內注射透明質酸鈉（商品名：施沛特，山東福瑞
達生物醫藥有限公司）進行比較，探索該方法的可行
性、安全性和療效，為臨床應用提供依據。
1 臨床資料
1.1 患者選擇標準
納入標準：①慢性關節疼痛或腫脹（> 4 個月）；②
X 線片或 MRI 檢查提示有退行性變表現。排除標準：
①合並類風濕性關節炎、痛風、明顯關節畸形；糖尿病、
血液病、嚴重心血管疾病、感染；既往服用過抗凝劑、免
疫抑製劑以及 5 d 內服用過非甾體抗炎藥。②血紅蛋
白 /L。③孕婦、哺乳期婦女。
2010 年 1 月－ 6 月上海交通大學附屬第六人民醫院
共收治 96 例膝關節軟骨退行性變患者，其中 30 例 30
膝符合選擇標準；根據注射藥物不同，將患者隨機分為
PRP 組（試驗組）和透明質酸鈉組（對照組），每組各 15
例。本試驗通過上海交通大學附屬第六人民醫院倫理
委員會批準，患者均簽署知情同意書。
1.2 一般資料
試驗組：本組男 6 例，女 9 例；年齡 36 ～ 76 歲，
平 均 57.6 歲。 左 膝 6 例，右 膝 9 例。 體 重 指 數 為
19.4 ～ 29.5，平均 24.3。4 例有膝關節損傷史。根據
Kellgren-Lawrence 分級標準：Ⅰ級 6 例，Ⅱ級 2 例，Ⅲ
級 4 例，Ⅳ級 3 例。
對照組：本組男 7 例，女 8 例；年齡 39 ～ 76 歲，
平 均 58.2 歲。 左 膝 7 例，右 膝 8 例。 體 重 指 數 為
17.5 ～ 28.9，平均 24.0。根據 Kellgren-Lawrence 分級
標準：Ⅰ級 6 例，Ⅱ級 3 例，Ⅲ級 3 例，Ⅳ級 3 例。
患者主要臨床症狀為關節疼痛，功能障礙，其中 14
例伴關節腫脹（試驗組 8 例，對照組 6 例），5 例有關節
絞鎖及屈曲或旋轉位時關節突然無力（試驗組 3 例，對
照組 2 例），6 例伴膝關節僵硬感（試驗組 2 例，對照組
4 例）。治療前兩組國際膝關節文獻委員會（IKDC）評
分、美國西部 Ontario 與 McMaster 大學骨關節炎指數
（WOMAC）評分及 Lequesne 指數見表 1，組間比較差
異均無統計學意義（P > 0.05）。術前 X 線片檢查示 27
例可見軟骨下骨質致密增厚，軟骨下囊腫和邊緣性骨
贅（試驗組 13 例，對照組 14 例）；其餘患者無明顯 X 線
片改變。MRI 均可見軟骨表麵不光滑、局部變薄，關節
軟骨內異常低信號。兩組患者性別、年齡、體重指數、
Kellgren-Lawrence 分級等一般資料比較，差異均無統
計學意義（P 1.3 PRP 的製備
采用山東威高高分子醫用材料有限公司套裝，由
同一組人員按既往研究製備 PRP[7]。具體步驟：用預
先裝有 4 mL 枸櫞酸鈉抗凝劑的 50 mL 一次性注射器
以 18 G 針頭經每例患者肘前靜脈取血 37 mL；搖勻後
取 1 mL 行血小板及白細胞計數，剩餘 40 mL 注入 PRP
製備套裝離心管中，無菌狀態下製備 PRP。以離心半
徑 15 cm、2 000 r/min 離心 10 min 後，全血分為 3 層，
吸取下層紅細胞約 16 mL，將剩餘血液同上法再次離
心後，底部紅細胞表麵有白膜樣物質，即為血小板和白
細胞沉積層；吸取上部大部分血漿後，離心管中約剩餘
4 mL 血漿。靜置 1 min 後振蕩離心管約 5 min，使血小
板充分重懸於剩餘血漿中，即得到 PRP。37 mL 靜脈
血可獲得 4 mL PRP。取 0.5 mL PRP 行血小板及白細
胞計數。PRP 中血小板和白細胞計數分別為（819.47 ±
136.32）× 109
/L 和（32.20 ± 10.42）×1012/L，均高於全血
的（131.40 ± 29.44）× 109
/L 和（5.57 ± 1.91）× 1012/L，
分別平均為 6.4 倍和 6.1 倍。
1.4 治療方法
兩組患者均取仰臥位，患側膝關節略屈曲。根據
影像學表現選取髕骨下方的髕韌帶內側或外側關節間
reactions were found between 2 groups (P > 0.05). Conclusion Intra-knee-articular injection of PRP to treat knee articular
cartilage degeneration is safe, which can alleviate symptoms of pain and swelling and improve the quality of life of patients;
however, further data of large samples and long-term follow-up are needed to confirm the safety and effectiveness.
【Key words】 Platelet-rich plasma Intra-knee-articular injection Articular cartilage degeneration
Foundation item: National Natural Science Foundation of China for Youths (81000811)· Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, October 2011, Vol. 25, No.10 1194·
隙為進針點，經皮穿入關節腔，回抽少量關節液；如關
節腔內有較多積液時可先抽出部分積液。對照組於關
節內注射 2 mL 透明質酸鈉；試驗組注射前於 PRP 中
加入 10%CaCl2 以激活血小板，然後用 22 G 注射器以
“撒胡椒粉式”方法於關節腔內均勻注射 3.5 mL PRP，
根據計數結果，每次注射時血小板和白細胞數分別平
均為 2.87 × 109 和 1.12 × 1011。注射後拔出針頭，用敷
料覆蓋針孔處，並協助患者緩慢活動膝關節數次。兩
組均每 3 周注射 1 次，3 次為一療程。
1.5 治療後處理
治療後患側膝關節製動 24 h，之後可輕微活動，但
嚴禁劇烈運動。3 d 內避免注射部位觸水，防止感染。
膝關節疼痛采用口服對乙酰氨基酚類鎮痛藥，並局部
冰敷以消腫止痛。
1.6 評定指標
記錄兩組患者注射後的不良反應發生情況、處理
措施及結果。於治療後 3、4、6 個月采用 IKDC 評分、
WOMAC 評分及 Lequesne 指數評定膝關節功能恢複
情況。
1.7 統計學方法
采用 SPSS17.0 統計軟件包進行分析。數據以均
數 ± 標準差表示，同組各時間點間比較采用重複測量
方差分析，兩兩比較采用 LSD 檢驗；兩組間比較采用
獨立樣本 t 檢驗；檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 功能評定
所有患者均獲隨訪 6 個月。兩組治療後 IKDC 評
分、WOMAC 評分及 Lequesne 指數與治療前比較，差
異均有統計學意義（P 點間比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；對照組治
療後 6 個月各評價指標均較 3 個月及 4 個月時差，差
異有統計學意義（P 差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 1。
治 療 後 3 個 月 及 4 個 月 時，兩 組 IKDC 評 分、
WOMAC 評 分 及 Lequesne 指 數 比 較，差 異 均 無 統
計學意義（P > 0.05）；6 個月時，試驗組 IKDC 評分、
WOMAC 評分和 Lequesne 指數優於對照組，差異有統
計學意義（P 2.2 不良反應
試驗組患者共注射 45 次 PRP，其中 12 例 31 次出
現不良反應；對照組患者共注射 45 次透明質酸鈉，其
中 12 例 30 次出現不良反應。不良反應包括關節疼痛、
腫脹、活動受限，均經局部冰敷、限製活動或口服鎮痛
藥後 4 d 內消除。兩組均無關節內感染、肌肉萎縮、下
肢深靜脈血栓形成、發熱、血腫和異常組織增生等並發
症發生。兩組不良反應開始時間、終止時間及持續時
間比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表 1。
3 討論
關節軟骨急慢性損傷的直接原因是軟骨細胞缺
失，研究者們試圖通過人工植入軟骨細胞來達到軟骨
再生的目的，如自體軟骨細胞移植術 [8]。這種治療方
法可以改善軟骨愈合的質量，但存在明顯缺點：①外
科幹預損傷了健康的軟骨；②軟骨細胞的體外擴增是
一個緩慢過程，存在一些風險，如細胞去分化和汙染。
PRP 因製備簡便、安全、有效，成為治療關節軟骨退行
性變的研究焦點。Cugat 等 [9] 采用富含生長因子的血
小板治療運動員軟骨缺損和軟骨病變，取得較好療效。
Sánchez 等 [10] 將 60 例膝骨關節炎患者分為兩組進行
臨床對比研究，於關節腔內分別注射透明質酸鈉（對照
組）和富含生長因子的血小板（試驗組）；治療 5 周後試
驗組疼痛緩解率為 33%，高於對照組的 10%，兩組關節
功能改善和 WOMAC 評分也有顯著差異。Kon 等 [11]
報道了關節腔內注射 PRP 治療 100 例慢性膝關節軟骨
退行性疾病患者的觀察結果，采用自評總體健康狀況
視覺類比量表（EQ-VAS）和 IKDC 評分進行臨床評價，
結果顯示治療後 1 年各項評分均較治療前顯著提高。
最近，Filardo 等 [12] 報道了這組患者 2 年後令人滿意的
隨訪結果。Sampson 等 [13] 研究顯示，14 例膝關節炎患
者經關節腔內注射 PRP 治療後，在疼痛等症狀緩解方
麵顯著改善，大多數患者對療效滿意。
本研究結果顯示，關節腔內注射 PRP 和透明質酸
鈉治療 4 個月內均能有效緩解疼痛和改善關節功能。
但隨著時間延長，試驗組膝關節症狀和功能改善保持
穩定，對照組治療後 6 個月療效明顯減弱。與 Sánchez
等 [10] 研究結果不同，可能有以下幾方麵原因：①本研
究選擇每 3 周注射 1 次，可以讓關節充分複原，避免嚴
重並發症的發生。②隨訪時間為 6 個月，使軟骨有充
足的修複時間。③選用 Lequesene 指數作為藥物治療
的遠期效果評價指標是有益的。④ PRP 的製備方法不
同。Sánchez 等 [10] 選擇了一次離心法，以 640 × g 離心
8 min。本研究采用的是較普遍的二次離心法，將 PRP
製備套裝與二次離心法相結合，製備出含有高濃度血
小板和白細胞的 PRP。由於 PRP 中血小板濃度不同，
所釋放的生長因子含量也就不同，可能會對臨床療效
產生一定影響。
3.1 作用機製
PRP 被激活後，通過血小板中的 α 顆粒脫顆粒釋
放大量生長因子，被釋放的生長因子通過跨膜受體立中國修複重建外科雜誌2011年10月第25卷第10期 ·1195·
即結合到靶細胞的細胞膜外表麵，這些跨膜受體反過
來誘導內源性蛋白信號的激活，進一步激活細胞內第
二信號，後者誘導細胞內基因表達，如細胞增殖、基質
形成、膠原蛋白合成等 [14]。雖然目前還不清楚哪些
生長因子是組織再生必需的，但多項研究表明，多種
生長因子有促進軟骨細胞增殖和細胞外基質合成的
作用 [15-17]。另外，有研究從 DNA 含量、表型和Ⅱ型膠
原 mRNA 表達等方麵表明 PRP 具有促軟骨生成作
用 [18]。
PRP 對關節軟骨退變的早期療效還可能與其對膝
關節微環境的調理作用有關，這包括對周圍結締組織
的修複和對關節滑液的影響。Frisbie 等 [19] 認為 PRP
能減輕關節內滑膜增生和調整周圍活性蛋白的濃度。
Banfi 等 [20] 在研究局部應用 PRP 治療肌腱病時發現
PRP 可能影響係統凝血和組織興奮性。另外，PRP 能
抑製多種細菌生長，尤其是對甲氧西林敏感的金黃色
葡萄球菌 [21]。因此，PRP 中的高濃度血小板和白細胞
可能會在一定程度上對退變軟骨的局部滑膜等軟組織
炎症起到抑製作用。
3.2 應用技術和不良反應
隨著對 PRP 作用機製研究的不斷深入和明確，
PRP 的臨床應用技術成為研究熱點，其應用手段與
PRP 的存在形式有很大關係。未激活的 PRP、激活後
的 PRP 釋放物或提取物均呈液態，可以采用注射方式，
具有簡便、快速等優點。未激活的 PRP 可以通過人為
添加 CaCl2 或凝血酶控製凝集時間，使之在到達靶向
部位後再形成凝膠，達到緩釋生長因子的目的。本研
究正是基於這一考慮設計的。我們發現該方法操作簡
便，但也存在一些不足之處，主要缺點是關節內 PRP 凝
膠分布不均，無法做到準確分布到損傷部位，很難保證
局部有高濃度生長因子；此外，關節軟骨及周圍組織受
到醫源性損傷的風險增加。因此，我們建議可以借助
超聲或關節鏡將 PRP 凝膠準確放置在受損部位，同時
關節鏡還可以清理骨贅和增生的滑膜等軟組織。
試驗組治療後未發生關節內感染、肌肉萎縮、下肢
深靜脈血栓形成、發熱、血腫和異常組織增生等不良反
應，初步提示了 PRP 注射的安全性。Kon 等 [11] 曾報道
有 1 例患者 PRP 治療後出現嚴重疼痛和腫脹，但 2 d
後症狀消失，他們建議對於該類患者應終止治療。目
前對注射 PRP 導致的疼痛、腫脹等不良反應、相關的應
對措施及注射後如何讓關節周圍組織盡快恢複功能等
方麵，尚缺乏係統性研究。本研究隨訪時間較短，我們
將隨訪時間設計為 6 個月主要是考慮關節內注射 PRP
也可同其他注射藥物一樣反複多次注射。同時，本研
究尚缺乏證實 PRP 對軟骨修複作用的直接證據。這些
問題均需要大規模的隨機對照研究來進一步驗證其有
效性和安全性。
表 1 兩組患者治療前後膝關節功能評價及治療後不良反應觀察（n=15，x ± s）
Tab.1 Function scores and adverse reactions at pre- and post-injection in 2 groups（n=15，x ± s）
組別
Group
IKDC 評分（分）
IKDC score 統計值
Statistic
WOMAC 評分（分）
WOMAC score 統計值
治療前 Statistic
Before injection
3 個月
Three months
4 個月
Four months
6 個月
Six months
治療前
Before injection
3 個月
Three months
4 個月
Four months
6 個月
Six months
試驗組
Test group
55.4 ± 8.8# 71.3 ± 12.5* 75.9 ± 13.5* 76.4 ± 13.5* F=65.004
P=? 0.000
27.7 ± 13.8#
13.3 ± 9.4* 12.9 ± 9.7* 10.7 ± 9.9* F=19.822
P=? 0.000
對照組
Control group
57.5 ± 9.4# 70.1 ± 12.5*# 73.1 ± 9.9*# 63.2 ± 11.9* F=30.489
P=? 0.000
30.9 ± 13.9#
13.8 ± 4.7*# 12.5 ± 6.6*# 20.6 ± 8.3* F=33.231
P=? 0.000
統計值
Statistic
t= —0.64
P=? ???0.53
t=0.28
P=0.78?
t=0.65
P=0.52
t=2.84
P=0.00
t= —0.63
P=? ???0.53
t= —0.20
P=? ???0.85
t=0.13
P=0.90
t= —2.96
P=? ???0.01
組別
Group
Lequesne 指數
Lequesne index 統計值
Statistic
不良反應
Adverse reaction
治療前
Before injection
3 個月
Three months
4 個月
Four months
6 個月
Six months
例數（次數）
Cases（times）
開始時間（h）
Onset time（h）
終止時間（h）
Termination time（h）
持續時間（h）
Duration（h）
試驗組
Test group
8.0 ± 3.7#
4.8 ± 2.4* 3.3 ± 1.2* 3.1 ± 1.0* F=31.676
P=? 0.000
12（31） 1.1 ± 1.5 42.0 ± 27.7 36.2 ± 25.1
對照組
Control group
9.3 ± 2.9#
4.7 ± 2.0*# 3.7 ± 1.2*# 6.6 ± 2.1* F=49.174
P=? 0.000
12（30） 0.9 ± 1.5 35.5 ± 29.0 34.5 ± 28.4
統計值
Statistic
t= —1.05
P=? ???0.30
t=0.16
P=0.87
t= —0.91
P=? ???0.37
t= —5.86
P=? ???0.00
t=1.07
P=0.99
t=1.24
P=0.50
t=0.89
P=0.86
* 與治療前比較 P * Compared with the value before injection, P compared with the value at 6 months after injection, P 4 參考文獻
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（收稿：2011-04-05 修回：2011-05-31）
（本文編輯：劉丹）
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所有跟帖： 

• 非常謝謝，研究一下。 到是去六院骨科看過。 -scanwell- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 12:34:51

• 如果您能搜集道更多的實例，俺也想跟進。。。 -禦用文人- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 12:38:37

• 好的。最近掃盲膝關節結構及治療，現在要把統計撿回來。 -scanwell- ♀ (0 bytes) () 01/25/2015 postreply 13:00:57