來自抗癌前線的報道：腫瘤免疫細胞療法CAR-T獲FDA突破性療法認定

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CAR-T領域競爭加劇，諾華對手Juno收獲FDA突破性療法認定

來源：生物穀 2014-11-25 13:03

2014年11月25日訊 /生物穀BIOON/ --嵌合抗原受體-T細胞（CAR-T）療法代表著當今最先進的腫瘤免疫細胞治療技術，在相關臨床試驗中取得了巨大的成功，該領域已成為藥品研發最熱門的領域之一，也是投資合作的大熱點。

目前，在CAR-T免疫療法領域，諾華（Novartis）處於領先地位，其臨床試驗中有用於白血病、淋巴瘤、間皮瘤和胰腺癌的實驗性產品。今年7 月，FDA已授予諾華CAR-T免疫療法CTL019突破性療法認定。截至目前，諾華憑借出色的研發，已贏得FDA 5個突破性療法認定，在業界首屈一指。

近日，諾華在CAR-T領域的主要競爭對手——生物技術新貴Juno Therapeutics開發的一款CAR-T療法JCAR015也收獲了FDA的突破性療法認定，JCAR015開發用於複發性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。而突破性療法認定，也意味著JCAR015在相關臨床研究中的出色表現獲得了FDA的肯定，而FDA在今後的審查中也會給予相應的便利。

Juno Therapeutics可謂是生物技術領域最熱門的初創公司，在不到一年的時間內，接連推出3款CAR-T療法，已迅速成長為免疫腫瘤學領域的領導者。嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）是應用患者自體T細胞的個性化治療方法，患者的T細胞通過基因工程修飾，加上一個嵌合蛋白，經過體外擴增後輸至病人體內。經過嵌合蛋白修飾的T細胞識別攻擊帶有特定抗原的腫瘤細胞並引發免疫反應從而達到治療效果。

目前，CAR-T免疫療法領域，除諾華及Juno外，其他跟進者包括凱特藥業（Kite Pharma）、基因治療先驅藍鳥生物（Bluebird bio）、生物技術巨頭新基（Celgene），輝瑞今年6月與Cellectis公司簽署29億美元協議進入CAR-T領域，而藍鳥生物在今年7月收購了另一家生物製藥公司Pregenen，該公司由CAR-T領域的一些科學先驅者聯合成立，該筆收購意在進一步奠定該公司在CAR-T領域的地位。（生物穀Bioon.com）

寫抗癌科普的菠蘿同學，為了幫助大家了解還寫了下麵的背景介紹：

CAR-T免疫療法，治愈癌症不是夢

來源：菠蘿 2014-11-23 12:16

今年6月，隻有19名員工的KITE生物技術公司在美國納斯達克上市，一天之內狂攬1億3千萬美金！僅僅過了兩個月，同樣不到20人的JUNO生物技術公司對外宣布，成功一次性融資1億3千萬美金，這樣JUNO一年之內已經融資超過3億！

這兩個小公司沒有任何收入，沒有一個上市的藥物，憑什麽如此受投資人的歡迎，而紛紛向它們送錢？因為它們掌握了一項技術，一項叫CAR-T的技術，一個也許能治愈癌症的技術。

什麽是CAR-T？

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。

CAR-T治療，簡單來說是五步：

1：從癌症病人身上分離免疫T細胞。

2：利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，T細胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細胞。它不再是一個普通的T細胞，它是一個帶著GPS導航，隨時準備找到癌細胞，並發動自殺性襲擊，與之同歸於盡的“恐怖分子”T細胞！

3：體外培養，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞（體型越大，需要細胞越多）。

4：把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。

5：嚴密監護病人，尤其是控製前幾天身體的劇烈反應（原因後麵說），搞定收工。

當然這是非常簡單化的說法，事實上每一步都有很多的技術問題，門檻非常高，這也是為什麽掌握了這些技術的公司如此受大家追捧。

以往開發抗癌藥物，包括最新的靶向藥物，我們的目標是“延長病人壽命”，“增加病人生活質量”，“把癌症控製成像糖尿病一樣的慢性疾病”。描述抗癌藥物有效性的指標是“1年存活率”，“5年存活率”等等。比如我上一章提到的抗癌藥第二次革命的領軍代表格列維克（Gleevec)，它讓BCL-ABL突變基因慢性白血病病人“5年存活率”從30%一躍到了 89%。這是個驚人的數字和進步。但是大家也要注意到，這不是說89%的病人被治好了，隻是說89%的病人活了超過5年。我沒有告訴你的是這5年中這 89%的病人不少還能檢測到癌細胞，隻是被控製住了沒有爆發，我沒有告訴你的是停藥以後，很多人的癌症又複發了。在以往，藥廠，FDA，醫生，沒有任何人會不切實際地把”治愈癌症”作為目標。

直到CAR-T出現！

最早接受CAR-T治療的一批人中，有30位白血病病人，他們不是普通的白血病病人，他們已經曆了各種可能的治療方法，包括化療，靶向治療，其中15位甚至進行了骨髓移植，但是不幸的都失敗了。通常情況下，他們的生存時間不可能超過半年。按中國的說法，死馬當活馬醫，他們成了第一個吃CAR-T 這個螃蟹的人。

結果這批吃螃蟹的人震驚了世界：27位病人的癌細胞治療後完全消失！20位病人在半年以後複查，仍然沒有發現任何癌細胞！最開始治療的一個小女孩，現在已經兩年多了，複查體內仍然沒有任何癌細胞! (1) 我年初看到了這個小女孩Emily Whitehead的照片，非常活潑漂亮，她有專門網站介紹她和癌症抗爭的點點滴滴：http://emilywhitehead.com/。

如果世界有奇跡，這就是奇跡。你能想象這個小女孩的父母，親眼看著她在臨死的邊緣被救回，恢複到完全健康地活蹦亂跳的樣子，心情是什麽樣的麽？我們太需要這樣的驚喜，這樣的奇跡，來鼓舞著無數人迎難而上，繼續和癌症作鬥爭。

我們真的治愈了癌症了麽？！

由於CAR-T上到臨床才兩年左右時間，它是不是徹底治愈癌症，現在下結論還為時太早，但是至少它的早期成功是無可置疑，前無來者的。我們應該耐心等待，並繼續改良這個技術，絕對有理由繼續期待CAR-T帶來更多的好消息。

CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T療法有一個巨大的臨床風險：細胞因子風暴，也叫細胞因子釋放綜合征（2）。產生的原因是T細胞在殺死其它細胞，比如細菌病毒的時候會釋放很多蛋白，叫細胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細胞來一起對抗這些病原體，這種正反饋機製保證了對病原體的快速清除。這在臨床上就是炎症反應，平時我們扁桃體發炎啥就和這個有關。由於CAR-T殺癌細胞實在是太快太有效了，於是在瞬間在局部產生超大量的細胞因子，引起驚人的免疫反應，這就是細胞因子風暴。臨床表現就是病人超高燒不退，如果不控製好，很有可能就救不過來了。這就是為什麽我說CAR-T的最後一步是嚴密監護病人，這其實非常關鍵。

由於沒有準備，早期接受CAR-T的幾個病人都曾經高燒到昏迷不醒很久。幸好後來使用抗發炎藥物都控製住了，如果當時有病人死了，可能CAR- T就要拖後好多年了。當然現在臨床上經驗已經豐富了很多，對細胞因子風暴有了提前準備，它帶來的風險也都完全可以控製住了。（生物穀Bioon.com）