醫科院北京日壇腫瘤醫院為什麽在化療期間使用黃芪多糖 - 參考文獻綜述:黃芪多糖的藥理作用研究進展

中國藥房

2010

年第

21

卷第

43

China

Pharmacy

2010

V

ol.

21

No.

43

使用品種數逐年減少

先後停用了魚腥草注射液

茵梔黃注射

注射用清開靈等品種

二者的金額構成比也呈逐年下降

的趨勢

以清熱類的下降更為明顯

2006

16

.

71

%降至

2009

9

.

22

但其銷售金額保持穩定

說明臨床對此類藥仍

有需求

隻有療效確切

質量穩定

不良反應少的品種才有可

能得到臨床的肯定

由表

3

可見

2006~2009

年金額排序前

10

位的中藥注射劑

的銷售金額占全年中藥注射劑總金額的比例分別為

81

.

51

77

.

44

74

.

70

75

.

93

低於文獻報道的百分比

[

1

3

]

但仍然顯

得較為集中

4

年中排序前

10

位的品種變化較大

單品種金額

排序第

1

的均是抗腫瘤類

2006

年排序前

10

位占有

1

席到

2009

年占有

4

品種數呈增加趨勢

活血類在金額排序前

10

位中占有較多品種

4

年中占有

16

品種間的競爭也很激

2008

年引進的新藥注射用紅花黃色素當年就進榜

列序第

2

後因在臨床上跨科超適應證使用現象較嚴重

經藥事委員

會討論

2009

年起停止使用

2009

年疏血通注射液銷售金額

增長顯著

取代注射用紅花黃色素列序第

2

疏血通注射液主

要成分為水蛭和地龍

功效活血化瘀

通經活絡

主要用於瘀

血阻絡所致的中風中經絡急性期

臨床使用金額過大

應注意

是否存在不合理使用現象

提醒臨床使用時嚴格掌握適應

此外

值得關注的是開竅類的醒腦靜注射液

是除艾迪注

射液

注射用雙黃連外

4

年均進入金額排序前

10

位的品種

金額增長較快

醒腦靜注射液近年來報道在急性中毒搶救中

廣泛應用

[

4

]

在急重症治療中占有一席之地

我院急診科這些

年應用也明顯增加

由表

4

可見

DDDs

排序前

10

位的中藥注射劑中

活血類

出現頻率仍最高

4

年中分別占

4

5

4

4

注射用丹參的

DDDs

2006

年列序第

2

2007~2009

年均列序第

1

肝炎靈注

射液

DDC

較少

DDDs

表現搶眼

4

年排序分別列第

1

2

2

4

DDDs

排序前

10

位的品種中

絕大多數品種金額與

DDDs

的排序比值

>1

說明臨床在使用中多兼顧社會效益

綜上所述

我院中藥注射劑的使用結構基本合理

但仍有

個別品種存在過度集中使用的情況

中藥注射劑是在中醫藥

理論指導下

采用現代科學技術與方法

從中藥或其它天然藥

中提取有效物質製成

功能主治用中醫藥術語或同時用中醫

藥術語與相關的西醫藥術語聯合表述的供注入人體的各種無

菌製劑

[

5

]

除了所含成分複雜

藥材本身的質量差異

工藝條

件不一致

質量標準欠完善

藥用輔料等因素可導致不良反應

發生外

使用不規範也是增加不良反應發生的重要因素

目前中藥注射劑相當部分是由西醫師開具處方

由於缺乏對

中醫辨證論治的足夠認識

未能準確掌握適應證

導致臨床濫

不良反應增加

建議臨床遵循

中藥注射劑臨床使用基本

原則

嚴格掌握適應證

結合病情合理用藥

並密切關注不良

反應的發生

真正做到用藥安全

有效

經濟

合理

參考文獻

[

1

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郭代紅

孫惠娟

郭紹來

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我院

2001~2006

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2009

20

3

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王麗軍

劉麗萍

果豔鳳

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中國藥房

2007

18

8

1

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董占軍

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國中藥雜誌

2006

31

24

2

094

.

收稿日期

2010

-

07

-

27

修回日期

2010

-

09

-

24

·

綜述講座

·

黃芪多糖的藥理作用研究進展

Δ

梁麗娟

1

屠鵬飛

2

趙奎君

1

#

1

.

首都醫科大學附屬北京友誼醫院

北京市

100050

2

.

北京大學醫學部藥學院

北京市

100083

中圖分類號

R

284

R

285

文獻標識碼

A

文章編號

1001

-

0408

2010

43

-

4113

-

 

04

Δ

國家重點基礎研究發展計劃課題

2006

CB

504707

*藥師

碩士研究生

研究方向

中藥質量分析

電話

010

-

63138523

E

-

mail

lianglj

2007

@

163

.com

#

通訊作者

主任藥師

教授

碩士研究生導師

研究方向

中藥質

010

-

63138520

E

-

mail

zhao-

1959292

@sina.com

黃芪是補益藥物中應用最為廣泛的中藥品種

也是許多

中藥複方中的主藥

為曆代中醫最為常用的中藥之一

具有補

氣固表

利尿托毒

排膿

斂瘡生肌等功效

黃芪所含化學成

分較多

包括多糖

皂苷

黃酮

氨基酸和微量元素等

多年

眾多國內

外學者對其主要成分之一的黃芪多糖的藥理作

用進行了大量研究

為了更加係統地了解黃芪多糖藥理研究

進展

筆者查閱了近年來的相關文獻

從免疫調節

抑腫瘤

衰老

抑菌及抑製病毒

降血糖

降血脂

以及對肝腎及血管的

保護作用等多方麵對黃芪多糖的藥理作用進行綜述

1

免疫調節作用

黃芪多糖的免疫調節活性備受關注

是國內

外研究的中

心課題

Cho

WG

[

1

]

經試驗發現

黃芪多糖在體內與體外均

有免疫調節和修複作用

並檢測了其對小鼠模型特異性免疫

和非特異性免疫的作用

結果表明

黃芪多糖體內與體外均

能抑製小鼠脾細胞的有絲分裂

用人細胞係的實驗表明

芪多糖對人淋巴細胞也有活性

黃芪多糖能促進

T

細胞有絲

分裂

但對

B

細胞無明顯作用

張善玉等

[

2

]

發現

單用黃芪多

糖其濃度在

25~100

μ

g

·

mL

-

1

能促進人外周血

T

細胞增殖

????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????

·

·

4113

China

Pharmacy

2010

V

ol.

21

No.

43

中國藥房

2010

年第

21

卷第

43

殖率為

102

.

3

~141

.

1

黃芪多糖與人參總皂苷聯用時增值

率大於單獨應用時

並且能拮抗環磷酰胺

CY

所致免疫功能

低下小鼠脾髒指數的降低

但其免疫調節的機製尚有待研

小鼠腹腔注射黃芪多糖能明顯增加羊紅細胞的抗體應

在體外

黃芪多糖能顯著增加小鼠脾細胞

IL

-

2

受體的表

Kiyohara

H

[

3

]

從蒙古黃芪的地上部分分離得到了

13

多糖

這些多糖均表現出了對腸道集合淋巴結免疫活性細胞

的免疫調節活性

研究發現

其活性與結構相關

9

個活性多

糖由阿拉伯半乳聚糖

含有果膠的阿拉伯半乳聚糖或果膠組

而阿拉伯半乳聚糖

含有果膠的阿拉伯半乳聚糖的活性與

帶有

8

個聚合度的

β

-

D

-

1

6

半乳寡聚糖側鏈的

β

-

D

-

1

3

半乳聚糖基團相關

β

-

D

-

1

3

半乳聚糖或

β

-

D

-

1

6

半乳寡聚糖側鏈的降解能顯著的降低免疫調節活性

研究中

還比較了來自黃芪地上部分和根中的多糖的免疫調節活性

結果發現黃芪地上部分得到的多糖表現出最有效的免疫調節

活性

對於黃芪多糖免疫調節作用的機製也有較多的研究

Wang

T

[

4

]

發現

0

.

3

%的黃芪多糖喂養海參

60

d

後檢測各

項免疫參數

發現黃芪多糖能通過改善吞噬能力

溶菌酶活

活性氧自由基的產量及外源凝集素滴度等免疫參數來實

現海參非免疫應答的增強作用

Shao

BM

[

5

]

證明

黃芪多糖

能活化

B

細胞和巨噬細胞

增加其增殖活性

以獨立於

TLR

4

分子的方式通過細胞膜免疫球蛋白刺激

B

細胞和巨噬細胞增

結果為了解黃芪多糖免疫增效作用的分子機製提供了重

要線索

劉端勇等

[

6

]

分離了小鼠小腸黏膜免疫誘導細胞和效

應細胞

並用黃芪多糖刺激培養後發現

20

%和

40

%黃芪多糖

組小腸派伊爾結淋巴細胞

上皮淋巴細胞

固有淋巴細胞的數

量明顯下降

並且

3

種淋巴細胞表達腫瘤壞死因子

TNF

-

α

白介素

-

1

β

IL

-

1

β

水平明顯下降

由此推斷黃芪多糖可能通

過抑製黏膜局部淋巴細胞的活性和炎症因子的表達

促進組

織修複

調節黏膜免疫狀態

達到治療和緩解黏膜免疫紊亂相

關性疾病的作用

金璋等

[

7

]

研究了注射用黃芪多糖對Ⅱ

-

Ⅲ期

非小細胞肺癌放療患者細胞免疫功能的影響

觀察了治療前

後患者外周血

T

淋巴細胞亞群

CD

4

+

CD

8

+

CD

4

+

/CD

8

+

NK

淋巴細胞的變化情況

結果發現治療後

CD

3

+

CD

4

+

NK

淋巴

細胞比例

CD

4

+

/CD

8

+

的值明顯提高

表明放療期間聯合應用

注射用黃芪多糖可以明顯提高放療後腫瘤患者的細胞免疫功

曾廣仙等

[

8

]

發現

創傷後小鼠細胞免疫功能明顯紊亂

低劑量的黃芪多糖可有效恢複應激狀態下小鼠免疫功

截肢後給予

1

000

500

250

mg

·

kg

-

1

黃芪多糖

CD

4

+

CD

4

+

/CD

8

+

比值降低具有明顯的抑製作用

且抑製截肢應激引

起的胸腺

脾髒淋巴細胞中

c

-

fos

基因表達及核轉錄因子

-

κ

B

NF

-

κ

B

mRNA

表達

從而達到糾正創傷引起的細胞免疫功

能紊亂狀態

夏立新等

[

9

]

研究了黃芪多糖對

SLE

小鼠表皮朗

格漢斯細胞

LC

密度的影響

發現其能使

SLE

小鼠表皮

LC

度明顯增高

進一步推斷黃芪多糖可能通過促進粒細胞

-

巨細

胞激落刺激因子的生成上調表皮

LC

密度

同時刺激未成熟的

粒細胞

巨噬細胞分化成熟

提高機體的免疫功能

2

抗腫瘤作用

近年來

黃芪多糖顯著的抗癌作用受到廣泛關注

Li

R

[

10

]

從黃芪多糖提取物中分離得到了連有

α

-

1

6

側鏈的

α

-

1

4

-

d

-

葡聚糖

對患胃癌

Wistar

大鼠的生物活性試驗表明

此種多糖能刺激脾淋巴細胞的增殖

顯著增加胃癌大鼠血中

lgA

lgG

lgM

的水平

解釋了臨床上黃芪多糖廣泛用於胃癌

的治療

林曉泉等

[

11

]

應用注射用黃芪多糖配合化療治療惡性

腫瘤

通過臨床療效的觀察發現治療組的實體瘤療效為

70

而對照組為

50

治療組的生活質量卡式評分的有效率為

70

對照組為

45

二者均有顯著性差異

結果表明

化療

聯用注射用黃芪多糖

可提高化療患者的臨床療效

改善患者

的生活質量

減少不良反應

促其順利地完成化療

為臨床應

用提供了依據

對黃芪多糖抗腫瘤作用的機製已有大量研究

Lee

KY

[

12

]

研究了黃芪多糖對巨噬細胞的活化作用

體內和體外試驗均

表明黃芪多糖通過激活細胞核轉錄因子

NF

-

κ

B/Rel

來增加巨

噬細胞中誘導型一氧化氮合酶

iNOS

基因的轉錄從而顯著誘

導一氧化氮

NO

的產生

而巨噬細胞在抗腫瘤活性中發揮作

用的一種可能機製就是巨噬細胞直接抑製腫瘤

NO

與巨噬細

胞的細胞溶解作用相關

可抑製多種腫瘤

黨雙鎖等

[

13

]

研究了

黃芪多糖對大鼠實驗性肝癌的抑製作用

發現黃芪多糖幹預

治療可以減輕肝損害

降低肝癌標誌物

GST

-

P

的表達

抑癌

作用可能與其抑製了肝癌組織

TGF

-

β

1

的表達有關

許杜娟等

[

14

]

研究發現黃芪多糖

160

320

640

mg

·

L

-

1

能顯著抑製小鼠

肝癌

HepA

的生長

體外對

Bel

-

7404

細胞沒有抑製作用

但黃

芪多糖與小鼠腹腔巨噬細胞

PM

Φ

或脾細胞共培養上清對

Bel

-

7404

細胞的生長具有顯著抑製作用

黃芪多糖

160

320

640

mg

·

L

-

1

使正常的小鼠

PM

Φ

培養上清中

TNF

-

α

的活

性升高且明顯增加正常小鼠脾細胞培養上清中幹擾素

-

γ

IFN

-

γ

的產生

黃芪多糖無直接抗腫瘤作用

其抗腫瘤作用

是通過促進

TNF

-

α

IFN

-

γ

的產生而實現的

穀俊朝等

[

15

]

了了解黃芪多糖對乳腺腫瘤生物學行為的影響

應用黃芪多

糖幹預津白二號小鼠乳腺癌模型

皮下注射

200

mg

·

kg

-

1

黃芪

多糖後

觀測腫瘤生長免疫情況

熱休克蛋白

血管內皮生長

因子及凋亡相關蛋白

Bcl

-

2

的表達情況

結果發現治療組淋

巴細胞活性顯著提高

吸光度

OD

570

值分別為

1

.

941

±

0

.

025

vs

1

.

985

±

0

.

023

P

<0

.

05

腫瘤組織

HSP

70

VEGF

Bcl

-

2

表達

均有顯著降低

光密度分別為

0

.

28

±

0

.

37

vs

0

.

21

±

0

.

22

P

0

.

05

0

.

31

±

0

.

41

vs

0

.

23

±

0

.

15

P

<0

.

05

0

.

26

±

0

.

11

vs

0

.

22

±

0

.

16

P

<0

.

05

表明黃芪多糖提高了荷瘤小鼠淋巴細胞免疫

活性

並抑製了腫瘤血管生成及細胞凋亡相關因子的表達

現出一定的抑瘤作用

3

治療糖尿病的研究

為研究黃芪多糖改善糖尿病的機製

Liu

M

[

16

]

研究發現

用黃芪多糖

700

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

處理

12

周的

KKAy

8

周後

血糖症和口服葡萄糖的耐受性有所增加但是對血糖和胰島素

分泌沒有明顯的作用

這一結果表明黃芪多糖對抗高血糖症

·

·

4114

中國藥房

2010

年第

21

卷第

43

China

Pharmacy

2010

V

ol.

21

No.

43

是通過增加胰島素的敏感性發揮作用的

因此

黃芪多糖可

作為潛在的胰島素增敏劑用於

2

型糖尿病的治療

Wang

N

[

17

]

發現

黃芪多糖

400

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

通過降低

2

型糖尿病大鼠對

胰島素信號有負調節作用的蛋白酪氨酸磷酸酶

1

B

PTP

1

B

過表達來增加胰島素的敏感性

研究發現其機製可能是黃芪

多糖抑製了由內質網壓力引起的活化轉錄因子

-

6

的活性

敬芳等

[

18

]

研究了黃芪多糖對

2

型糖尿病大鼠骨骼肌組織葡萄

糖轉運蛋白

4

GLUT

4

表達的影響

結果表明

黃芪多糖

400

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

能增加

GLUT

4

細胞的表達

促進細胞對葡

萄糖的攝取和利用

改善糖尿病的代謝紊亂

吳德紅等

[

19

]

檢測

2

型糖尿病大鼠經黃芪多糖治療後肝組織腺苷酸活化蛋白

激酶

pAMPK

磷酸化水平

發現用黃芪多糖

700

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

治療能降低

2

型糖尿病大鼠的血糖

改善糖耐量異常

並顯

著增加

2

型糖尿病大鼠肝髒組織中的

AMPK

磷酸化水平

這可

能是黃芪多糖減輕胰島素抵抗的作用機製之一

但該作用是

黃芪多糖對

AMPK

的直接作用還是通過其他通路間接影響

pAMPK

表達

有待進一步研究

4

抑菌

抗病毒作用

李樹鵬等

[

20

]

采用吸光度法研究了黃芪多糖在體外對

2

益生菌

乳酸菌和芽孢杆菌

3

株致病菌

大腸杆菌

沙門氏

菌和金黃色葡萄球菌

的作用

結果發現

10

20

40

mg

·

L

-

1

黃芪多糖對

2

株益生菌和

3

株致病菌在體外均有較強的抑製

作用

但其作用機製尚不清楚

李麗婭等

[

21

]

對黃芪多糖抗流感

病毒的作用進行了研究

結果顯示

黃芪多糖

100

200

g

·

L

-

1

濃度能抑製流感病毒增殖

200

g

·

L

-

1

濃度能延長流感病毒感

染的小鼠的生存時間

5

對神經損傷修複作用

桑秋淩

[

22

]

通過黃芪多糖促進大鼠坐骨神經再生的體內實

驗研究及黃芪多糖促進大鼠雪旺細胞增殖的體外實驗研究發

黃芪多糖促神經修複作用在一定範圍內呈劑量效應關係

的正相關

一定劑量的黃芪多糖可以增加再生神經蛋白的表

從而促進神經修複

能直接或間接活化

CD

34

+

細胞

促進神

經內血管新生

能通過活化巨噬細胞

影響巨噬細胞分泌功

以促進雪旺細胞增殖的作用方式促進周圍神經損傷後再

劉兵榮等

[

23

]

研究了黃芪多糖對大鼠腦出血後神經功能缺

細胞凋亡及

NF

-

κ

B

表達的影響

結果發現與模型組比較

黃芪多糖幹預後

3

d

5

d

大鼠神經行為學評分明顯減少

6

h

1

3

5

d

NF

-

κ

B

陽性細胞數明顯減少

原位末端標記技術

TUNEL

陽性細胞數

1

3

5

d

時明顯減少

神經元超微結構改

變亦比模型組減輕

黃芪多糖可以有效減輕腦出血後的細胞

凋亡

其機製可能是抑製

NF

-

κ

B

表達

加速神經功能缺損的恢

6

延緩細胞衰老作用

趙丹威等

[

24

]

研究了黃芪多糖

1

mg

·

mL

-

1

培養基

對衰老人

胚肺二倍體成纖維細胞

HDF

衰老相關

β

-

半乳糖苷酶

SA

β

-

gal

活性的影響

結果發現黃芪多糖可以延緩細胞衰老表

型的出現

增強細胞活力

降低

SA

β

-

gal

染色陽性細胞數

推斷黃芪多糖延緩

HDF

細胞衰老的機製之一可能是減少

SA

β

-

gal

的表達

7

腎髒保護作用

Li

S

[

25

]

NF

-

κ

B

為標記物

采用流式細胞計數法評價了

分子量為

3

.

6

×

104

Da

的黃芪多糖對小鼠陽離子牛血清白蛋白

誘導的腎小球腎炎的作用

研究用酶聯免疫吸附

ELISA

測定了

IL

-

2

IL

-

6

TNF

-

α

結果發現尾靜脈注射黃芪多糖

2~7

周後

治療組

NF

-

κ

B

的表達及

IL

-

2

IL

-

6

TNF

-

α

的濃

度均顯著下降

表明黃芪多糖可通過抑製

NF

-

κ

B

表達途徑來

有效的預防及延緩腎小球腎炎的發展

Zhang

Y

[

26

]

研究了黃

芪多糖對大鼠早期糖尿病腎病的作用

實驗發現

用黃芪多

糖治療後糖尿病腎病大鼠的多尿

倦怠

體質量減少

駝背

瘡等均得到了改善

血糖

血脂

微蛋白尿降低

腎質量與體質

量的比例下降

腎功能得到改善

腎髒外皮中

NF

-

κ

B

mRNA

水平下降

I

κ

B

mRNA

表達增高

這些結果都表明黃芪多糖有

預防和治療糖尿病腎病的作用

王岩岩等

[

27

]

研究了黃芪多糖

對糖尿病大鼠腎小管的保護作用及機製

發現黃芪多糖低劑

量組

200

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

和高劑量

400

mg

·

kg

-

1

·

d

-

1

組大鼠尿量明

顯高於糖尿病組

且電鏡顯示糖尿病組大鼠腎遠端小管和集

合管主細胞的超微結構與正常對照組比較呈現明顯退行性改

而長期應用黃芪多糖則可顯著改善其超微結構的病變

結果表明

長期應用黃芪多糖對糖尿病

DM

大鼠腎小管的損

傷具有良好保護作用

可明顯增加

DM

大鼠的尿量

8

肺髒保護作用

張毅等

[

28

]

研究了黃芪多糖對博萊黴素所致肺纖維化大鼠

模型血清中

Th

1

/Th

2

型細胞因子平衡

NO

含量的影響

肺纖

維化大鼠經黃芪多糖治療後

IL

-

4

NO

含量的異常升高明顯

被抑製

IFN

-

γ

水平明顯升高

黃芪多糖對肺纖維化大鼠肺組

織具有保護作用

調節

Th

1

/Th

2

型細胞因子的平衡及

NO

代謝

可能是其阻抑肺纖維化發生的機製之一

9

血管保護作用

現代藥理研究證實黃芪多糖主要通過增加內皮細胞活性

促進內皮細胞增殖而保護血管

朱丹

[

29

]

研究了黃芪多糖對缺血

再灌注損傷的人心髒微血管內皮細胞活性的影響

發現用不同

濃度的黃芪多糖處理後其內皮細胞活性均增加

表明黃芪多糖

能保護缺血再灌注損傷的人心髒微血管內皮細胞

陳立新等

[

30

]

研究了黃芪多糖對人心髒微血管內皮細胞增殖及再灌注後內

皮細胞與中性粒細胞黏附的影響

發現黃芪多糖在一定濃度

範圍內可促進人心髒微血管內皮細胞的增殖

並且對缺血再

灌注損傷人心髒微血管內皮細胞具有保護作用

其作用機製

可能與促進再灌注損傷人心髒微血管內皮細胞增殖修複

低人心髒微血管內皮細胞表麵細胞間黏附分子

1

蛋白表達

而抑製與外周血中性粒細胞的黏附有關

10

結語

近來對黃芪多糖及其製劑的藥理研究不斷深入

尤其是

作用機製方麵的研究使得對黃芪中醫學理論基礎與黃芪的補

氣固表

利尿托毒

排膿

斂瘡生肌等功效的理解不斷加深

這是利用現代醫學詮釋傳統醫學

並且找到了一些共同的作用

基礎

能為抗腫瘤及抗病毒新藥的研製提供充分的實驗基礎

·

·

4115

 
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