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話說新型抗癌藥：PD-1 抗體
(2014-01-11 07:21:45)|
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分類： 癌症天地 |
作者：汪生
疫苗、青黴素或鏈黴素等醫學術語之所以家喻戶曉，是因為它們具有明顯的臨床醫學價值。如果一個普通醫學術語，PD-1，這樣兩個簡單字母組合的一個縮稱，幾年後也能婦孺皆知，那一定是個奇跡，它的背後或許隱藏著某種神密的故事。
PD-1會有什麽樣的醫學價值呢？如果你能記得當年天花疫苗如何根除了天花病毒的感染，消除了人類麵孔的麻點，脊灰疫苗如何避免了小兒麻痹症，哥兒們再不跛行；或是，青黴素救治了多少細菌感染的親朋好友，鏈黴素治愈了像林妹妹那樣的結核病人，你就不會小覷 PD-1了。
英 語PD-1很好理解，中文卻很難找到一個相對應的詞語，所以就幹脆直呼其音吧。PD-1就是 Programmed Death-1 的簡稱，一種細胞膜蛋白受體，調節免疫細胞功能的一個關鍵哨所，而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結合的配體。它們之間的特殊功能，多年來醫學界一直迷糊不解。近年來發現PD-L1一旦出現在腫瘤細胞膜上，機體的淋巴免疫細胞就眼睛不靈了，看不見腫瘤細胞了，或是不再把癌細胞當作外來細胞了。如此，癌細胞可以無憂無慮地生長，病人就患了癌症。
腫瘤就是由腫瘤細胞組成的肉塊，這些腫瘤細胞以自我為中心，不受控製，亂生異長。如果人體的防禦機製正常，比如免疫功能正常，免疫細胞可以清除腫瘤細胞。但是，如果這些腫瘤細胞膜表麵長出個三頭六臂，能夠抵抗免疫細胞的攻擊；比如腫瘤細胞膜上產生了 PD-L1這樣一把魔劍，腫瘤細胞就可以迅速分裂繁殖，逐漸增大。
舉一個例子就容易明白，金庸小說中的舞劍高手，舞起來的時候，是不是水潑不入，針插不進。這個高手就像一個腫瘤細胞，他手中的劍就是PD-L1。如果奪了他手中的劍，就等於廢其武功，高手也就成了庸夫，極易攻破。所以PD- 1抗體就是科學家們專門設計，用來解除腫瘤細胞抵禦功能的一種新型抗癌藥。它能阻止PD-L1與PD-1結合，腫瘤細胞失去了護身符，就好像裸身麵對外界，從而遭受淋巴細胞的免疫襲擊。
腫瘤細胞可以發生在人體許多組織器官中，一旦它們被PD-1抗體攻擊後，免疫細胞就可以根據作戰方案各個擊破腫瘤細胞，因而，就抗腫瘤而言，PD-1抗體的作用是廣譜的，目前臨床試驗中已經包括肺癌、腎癌、胃癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌和腦腫瘤等。
近兩年來，美國臨床腫瘤年會最令人興奮的臨床試驗，大概就是PD-1抗癌抗體帶來的黑色旋風。PD-1抗體帶來的臨床抗癌效果是前所未有的。它可以控製 50%的皮膚癌病人的癌症進展，治愈10%左右的皮膚癌病人。對於頑固的非小細胞肺癌病人，多年來醫學上束手無策，PD-1抗體也對24%的病人有臨床控製效果。由於其廣譜抗癌作用，對腎癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌症的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。
目前美國施貴寶公司(BMS)生產的PD-1抗體(Nivolumab)，一馬當先，對多種癌症的臨床試驗正在三期之中。黙沙東公司(Merck)的類似抗體緊追其後(MK-3475)，值得注意的是，FDA給予默沙東公司的PD-1抗體在臨床試驗與批準過程中的最高待遇：突破性治療 (Breakthrough Therapy)，這將大大縮短藥物的批準時間。再後，就是羅氏公司的對抗PD-L1抗體。這場新一輪的抗癌藥物的竟爭開發，無疑為癌症病人帶來最優化的抗癌新藥，也將為今後免疫治療帶來更多的希望。
