馬兜鈴酸的致癌機製

毒性 (wiki)

馬兜鈴酸被認為是巴爾幹地方性腎病（BEN）^[14][15][16]和類似的疾病——“中草藥腎病”（Chinese herbs nephropathy）的致病原。^[17][13]其表現為腎髒進行性快速纖維化並伴隨腎萎縮。^[13]現已證實，暴露於高馬兜鈴酸環境與尿路上皮癌變的高發病率相關。^[18][19]

馬兜鈴酸的致癌機製是與DNA形成加合物：馬兜鈴酸在體內經簡單代謝過程，其胺離子將被硝基還原酶還原為環內酰胺離子（cyclic N-acylnitrenium ion），^[20]代謝產物的一部分被還原為馬兜鈴內酰胺，進入腎小管上皮細胞、蓄積於細胞質內發揮毒性作用，^[21]而另一部分則與DNA中嘌呤核苷酸的環外氨基共價結合形成特異性的AA-DNA加合物，^[22]進而使RAS基因和p53基因發生突變。有實驗表明，在使用具有細胞毒性的馬兜鈴酸處理腎小管細胞後，DNA鏈斷裂頻率增加，細胞對DNA損傷的相應、DNA修複基因的調節、細胞凋亡以及細胞周期的調控都將出現顯著變化，此外，諸如超氧化物歧化酶、穀胱甘肽還原酶和穀胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的基因表達皆被下調。^[23]

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• 這還像個樣。有相關性統計資料嗎？ -薛成- ♂ (0 bytes) () 06/19/2014 postreply 08:35:03